劉 暢 楊 燕
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院,北京 100045)
過(guò)敏性紫癜(HSP)是免疫性血管炎性疾病,兒童HSP以反復(fù)皮疹、腹痛等為主要表現(xiàn),發(fā)病率逐年上升,可伴有重要臟器如肝膽、胰腺、心、腦、肺、腎等損害。既往研究顯示本病進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)胰腺炎[1-3],重癥者??晌<盎純荷1静∥麽t(yī)常采取激素進(jìn)行治療,具有一定臨床療效,但可能出現(xiàn)副作用。筆者根據(jù)中醫(yī)辨證論治方法,臨床在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用清熱利濕中藥治療,取得一定療效,降低了轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y胰腺炎發(fā)生率及死亡率。HSP臨床癥狀以濕熱證相關(guān)癥狀表現(xiàn)為主的這類(lèi)患兒,運(yùn)用中醫(yī)辨證論治的方法選用清熱利濕自擬方劑,對(duì)癥治療療效確切。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 所有病例符合西醫(yī)診斷《兒童過(guò)敏性紫癜循證診治建議》[4]中HSP和《過(guò)敏性紫癜中醫(yī)診療指南》[5]中的濕熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并嚴(yán)重的心肺疾病、血液系統(tǒng)疾病或腫瘤、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌及遺傳代謝性等疾病的患兒。
1.2 臨床資料 選取2016年5月至2017年6月本院門(mén)診確診并收治住院治療的64例HSP(濕熱證)伴胰酶升高患兒作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對(duì)照組各32例。對(duì)照組男性15例,女性17 例;年齡 3~17 歲,平均(7.84±3.15)歲;病程 1~30 d,平均(12.43±5.27)d。 治療組男性 16例,女性 16例;年齡 4~17 歲,平均(8.84±2.46)歲;病程 1~31 d,平均(15.73±7.62)d。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 兩組患兒均給予注射用甲強(qiáng)龍靜滴,初起最大量予4 mg/(kg·d),并根據(jù)患兒病情逐漸減量。 如伴隨消化道出血,予酚磺乙胺 10mg/(kg·d),每日1次靜滴。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用清熱利濕自擬方:青黛 3 g,紫草 10 g,茵陳 10 g,薏苡仁 10 g,白及 10 g,敗醬草 10 g,赤芍 10 g,黃芩 6 g,大黃 9 g,枳實(shí) 6 g。每日1劑,水煎,分早晚2次口服,14 d后進(jìn)行療效評(píng)估。伴發(fā)熱明顯加竹葉10 g,生石膏15 g;伴腹痛明顯加虎杖10 g,延胡索10 g,荔枝核10 g;伴嚴(yán)重皮膚紫癜加白鮮皮10 g,地膚子15 g;伴消化道出血加地榆炭10 g,槐花6 g。以上服藥劑量為9歲以上兒童治療劑量,9歲以上兒童治療劑量在此基礎(chǔ)上減半進(jìn)行治療。
1.4 觀察指標(biāo) 觀察記錄兩組患兒治療前后脂肪酶、淀粉酶變化情況;腹部B超胰腺形態(tài)、腸壁受累情況;皮疹情況,伴隨癥狀嘔吐、腹脹,進(jìn)食情況及舌苔情況。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[4-5]對(duì)兩組患兒皮疹、腹痛、消化道出血情況,治療前后的血脂肪酶、淀粉酶、腹部B超腸壁厚度、中醫(yī)證候表現(xiàn)記錄并評(píng)分。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[6](第3 版)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中關(guān)于過(guò)敏性紫癜的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床痊愈:皮疹、腹痛、消化道出血及消化道相關(guān)癥狀消失,胰酶降至正常,腹部超聲提示胰腺形態(tài)正常,腸壁無(wú)腫脹,積分減少≥90%。顯效:相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn),胰酶較前明顯下降,腹部超聲提示胰腺形態(tài)正常,腸壁腫脹明顯好轉(zhuǎn),積分減少≥70%且<90%。有效:相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn),胰酶較前下降,腹部超聲提示胰腺形態(tài)正常,腸壁腫脹較前好轉(zhuǎn),積分減少≥30%且<70%。無(wú)效:相關(guān)癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),胰酶較前下降不明顯或升高,腹部超聲提示胰腺受累,腸壁腫脹較前無(wú)好轉(zhuǎn)或加重,積分減少<30%。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示,計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),各組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn),組間樣本比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。
2.2 兩組患兒治療前后胰酶水平比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示兩組治療后脂肪酶、淀粉酶與治療前比較均下降(P<0.05)。治療組與對(duì)照組比較脂肪酶水平下降明顯(P<0.05)。
表1 兩組臨床療效比較(n)
表2 兩組患兒治療前后血清脂肪酶、淀粉酶比較(U/g,±s)
表2 兩組患兒治療前后血清脂肪酶、淀粉酶比較(U/g,±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。下同。
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2.3 兩組患兒治療前后證候積分比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示兩組治療后與治療前比較皮疹、腹痛、進(jìn)食情況、腹脹、胰酶水平、腸壁情況、舌苔、腹部B超及總積分水平均改善(P<0.05);與對(duì)照組比較,治療組胰酶水平、總分改善更明顯(P<0.05)。
表3 兩組患兒治療前后積分比較(分,±s)
表3 兩組患兒治療前后積分比較(分,±s)
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HSP病理基礎(chǔ)是廣泛的毛細(xì)血管及小動(dòng)脈的無(wú)菌性炎癥,胰腺血管豐富,因此容易受累。既往有報(bào)道指出本病可出現(xiàn)胰腺炎的并發(fā)癥,關(guān)于急性胰腺炎的診斷,需結(jié)合典型的癥狀、胰酶升高的程度和影像學(xué)檢查結(jié)果[8],同時(shí)評(píng)估胰腺CT或核磁等檢查對(duì)了解胰腺受損情況的必要性。對(duì)胰腺炎患兒的治療一般使用生長(zhǎng)抑素,但胰酶升高并非使用這類(lèi)藥物的指征,總結(jié)發(fā)現(xiàn)全部患兒均未使用該類(lèi)藥物,病情也能得到控制,因此本病引起的胰酶升高的機(jī)制可能有所不同,考慮與免疫損傷,血管通透性改變,血管內(nèi)活性物質(zhì)釋放異常,導(dǎo)致胰酶活性升高或代謝通路異常有關(guān)。
小兒臟腑嬌嫩,脾常不足,因調(diào)護(hù)不當(dāng)、勞累過(guò)度,飲食不節(jié)、進(jìn)食生冷油膩等,脾胃之氣受損,不能運(yùn)化精微,濕邪困脾,蘊(yùn)濕生熱,而致本病。結(jié)合中醫(yī)理論與既往報(bào)道,本病應(yīng)重視濕邪在病程中的作用[9-10],治療以清熱利濕為主。自擬方中青黛味咸,性寒,歸肝經(jīng),具有清熱涼血解毒之效。《本草經(jīng)疏》論述其可用于各種出血癥,現(xiàn)代藥理學(xué)研究其主要成分靛玉紅具有抗癌作用,其機(jī)制可能與提高機(jī)體免疫能力有關(guān),此外有關(guān)它的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示其可以影響潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清白細(xì)胞介素的水平,降低白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平,升高白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平[11]。 紫草味甘咸,性寒,歸心肝經(jīng),具有涼血活血,解毒透疹之功效,現(xiàn)代藥理學(xué)研究其具有抗炎、增強(qiáng)免疫力藥理作用,對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性哮喘、腫瘤等疾病均有免疫調(diào)節(jié)作用[12]。此外,茵陳促白細(xì)胞數(shù)量增加[13],穩(wěn)定胰腺細(xì)胞器功能,保護(hù)胰腺組織結(jié)構(gòu),黃芩減輕脂質(zhì)過(guò)氧化,具有抗炎、抑制免疫作用[14],敗醬草的主要成分齊墩果酸或常春藤皂甙元有抑菌作用,赤芍有較強(qiáng)抗內(nèi)毒素作用[15],可清除血清炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6 等,大黃可促進(jìn)腸蠕動(dòng)[16],抑制和改善消化酶的分泌,解除Oddi括約肌痙攣,促進(jìn)胰酶排泄,枳實(shí)可促進(jìn)胃腸排空,有一定的抗菌作用[17]。本方中藥有改善胰腺微循環(huán)、抑制或清除炎癥介質(zhì)、抑制腸道細(xì)菌生長(zhǎng)、保持腸道微生態(tài)平衡、排泄內(nèi)毒素、增強(qiáng)腸黏膜屏障作用、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境的作用[18-19],聯(lián)合激素治療HSP濕熱證伴胰酶升高的病例可能在減輕癥狀、防止病情進(jìn)展,提高治愈率等方面有更積極的作用。因此,應(yīng)重視加強(qiáng)對(duì)本病濕熱機(jī)制的認(rèn)識(shí),提高中醫(yī)辨證施治水平,進(jìn)一步探究?jī)和疕SP伴胰酶升高時(shí),從濕熱論治對(duì)本病治療及預(yù)后的相關(guān)性。
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