陳 璐，冉 磊

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)2016級(jí)碩士研究生，陜西 咸陽(yáng) 712046）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種發(fā)病原因未明，以β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成的老年斑、tau蛋白的異常磷酸化致神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）及神經(jīng)元丟失為主要病理特征，以漸進(jìn)性記憶缺損和認(rèn)知功能減退為主要癥狀的神經(jīng)退行性疾病[1]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在防治AD方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，人參中提取的有效活性成分人參皂苷，能顯著改善AD大鼠模型的學(xué)習(xí)認(rèn)知功能。本文就人參皂苷防治AD的作用機(jī)制研究進(jìn)展綜述如下。

1 干擾Aβ的沉積

Aβ沉積作為AD重要病理特征，由淀粉樣前體蛋白（APP）的異常水解引起其大量聚集沉積。Aβ正常條件下生成和降解可保持動(dòng)態(tài)平衡。Aβ可通過(guò)抑制β-分泌酶與γ-分泌酶對(duì)APP的作用阻止Aβ生成[2]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3可顯著提高AD模型神經(jīng)細(xì)胞NEP活性，減少Aβ42的產(chǎn)生[3]。

2 抑制tau蛋白的異常磷酸化

tau蛋白作為AD病理改變的標(biāo)志蛋白，其異常過(guò)度磷酸化引起的NFTs。蛋白磷酸酶2A（PP2A）是腦中磷酸化tau蛋白的主要磷酸酶，其去磷酸化可松解NFTs結(jié)構(gòu)。研究表明，人參皂苷Rg1能通過(guò)增加PP2A的表達(dá)，抑制岡田酸誘導(dǎo)的AD模型大鼠腦片及氯化鋁致AD模型小鼠的tau蛋白磷酸化[4]。

3 抗氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激與AD發(fā)病密切相關(guān)?；钚匝酰≧OS）作為氧化應(yīng)激早期標(biāo)志，其過(guò)度的氧化作用可引起細(xì)胞損傷。人參皂苷Rg1在岡田酸誘導(dǎo)的AD模型及HEK-293氧化應(yīng)激損傷模型中可抑制胞內(nèi)ROS水平，并顯著提高抗氧化酶活力及細(xì)胞的存活率[5]。

4 抑制細(xì)胞凋亡

caspases作為細(xì)胞凋亡信號(hào)的蛋白水解酶，參與AD神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的病理過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1可增強(qiáng)原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞活力，抑制caspase-3的活性，改善Aβ25-35誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。有學(xué)者觀察到，人參皂苷Rb1可增加Aβ25-35誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷的存活率，發(fā)揮保護(hù)作用[6]。

5 雌激素樣作用

雌激素具有的抗AD作用。絕經(jīng)后婦女更易患有AD，且使用雌激素者AD發(fā)病率低于未用者。人參皂苷作為植物雌激素，其結(jié)構(gòu)功能與雌激素類似。部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1可有效降低卵巢切除術(shù)誘導(dǎo)的大鼠海馬中Aβ含量并改善神經(jīng)功能[7]。

6 調(diào)節(jié)中樞酶類及神經(jīng)遞質(zhì)

學(xué)習(xí)認(rèn)知功能與中樞神經(jīng)遞質(zhì)、膽堿能密切相關(guān)。AD患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量較正常人明顯的異常。因此可通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量，改善患者的認(rèn)知功能。目前發(fā)現(xiàn)人參皂苷有中樞擬膽堿活性，能提升乙酰膽堿的生成和釋放，阻止AD進(jìn)展[8]。

綜上所述，人參皂苷對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制十分復(fù)雜，其多靶點(diǎn)作用可改善患者學(xué)習(xí)記憶功能。目前人參皂苷防治AD的機(jī)制尚未明確，仍處于實(shí)驗(yàn)及臨床研究階段，需進(jìn)一步的研究。