殷佳寶 翟玉興

(1 揚(yáng)州友好醫(yī)院中醫(yī)骨傷科，揚(yáng)州，225001； 2 常州市中醫(yī)醫(yī)院骨科，常州，213003)

復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合臭氧療法治療骨性關(guān)節(jié)炎的療效

殷佳寶1翟玉興2

(1 揚(yáng)州友好醫(yī)院中醫(yī)骨傷科，揚(yáng)州，225001； 2 常州市中醫(yī)醫(yī)院骨科，常州，213003)

目的：探討復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合臭氧療法對骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法：將揚(yáng)州友好醫(yī)院收治的100例骨性關(guān)節(jié)炎患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各50例。對照組患者單純給予臭氧療法；觀察組患者則采用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合臭氧療法治療。比較臨床治療的有效率，觀察骨關(guān)節(jié)疼痛、膝部功能及關(guān)節(jié)僵硬程度變化，檢測治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、骨鈣素(BGP)、骨保護(hù)素(OPG)水平。結(jié)果：觀察組有效率92.0%優(yōu)于對照組的78.0%(P<0.05)；2組患者經(jīng)治療后痛感視覺模擬評分法(VAS)評分、關(guān)節(jié)僵硬程度WOMAC評分均有所下降，而關(guān)節(jié)功能Lyshom評分則較治療前有所上升，觀察組的評分變化程度更為明顯(P<0.05)；2組患者經(jīng)治療后的血清TNF-α，IL-1β水平較治療前顯著降低，而OPG，BGP水平則顯著高于治療前，觀察組的各指標(biāo)水平變化程度更為明顯(P<0.05)。結(jié)論：復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合臭氧療法對骨性關(guān)節(jié)炎能顯著緩解骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀，提高骨關(guān)節(jié)運(yùn)動能力，其機(jī)制與調(diào)控血清TNF-α，IL-1β，OPG，BGP等因子水平以減輕炎性反應(yīng)損傷、調(diào)節(jié)骨質(zhì)代謝有一定相關(guān)性。

骨性關(guān)節(jié)炎；復(fù)方玄駒膠囊；臭氧療法

骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是臨床上骨科的常見慢性關(guān)節(jié)疾病，其以骨關(guān)節(jié)軟骨退行性改變和繼發(fā)性周圍骨質(zhì)增生為特點(diǎn)，好發(fā)于中老年人[1]。臨床多見其發(fā)病于負(fù)重較大的膝關(guān)節(jié)、脊柱及遠(yuǎn)側(cè)指間關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)等部位，患者往往表現(xiàn)出關(guān)節(jié)疼痛、活動受限、畸形、彈響，并伴有關(guān)節(jié)腫脹和積液等癥狀，嚴(yán)重影響生命質(zhì)量。流行病學(xué)統(tǒng)計結(jié)果顯示，目前隨著我國人口老齡化的加重，骨關(guān)節(jié)炎總患病率逐年升高，約15%，而以膝骨性關(guān)節(jié)炎為主，約10%[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)因其病因病機(jī)復(fù)雜多樣，尚缺乏行之有效的治療手段。近年來，中醫(yī)藥治療骨性關(guān)節(jié)炎已形成以藥物治療為主，手法、針灸、功能鍛煉等多種方法相結(jié)合的綜合治療體系，具有療效可靠、方法多樣、價格低廉、不良反應(yīng)少的獨(dú)特優(yōu)勢，在調(diào)整體質(zhì)、減輕癥狀、延緩和消除病因等方面取得很好的療效[3-4]。本研究結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，探究復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合臭氧療法治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果及可能的起效機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年2月就診于揚(yáng)州友好醫(yī)院中醫(yī)骨傷科骨關(guān)節(jié)炎患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組患者50例，其中男27例，女23例；年齡45～70歲，平均年齡(58.3±3.2)歲；病程6個月至10年，平均病程(3.7±0.4)年；病變部位為髖骨性關(guān)節(jié)炎患者15例，膝骨性關(guān)節(jié)炎患者29例，足骨性關(guān)節(jié)炎患者2例，手骨性關(guān)節(jié)炎患者4例；病情分級：Ⅰ級者10例，Ⅱ級者27例，Ⅲ級者13例；觀察組患者50例，其中男26例，女243例；年齡45～70歲，平均年齡(58.0±3.5)歲；病程6個月至13年，平均病程(3.5±0.7)年；病變部位為髖骨性關(guān)節(jié)炎患者17例，膝骨性關(guān)節(jié)炎患者28例，足骨性關(guān)節(jié)炎患者2例，手骨性關(guān)節(jié)炎患者3例；病情分級：Ⅰ級者11例，Ⅱ級者25例，Ⅲ級者14例；2組患者的一般數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中有關(guān)骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹積液，多累及膝、踝、髖等負(fù)重關(guān)節(jié)，以勞累、活動后加重，休息后緩解，持續(xù)性疼痛，關(guān)節(jié)僵硬，可有關(guān)節(jié)積液，后期關(guān)節(jié)腫脹增大，活動屈伸不利，可出現(xiàn)畸形。伴有關(guān)節(jié)冷痛，畏寒喜暖，舌質(zhì)偏紅，或舌胖齒痕，苔薄或薄膩，脈滑或弦，中醫(yī)辨證為腎陽不足，寒濕阻絡(luò)證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)患者均簽署知情同意書；2)年齡45～70歲；3)X線可見關(guān)節(jié)緣骨贅、軟骨下骨硬化及囊性變、關(guān)節(jié)間隙變窄；4)符合腎陽不足，寒濕阻絡(luò)證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)排除不符合中醫(yī)證型者;2)排除合并嚴(yán)重精神病、肝腎、心腦血管、免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；3)排除但X線片分級為Ⅳ級者；4)排除藥物存在過敏反應(yīng)者；5)排除其他疾病可引起機(jī)體炎性損傷而影響觀察指標(biāo)結(jié)果者；6)排除合并有骨結(jié)核、骨腫瘤者；7)排除合并有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)資料不完整影響研究結(jié)果的判定者；2)排除依從性、耐受性差者；3)無故失聯(lián)或自然脫落的患者。

1.6 治療方法 對照組患者單純給予臭氧療法；患者取坐位或平臥位，用臭氧治療儀(型號為ZAMT-80，山東淄博前沿醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))現(xiàn)場配制臭氧，于嚴(yán)格無菌下用穿刺針將20 mL濃度為30 μg/mL的醫(yī)用臭氧緩慢注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，完畢后囑患者屈伸活動關(guān)節(jié)數(shù)次，1次/周，連續(xù)治療4次。觀察組患者則加用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合治療。復(fù)方玄駒膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20060462，浙江施強(qiáng)制藥有限公司)，3粒/次，3次/d，連續(xù)用藥4周為療程。

1.7 觀察指標(biāo) 1)觀察骨關(guān)節(jié)疼痛、膝部功能及關(guān)節(jié)僵硬程度變化，分別用視覺疼痛模擬評分法(VAS)評分[6]，Lyshom膝部評分量表[7]、膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)[7]進(jìn)行評價，評分愈高，疼痛愈重，功能愈強(qiáng)，關(guān)節(jié)僵硬愈嚴(yán)重。2)檢測治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、骨鈣素(BGP)、骨保護(hù)素(OPG)水平。TNF-α、IL-1β、OPG采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測，試劑盒購于上?；鈱?shí)業(yè)有限公司；BGP采用放射免疫法檢測，試劑盒購于上海樊克生物科技有限公司，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評價。臨床控制：X線、關(guān)節(jié)活動正常，疼痛、腫脹等癥狀消失。顯效：X線、癥狀等明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動不受限制。有效：X線、癥狀等顯示有好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動輕度受限。無效：各方面無改變。

2 結(jié)果

2.1 2組骨性關(guān)節(jié)炎患者療效比較 觀察組有效率92.0%(46/50),優(yōu)于對照組的78.0%(39/50)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛、功能、僵硬評分分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表2 2組患者血清因子水平變化

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.2 2組骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛、功能、僵硬評分 2組患者經(jīng)治療后的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)功能及僵硬程度均有所改善，痛感VAS評分、關(guān)節(jié)僵硬程度WOMAC評分均有所下降，而關(guān)節(jié)功能Lyshom評分則較治療前有所上升，觀察組的評分變化程度更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 2組患者血清因子水平變化 2組患者經(jīng)治療后的血清TNF-α、IL-1β水平較治療前顯著降低，而OPG、BGP水平則顯著高于治療前，觀察組的各指標(biāo)水平變化程度更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”的范疇，究其病因病機(jī)，古文獻(xiàn)中早有記載[8]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹。”《中藏經(jīng)》中曰：“痹者，風(fēng)寒暑濕之氣，中于臟腑之為也?！薄夺t(yī)學(xué)入門》中云：“痹者，氣閉塞不通流也”?！端貑枴ぶ两陶摗分性疲骸安宀兀罟且韵??！笨梢姡ス顷P(guān)節(jié)炎為本虛標(biāo)實(shí)之證，其病因有內(nèi)外之別，在外多為風(fēng)寒濕邪侵襲機(jī)體，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，痹阻經(jīng)脈阻滯；在內(nèi)多為患者年老體弱，肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)，久則痰瘀凝滯，故臨床多見腰膝酸軟、關(guān)節(jié)冷痛、畏寒喜暖之象，腎陽不足、寒濕阻絡(luò)為其病機(jī)關(guān)鍵[9-10]。本研究所用復(fù)方玄駒膠囊是黑螞蟻、淫羊藿、枸杞子、蛇床子等有效成分精制而成的中成藥，功可溫腎填精、祛風(fēng)壯陽，善治腎陽不足、風(fēng)寒痹阻證引起的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹之證。方中黑螞蟻為血肉有情之品，功可補(bǔ)腎益精，還可活血化、祛風(fēng)散寒；淫羊藿主入腎經(jīng)，可益腎助陽；枸杞子主入腎陰，可益腎填精，有陰中求陽之意；蛇床子可溫腎助陽、祛風(fēng)燥濕；全方謹(jǐn)守病機(jī)，共奏益腎助陽、散寒通絡(luò)之效。

本研究結(jié)果顯示，2組患者經(jīng)治療后骨關(guān)節(jié)疼痛、膝部功能及關(guān)節(jié)僵硬程度均有所改善，血清TNF-α、IL-1β水平較治療前顯著降低，而OPG、BGP水平則顯著高于治療前(P<0.05)，這說明2種治療方案均能緩解骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀，提高骨關(guān)節(jié)運(yùn)動能力，但是復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合臭氧療法二者協(xié)同作用治療效果更佳。作為一種關(guān)節(jié)炎性病證，雖然骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但與局部炎性反應(yīng)、軟骨合成和分解代謝失調(diào)、機(jī)械性磨損等密切相關(guān)[11]。目前研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-1β參與骨性關(guān)節(jié)炎的病情進(jìn)展。關(guān)節(jié)軟骨及滑液中的IL-1等炎性因子、機(jī)械應(yīng)力刺激、低氧刺激等均可啟動MAPK信號通路，增加其下游TNF-α、,IL-1β及MMPS的表達(dá)，引起軟骨降解，促使骨性關(guān)節(jié)炎的形成[12]。而根據(jù)研究結(jié)果，考慮復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合臭氧療法起效作用機(jī)制可能是：一是臭氧作為一種強(qiáng)氧化劑，可通過作用于神經(jīng)末梢抑制前列腺素等的合成與釋放，減少疼痛因子而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[13]；其所含過氧化氫可誘導(dǎo)抗氧化酶過度表達(dá)，拮抗TNF-α、IL-1β等炎性因子而發(fā)揮抗炎作用；其還可通過調(diào)整關(guān)節(jié)液的滲透壓而改善關(guān)節(jié)液微環(huán)境，促進(jìn)腫脹的消退[14]；臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射能很好地修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨，促進(jìn)炎性反應(yīng)消退，利于軟骨、關(guān)節(jié)液、滑膜代謝恢復(fù)良性循環(huán)[15-16],發(fā)揮調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)液滲透壓、鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、改善膝關(guān)節(jié)功能等作用，且無明顯并發(fā)癥[17-18]；二是復(fù)方玄駒膠囊具有明顯的抗炎活性，組方中淫羊藿的有效成分黃酮具有良好的綜合免疫調(diào)節(jié)、抗炎及促進(jìn)骨細(xì)胞修復(fù)的活性[19]；蛇床子能明顯抑制巨噬細(xì)胞釋放炎性反應(yīng)因子TNF-α、IL-6等炎性因子表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用。

總之，復(fù)方玄駒膠囊為溫補(bǔ)腎陽之品，藥多性溫，適用于腎陽不足、寒濕阻絡(luò)證，其與臭氧療法聯(lián)用能顯著緩解骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀，提高骨關(guān)節(jié)運(yùn)動能力，具有理想的治療效果。

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ResearchonTreatingOsteoarthritisPatientswithFufangxuanjuCapsuleCombinedOzoneTherapy

Yin Jiabao,Zhai Yuxing

(1YangzhouFriendshipHospital,DepartmentofOrthopaedicsandtraumatology,Yangzhou225001,China; 2Departmentoforthopedics,ChangzhouHospitaloftraditionalChinesemedicine,Changzhou213003,China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of treating osteoarthritis patients with fufangxuanju capsule combined ozone therapy.MethodsOne hundred cases were randomly divided into a control group of 50 cases and an observation group of 50 cases.Patients in the control group were treated with ozone therapy; while patients in the observation group were treated with fufangxuanju capsule combined ozone therapy.The paper was aimed at comparing the effectiveness,evaluating the knee joint pain, knee function and joint stiffness degree of change, and testing the change levels of TNF-α, IL-1β, BGP and OPG.ResultsThe efficiency of the observation group was 92.0%,which was higher than that of the control group 78.0%(P<0.05);the VAS and WOMAC scores of the two groups after treatment went down compared with before treatment,while the Lyshom scores increased compared with before treatment, and the change degree of observation group was more apparent(P<0.05);the TNF-α and IL-1β levels of the two groups after treatment went down compared with before treatment,while the OPG and BGP levels increased compared with before treatment,and the change degree of observation group was more apparent(P<0.05).ConclusionTreating osteoarthritis patients with fufangxuanju capsule combined ozone therapy can significantly alleviate the symptom such as patients with osteoarthritis joint pain,stiffness,and improve the ability of joint movement.The mechanism may be associated with lowing TNF-α,IL-1β,OPG and BGP levels to reduce inflammation injury and regulate bone metabolism.

Osteoarthritis ;Fufangxuanju Capsule;Ozone Therapy

R274.9；R289.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.039

江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目(LZ11137)

；殷佳寶(1978.12—)，男，本科，主治中醫(yī)師，科副主任，研究方向：頸肩腰腿痛，E-mail：1013325063@qq.com

(2017-04-24收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)