石愛平 孫安修

（1.江蘇省泰興市人民醫(yī)院，江蘇 泰興 225400；2.揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州 225001）

潰瘍性結(jié)腸炎屬于非特異性炎癥性腸道疾病，具有治愈難度大，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高及易癌變等特點(diǎn)［1］；目前醫(yī)學(xué)界對該病發(fā)病機(jī)制尚未徹底闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為與免疫功能紊亂、感染、遺傳及精神因素與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［2］。目前西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎多采用氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或生物制劑治療，盡管可在短期內(nèi)控制相關(guān)癥狀體征，但存在個(gè)體間療效差異大、不良反應(yīng)多及停藥后反跳等問題，無法滿足臨床需要［3］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以濕熱蘊(yùn)積，氣血失運(yùn)為基本病機(jī)所在，而近年來相關(guān)臨床報(bào)道證實(shí)，中醫(yī)藥應(yīng)用于該病治療有助于提高癥狀緩解效果，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及改善日常生活質(zhì)量［4］。筆者近年來采用康復(fù)新液合自擬芍藥湯灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎（濕熱證），取得良好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡≤65歲；2）病變累及直腸和乙狀結(jié)腸；3）方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。

1.2 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院2015年6月至2017年6月收治潰瘍性結(jié)腸炎患者100例，中醫(yī)辨證為濕熱證。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組各50例。對照組男性22例，女性28例；年齡33～66歲，平均（41.59±6.50）歲；病程 1～7 年，平均（3.35±0.92）年；根據(jù)病情嚴(yán)重程度劃分，輕度13例，中度27例，重度10例。治療組男性21例，女性29例；年齡33～65 歲，平均（41.66±6.53）歲；病程 1～6 年，平均（3.27±0.89）年；根據(jù)病情嚴(yán)重程度劃分，輕度 11例，中度30例，重度9例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者采用奧沙拉秦（浙江眾益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010061，規(guī)格0.25 g）單用治療，每次0.5 g，每日3次，口服；觀察組患者則在此基礎(chǔ)上給予康復(fù)新液合自擬芍藥湯灌腸治療。自擬芍藥湯：苦參 20 g，當(dāng)歸 15 g，赤芍 15 g，黃連 15 g，木香 15 g，槐花 10 g，大黃 10 g，肉桂 10 g，黃芩 10 g，甘草8 g，加水300 mL煎至100mL，加入康復(fù)新液（昆明賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z53020054，規(guī)格100 mL）100 mL，分成 2份，早晚各灌腸1次，灌腸溫度維持在39～40℃。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床療效；觀察治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)評分、Geboes指數(shù)評分、IBDQ量表評分、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。 腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、β-防御素（HBD-2）水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。病情嚴(yán)重程度評價(jià)采用疾病活動(dòng)指數(shù)量表［7］。結(jié)腸黏膜病變程度評價(jià)采用文獻(xiàn)［5］。日常生活質(zhì)量評價(jià)采用文獻(xiàn)［8］。采用酶聯(lián)免疫吸附法對炎性細(xì)胞因子進(jìn)行檢測，包括TNF-α、IL-1及 IL-8。 4）采用免疫組化法對 NF-κB 和HBD-2水平進(jìn)行檢測，一抗采用美國SantaCruz公司多克隆抗體。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)［7］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀和黏膜病變明顯減輕，疾病活動(dòng)指數(shù)評分減分率≥70%。有效：臨床癥狀和黏膜病變有所減輕，疾病活動(dòng)指數(shù)評分減分率≥30%，＜70%。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較 見表1。結(jié)果示治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組近期療效比較（n）

2.2 兩組治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)評分、Geboes指數(shù)評分比較 見表2。結(jié)果示兩組患者治療后疾病活動(dòng)指數(shù)評分和Geboes指數(shù)評分均顯著低于治療前 （P＜0.05）；兩組比較，治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)評分、Geboes指數(shù)評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)評分、Geboes指數(shù)評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí) 間 疾病活動(dòng)指數(shù)評分 Geboes指數(shù)評分治療組 治療前 7.90±1.75 3.18±0.66（n＝50） 治療后 2.07±0.52*△ 0.38±0.07*△對照組 治療前 7.85±1.71 3.12±0.62（n＝50） 治療后 3.32±0.90* 0.93±0.20*

2.3 兩組治療前后IBDQ量表評分比較 見表3。兩組患者治療后腸道癥狀、全身癥狀、情感能力及社會能力評分均顯著高于治療前（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后IBDQ量表評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后IBDQ量表評分比較（分，±s）

組 別 時(shí) 間 腸道癥狀 全身癥狀 情感能力 社會能力治療組 治療前（n＝50） 治療后對照組 治療前30.09±3.98 40.81±5.78 37.19±4.01 32.50±4.08 49.72±8.17*△ 56.70±0.01*△ 53.69±7.14*△ 52.61±9.11*△30.27±4.04 41.05±5.83 37.28±4.06 32.26±4.04（n＝50） 治療后42.44±6.46* 48.36±7.38* 45.50±5.30*40.44±5.96*

2.4 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 見表4。結(jié)果為治療組患者治療后TNF-α、IL-1及IL-8水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間TNF-α（ng/L） IL-1（μg/L） IL-8（μg/L）治療組 治療前（n＝50） 治療后對照組 治療前35.22±5.77 1.83±0.40 0.98±0.24 21.70±3.39*△ 0.74±0.18*△ 0.42±0.10*△35.39±5.80 1.87±0.42 0.93±0.22（n＝50） 治療后27.55±4.02* 1.30±0.30* 0.76±0.18*

2.5 兩組治療前后NF-κB和HBD-2水平比較 見表5。結(jié)果為兩組患者治療后NF-κB和HBD-2水平均低于治療前（P＜0.05）；兩組比較，治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后NF-κB和HBD-2水平比較（%，±s）

表5 兩組治療前后NF-κB和HBD-2水平比較（%，±s）

組 別 時(shí) 間 NF-κB HBD-2治療組 治療前 72.08±8.15 79.89±6.58（n＝50） 治療后 2 周 30.10±3.51*△ 33.10±2.24*△對照組 治療前 72.73±8.32 80.15±6.61（n＝50） 治療后 2周 44.91±5.80* 41.63±3.57*

3 討 論

已有研究顯示，腸壁黏膜組織免疫功能紊亂，腸道繼發(fā)感染，腸道黏膜損傷及炎癥介質(zhì)過量釋放均廣泛參與到疾病進(jìn)展各個(gè)環(huán)節(jié)中；其中促炎細(xì)胞因子水平異常上升，導(dǎo)致腸道黏膜免疫屏障功能異常被認(rèn)為是該病發(fā)生關(guān)鍵始動(dòng)因素，而IL-1、IL-8及TNF-α均是人體內(nèi)重要促炎癥細(xì)胞因子［9-10］；而NF-κB可對多條炎癥反應(yīng)通路發(fā)揮激活效應(yīng)，提高腸道黏膜促炎細(xì)胞因子表達(dá)水平，加重黏膜炎性損傷；同時(shí)其還能夠刺激肥大細(xì)胞釋放 IL-1和 TNF-α［11］；而 HBD-2則屬于一種具有廣譜抗菌和細(xì)胞毒活性效應(yīng)多肽類物質(zhì)，在被促炎細(xì)胞因子刺激后發(fā)揮高效腸道黏膜防御作用；而其表達(dá)強(qiáng)度增高亦可敏感反映病情嚴(yán)重程度［12］。

奧沙拉嗪是一類5-氨基水楊酸類藥物，其口服后可于結(jié)腸部位被定向分解形成兩分子5-ASA，在局部高濃度下抑制前列腺素和白三烯合成，減輕腸道損傷和水腫程度，并有助于加快黏膜修復(fù)進(jìn)程；但此類藥物需長期服用，停藥后極易復(fù)發(fā)甚至癥狀加重，且多種不良反應(yīng)亦嚴(yán)重影響治療依從性［13］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎屬“痢疾”“腸澼”范疇，大腸為其病位所在，并隨疾病進(jìn)展累及肝腎脾肺［14］；病者脾腎虧虛，氣血失健，兼有飲食不調(diào)，則易誘濕熱邪毒積蘊(yùn)腸道，氣滯血瘀，痹阻脈絡(luò)而發(fā)為本?。?5］。因此本病治療以清熱燥濕、活血行氣為法。本次用方自擬芍藥湯中，苦參清熱燥濕、涼血解毒，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，赤芍祛瘀通絡(luò)，黃連解毒利濕，木香散結(jié)行氣，槐花泄熱止血，大黃解毒泄?jié)?，肉桂溫陽通脈，黃芩涼血利濕，甘草補(bǔ)氣加調(diào)和諸藥。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，契合本病治則?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，當(dāng)歸提取物具有良好的抗炎、抗氧化及調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)穩(wěn)定等作用［16］；赤芍可發(fā)揮腸道損傷黏膜直接修復(fù)效應(yīng)，促進(jìn)局部炎癥介質(zhì)吸收，改善潰瘍部位血液和淋巴循環(huán)［17］；苦參則能夠有效刺激受損黏膜修復(fù)，提高腸道黏膜防御功能［18］。而康復(fù)新液則是由美洲大蠊蟲體提取獲得的中成藥制劑，其所含有多元醇類和肽類物質(zhì)可有效刺激腸道黏膜上皮細(xì)胞增殖，加快肉芽組和血管新生［19］；同時(shí)康復(fù)新液還具有增加腸道黏膜創(chuàng)面微循環(huán)血流灌注量，局部抗炎抑菌、消除水腫及改善免疫功能等作用［20-21］。

本研究顯示，治療組療效顯著優(yōu)于對照組；治療組患者治療后疾病活動(dòng)指數(shù)評分，Geboes指數(shù)評分，腸道癥狀、全身癥狀、情感能力及社會能力評分均顯著高于對照組、治療前，表明康復(fù)新液合自擬芍藥湯灌腸輔助輔助應(yīng)用在提高潰瘍性結(jié)腸炎患者病情控制效果，降低疾病活動(dòng)度及改善生活質(zhì)量方面具有優(yōu)勢；觀察組患者治療后 TNF-α、IL-1、IL-8、NF-κB 及 HBD-2水平均顯著低于對照組、治療前，顯示中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎有助于抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，降低NF-κB和HBD-2水平；而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則說明中藥制劑輔助治療潰瘍性結(jié)腸炎并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性值得認(rèn)可。

綜上所述，康復(fù)新液合自擬芍藥湯治療潰瘍性結(jié)腸炎（濕熱證）可有效減輕腸道癥狀體征，促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)，改善日常生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子、NF-κB及HBD-2水平，且未加重藥物毒副作用。

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