毛建斌

·藥物與臨床·

瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛對(duì)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病患者的影響

毛建斌

目的探討瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛對(duì)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)的冠心病患者的影響。方法選取2014年6月—2016年6月在武警四川省總隊(duì)醫(yī)院行PCI的冠心病患者114例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組57例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者術(shù)后予以氯吡格雷治療，觀察組患者術(shù)后予以瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛治療；兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前后血清胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平，頸動(dòng)脈斑塊面積及內(nèi)膜中層厚度(IMT)，治療后1年不良心血管事件發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平高于對(duì)照組，血清MMP-9水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT小于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者治療后1年不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛可有效提高冠心病患者PCI后臨床療效，升高血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平，降低血清MMP-9水平，縮小頸動(dòng)脈斑塊面積，減少不良心血管事件的發(fā)生。

冠心??；血管成形術(shù)，氣囊，冠狀動(dòng)脈；瑞舒伐他??；替格瑞洛

冠心病是臨床最為常見的心血管疾病之一，主要臨床表現(xiàn)為胸痛、胸悶、憋氣、窒息、心悸、心前區(qū)不適等。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是治療冠心病的重要方法，可通過(guò)心導(dǎo)管技術(shù)有效疏通狹窄的冠狀動(dòng)脈管腔，改善心肌血流灌注[1-2]，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分冠心病患者經(jīng)PCI治療后仍會(huì)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈再狹窄、再發(fā)心絞痛及心力衰竭等。瑞舒伐他汀屬他汀類藥物，可有效調(diào)節(jié)血脂代謝，并具有抗炎、抗氧化作用。替格瑞洛為新型抗血小板聚集藥物，能有效抑制血小板活化、聚集及血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化[3]。本研究旨在探討瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛對(duì)行PCI的冠心病患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2016年6月在武警四川省總隊(duì)醫(yī)院行PCI的冠心病患者114例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組57例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)；(2)對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書，可配合完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染及惡性腫瘤者；(2)存在重度主動(dòng)脈瓣狹窄及主動(dòng)脈炎者；(3)合并嚴(yán)重肝、腎、肺等重要臟器功能異常者；(4)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。對(duì)照組中男35例，女22例；年齡42～75歲，平均年齡(53.7±7.5)歲；病程1～10年，平均病程(6.6±2.3)年；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)12例。觀察組中男34例，女23例；年齡41～76歲，平均年齡(54.3±7.2)歲；病程1～9年，平均病程(6.1±2.0)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)11例。兩組患者性別、年齡、病程及NYHA分級(jí)間具有均衡性。本研究經(jīng)武警四川省總隊(duì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法 兩組患者均行PCI，術(shù)后均予以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、延緩心室重構(gòu)、控制血壓、抗凝等常規(guī)治療。對(duì)照組患者患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于術(shù)后予以氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035)治療，75 mg/次，1次/d，口服。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于術(shù)后予以瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060406)聯(lián)合替格瑞洛(瑞典AstraZeneca AB生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)J20130020)治療，其中瑞舒伐他汀10 mg/次，1次/d，口服；替格瑞洛90 mg/次，2次/d，口服。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[5]：以治療后患者胸痛、胸悶、憋氣、窒息、心悸、心前區(qū)不適等臨床癥狀及心功能均未改善為無(wú)效；以治療后患者上述臨床癥狀減輕，心功能改善1級(jí)為有效；以治療后患者上述臨床癥狀基本消失，心功能改善≥2級(jí)為顯效。(2)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平：分別于治療前及治療3個(gè)月后采集兩組患者清晨空腹外周靜脈血8 ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平，試劑盒均購(gòu)自上海川翔生物科技有限公司。(3)頸動(dòng)脈斑塊面積、內(nèi)膜中層厚度(IMT)：兩組患者均于治療前及治療3個(gè)月后行頸動(dòng)脈超聲檢查，比較兩組患者頸動(dòng)脈斑塊面積及IMT。(4)不良心血管事件：比較兩組患者治療后1年不良心血管事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.075，P=0.038，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平比較 治療前兩組患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平高于對(duì)照組，血清MMP-9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平比較

注：IGF-Ⅰ=胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ，TGF-β1=轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1，MMP-9=基質(zhì)金屬蛋白酶9

2.3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT比較 治療前兩組患者頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3 Compariso of carotid plaque area and IMT between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)斑塊面積(mm2)IMT(mm)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組5727 87±4 4821 70±3 841 52±0 311 03±0 35觀察組5727 26±4 9115 36±3 191 43±0 380 78±0 24t值0 6939 5881 3864 448P值0 490<0 0010 169<0 001

注：IMT=內(nèi)膜中層厚度

2.4 兩組患者治療后1年不良心血管事件發(fā)生率比較 治療后1年對(duì)照組患者出現(xiàn)心源性猝死1例、惡性心律失常3例、心力衰竭5例、再發(fā)心絞痛6例，不良心血管事件發(fā)生率為26.3%(15/57)；觀察組患者出現(xiàn)心源性猝死0例、惡性心律失常1例、心力衰竭2例、再發(fā)心絞痛3例，不良心血管事件發(fā)生率為10.5%(6/57)。觀察組患者治療后1年不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.728，P=0.030)。

3 討論

冠心病是臨床常見的心血管疾病之一，發(fā)病率較高，可嚴(yán)重威脅患者身體健康及生命安全[5-6]。多數(shù)冠心病患者經(jīng)PCI治療后效果較好，但仍有部分患者出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈再狹窄及不良心血管事件，進(jìn)而影響患者預(yù)后[7]。氯吡格雷為臨床常用的抗血小板藥物之一，可有效抑制血小板聚集及動(dòng)脈粥樣硬化，但部分患者存在氯吡格雷抵抗。替格瑞洛屬新型環(huán)戊基三唑嘧啶類抗血小板聚集藥物，可有效抑制血小板活化和聚集，口服后可被迅速吸收并發(fā)揮作用[8]。瑞舒伐他汀屬他汀類藥物，可有效改善患者脂質(zhì)代謝，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成及進(jìn)展，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[9]。IGF-Ⅰ是一種由肝臟合成、分泌的細(xì)胞增殖調(diào)控因子，可促進(jìn)胰島素分泌，促進(jìn)細(xì)胞增殖及有絲分裂，抑制細(xì)胞凋亡；此外，還可加速血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，促進(jìn)新生血管生成，增強(qiáng)心肌收縮功能。TGF-β1是TGF-β超家族成員之一，可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及內(nèi)膜遷移，阻止細(xì)胞調(diào)節(jié)物增生，抑制脂蛋白受體活性，減少巨噬細(xì)胞生成，僅為發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[10]。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，可促進(jìn)明膠、膠原及纖維連接蛋白降解，加速血管平滑肌細(xì)胞增殖，促使炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后頸動(dòng)脈斑塊面積及IMT小于對(duì)照組，術(shù)后1年不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛可有效提高冠心病患者PCI術(shù)后臨床療效，縮小頸動(dòng)脈斑塊面積，減少不良心血管事件的發(fā)生。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平高于對(duì)照組，血清MMP-9水平低于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛可有效升高行PCI的冠心病患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平，降低血清MMP-9水平。但本研究樣本量較小，結(jié)果結(jié)論仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

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ImpactofRosuvastatinCombinedwithTicagreloronPostoperativeCoronaryHeartDiseasePatientsTreatedbyPCI

MAOJian-bin

DepartmentofCardiology，SichuanProvincialGeneralHospitalofArmedPoliceForce，Leshan614000，China

ObjectiveTo explore the impact of rosuvastatin combined with ticagrelor on postoperative coronary heart disease patients treated by PCI.MethodsA total of 114 coronary heart disease patients undergoing PCI were selected in Sichuan Provincial General Hospital of Armed Police Force from June 2014 to June 2016，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 57 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

clopidogrel，while patients of observation group received rosuvastatin combined with ticagrelor；both groups continuously treated for 3 months.Clinical effect，serum levels of IGF-Ⅰ，TGF-β1and MMP-9，carotid plaque area and IMT before and after treatment，and incidence of adverse cardiovascular events 1 year after treatment were compared between the two groups.ResultsClinical effect in observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IGF-Ⅰ，TGF-β1or MMP-9 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of IGF-Ⅰ and TGF-β1in observation group were statistically higher than those in control group，while serum MMP-9 level in observation group was statistically significantly lower than that in control group(P<0.05).No statistically significant differences of carotid plaque area or IMT was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while carotid plaque area and IMT in observation group were statistically significantly smaller than those in control group after treatment(P<0.05).Incidence of adverse cardiovascular events in observation group was statistically significantly lower than that in control group 1 year after treatment(P<0.05).ConclusionRosuvastatin combined with ticagrelor has certain clinical effect in treating postoperative coronary heart disease patients treated by PCI，improve the serum levels of IGF-Ⅰ，TGF-β1and reduce the serum MMP-9 level，shrink the carotid plaque area and reduce the risk of adverse cardiovascular events.

Coronary disease；Angioplasty，balloon，coronary；Rosuvastatin；Ticagrelor

614000四川省樂(lè)山市，武警四川省總隊(duì)醫(yī)院心內(nèi)科

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.11.026

毛建斌.瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛對(duì)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病患者的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(11)：93-95.[www.syxnf.net]

MAO J B.Impact of rosuvastatin combined with ticagrelor on postoperative coronary heart disease patients treated by PCI[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(11)：93-95.

2017-07-10；

2017-11-20)

石敏杰)