傅燕燕 來杰峰 程賢文 曾如雪 倪 偉施維群

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染，不同地區(qū)的流行程度有差異。在我國，現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者約 2000 萬人[1]，并且我國由HBV 感染引起的肝硬化和原發(fā)性肝癌比例分別為60%和80%。CHB主要的治療方法有抗病毒、抗肝纖維化等。盡管目前有強(qiáng)效高耐藥的抗病毒藥物，但仍不能實(shí)現(xiàn)CHB的完全治愈。感染HBV后，機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)不僅控制病毒復(fù)制和清除病毒，還參與CHB的致病過程，是決定CHB臨床轉(zhuǎn)歸和治療療效的重要因素。所以，CHB的免疫調(diào)控治療越來越受到重視，并取得了一定成就，但目前大部分還在前期研究或臨床試驗(yàn)階段，未應(yīng)用于臨床治療，這也就為中醫(yī)藥免疫調(diào)控治療CHB提供了更多的使用契機(jī)。中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)免疫方面具有多層次、多靶點(diǎn)、多途徑的整體調(diào)控優(yōu)勢(shì)[2]。已有大量研究證實(shí)中藥單體及其提取物、中藥復(fù)方對(duì)CHB有較好的免疫調(diào)節(jié)作用[3]?？梢姡嗅t(yī)藥免疫調(diào)控治療CHB具有明確的優(yōu)勢(shì)。

1 CHB中醫(yī)藥治療與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系

1.1 CHB免疫功能與中醫(yī)理論 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為HBV免疫耐受與機(jī)體免疫力低下有關(guān)，而機(jī)體的免疫力與中醫(yī)所謂的正氣相仿。《黃帝內(nèi)經(jīng)》有“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”之說，認(rèn)為人體發(fā)病是“正氣與邪氣”“免疫力與治病因子”相互之間斗爭(zhēng)的結(jié)果。中醫(yī)認(rèn)為正虛邪戀是CHB的基本成因，邪正消長的規(guī)律貫穿于該??；正邪相爭(zhēng),出現(xiàn)邪侵而正虛,正虛而邪戀的局面,從而導(dǎo)致了疾病遷延慢性化。舒天麗[4]認(rèn)為正氣是機(jī)體進(jìn)行正常生理活動(dòng)和抗邪的主要?jiǎng)恿Γ杀３謾C(jī)體氣血陰陽的動(dòng)態(tài)平衡，與免疫學(xué)的防御、穩(wěn)定、監(jiān)視三大功能相似。CHB患者正虛邪實(shí)、正不勝邪、勢(shì)均力敵、勢(shì)不兩立的相持狀態(tài)是CHB的免疫耐受機(jī)制。楊育林[5]認(rèn)為，CHB發(fā)病多因正氣虛衰，尤以先天之本腎氣不足為甚，正氣不足以抗御外邪，導(dǎo)致疫毒侵襲，遷延不愈?？梢?，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫功能與中醫(yī)的臟腑、陰陽學(xué)說密切相關(guān)。

1.2 CHB免疫功能和中醫(yī)證型的關(guān)系 大量研究表明CHB的中醫(yī)證型與其免疫功能具有關(guān)聯(lián)性。王振常等[6]研究發(fā)現(xiàn)肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛等證型的CHB患者免疫功能低下；肝膽濕熱型或瘀血阻絡(luò)者，免疫狀態(tài)正?；蚪咏?。楊麗莎等[7]研究發(fā)現(xiàn)CHB患者中免疫耐受組以肝郁脾虛型為主，免疫清除組以濕熱內(nèi)蘊(yùn)型為主，免疫不全組以肝腎陰虛型為主（P<0.05）。張國梁等[8]發(fā)現(xiàn)偏實(shí)證CHB患者肝組織中程序性死亡分子-1（programmed death molecule-1，PD-1）表達(dá)顯著高于偏虛證者。有學(xué)者[9]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)同一證型之間，HBeAg陰性和HBeAg陽性CHB患者的免疫狀態(tài)存在不同,這也符合中醫(yī)同病異證,同證異病的思想。劉肄輝等[10]研究發(fā)現(xiàn)CHB患者濕熱中阻、肝郁脾虛兩型較其他證型Th17、Th17/Treg比值增高。綜上，CHB患者各證型之間免疫功能存在差異，通過檢測(cè)相關(guān)免疫指標(biāo)，判定該患者的中醫(yī)證型，也可作為中醫(yī)藥治療CHB療效的監(jiān)測(cè)。

2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)相關(guān)免疫指標(biāo)

2.1 調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞平衡 輔助性 T細(xì)胞（T helper cells17，Th17）和調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞（regulatory T cells，Treg）是近年發(fā)現(xiàn)的兩種輔助性T細(xì)胞亞群，Th17介導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)，Treg介導(dǎo)免疫抑制，兩者協(xié)調(diào)平衡是維持機(jī)體正常免疫功能的必要環(huán)節(jié)。Th17分泌的細(xì)胞因子通過誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)和白細(xì)胞聚集在炎癥部位，從而加重炎癥。白介素－17（Inter leukin-17，IL-17）是 Th17 最重要的代表性效應(yīng)因子，可誘導(dǎo)其他炎性細(xì)胞因子、趨化因子等表達(dá)，引起炎性細(xì)胞浸潤和組織損傷。由此，通過檢測(cè)Th17頻數(shù)可判斷CHB患者肝臟的損傷程度。在CHB患者體內(nèi)，Treg數(shù)量的增高可能會(huì)抑制細(xì)胞免疫導(dǎo)致機(jī)體HBV持續(xù)存在。有研究[11]顯示，慢性HBV感染后其病毒載量的對(duì)數(shù)值與外周血Treg的表達(dá)率之間存在正相關(guān)。耿霄等[12]、鄧永佳等[13]發(fā)現(xiàn)Th17/Treg失衡是造成CHB病程演變的重要因素，隨著HBV感染者病情的發(fā)展，外周血Th17/Treg比例升高，機(jī)體受到Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，造成肝細(xì)胞損傷。倪偉等[14]觀察中藥芪靈合劑聯(lián)合拉米夫定治療對(duì)CHB患者Th17、Treg及Th17/Treg平衡的影響，結(jié)果顯示治療24周、48周后治療組外周血Treg/Th17均低于對(duì)照組（P<0.05）。表明中藥芪靈合劑可明顯減輕肝臟炎癥，增強(qiáng)抗病毒效力，改善免疫功能。鄒楠等[15]研究發(fā)現(xiàn)五色六味方聯(lián)合拉米夫定通過調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡，明顯減輕CHB患者肝臟炎癥、增強(qiáng)抗病毒效力；提示通過調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡，更有利于打破CHB患者的免疫耐受及調(diào)控免疫網(wǎng)絡(luò)平衡，從而增強(qiáng)機(jī)體清除HBV的能力并提高HBV DNA陰轉(zhuǎn)率。聶紅明等[16]研究補(bǔ)腎顆粒對(duì)CHB患者CD4+T細(xì)胞免疫調(diào)控，發(fā)現(xiàn)經(jīng)補(bǔ)腎顆粒治療后患者Th17比例降低，Treg比例提高，Treg/Th17比例提高，得出補(bǔ)腎顆粒通過整體調(diào)控的方式調(diào)節(jié)CHB免疫功能，在不同環(huán)節(jié)上調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能狀態(tài)，其優(yōu)勢(shì)環(huán)節(jié)在細(xì)胞因子水平。通過中醫(yī)藥治療后，使CHB患者Th17/Treg的失衡得到改善，從而減輕肝臟炎癥，反之，通過檢測(cè)該指標(biāo)變化，可了解肝臟的病變程度。

2.2 阻斷程序性死亡分子-1/程序性死亡分子-配體1信號(hào)通路 PD-1是一種持續(xù)表達(dá)于活化T細(xì)胞表面的免疫抑制分子，與相應(yīng)配體結(jié)合可抑制T細(xì)胞的增殖以及白介素－2（inter leukin-2，IL-2）和 γ－干擾素（interferon-γ，IFN-γ）等細(xì)胞因子的產(chǎn)生。慢性HBV感染時(shí)，肝細(xì)胞表面過度表達(dá)PD-1的配體程序性死亡分子-配體1（programmed death molecule-ligand1，PD-L1），通過 PD-1/PD-L1 信號(hào)通路抑制CD8+T細(xì)胞的表達(dá)，T細(xì)胞耗竭導(dǎo)致IFN-γ、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等抗病毒細(xì)胞因子的表達(dá)減少，病毒持續(xù)存在。阻斷PD-1/PD-L1途徑能恢復(fù)外周血和肝臟HBV特異性T細(xì)胞的功能，是治療慢性HBV感染的一種方法。多項(xiàng)研究[17-18]表明，CHB患者外周血PD-1/PD-L1的表達(dá)與病毒感染階段、病毒載量、肝損傷程度、炎癥程度等有關(guān)。周振華等[19]發(fā)現(xiàn)經(jīng)補(bǔ)腎健脾方治療的HBeAg陽性CHB患者能夠顯著降低外周血CD4+T細(xì)胞PD-1的表達(dá)，降低樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DC）和髓樣樹突狀細(xì)胞（medullary dendritic cells，mDC）PD-L1表達(dá)水平，其提高HBV病毒學(xué)應(yīng)答作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)PD-1/PD-L1的表達(dá)有關(guān)。孟慶宇等[20]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)芪靈合劑聯(lián)合拉米夫定片治療的CHB患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞及其表面的PD-1/PD-L1的表達(dá)明顯下調(diào)，并且治療組較對(duì)照組更加有效地下調(diào)外周血CD4+T細(xì)胞表面PD-1/PD-L1表達(dá)水平。研究者認(rèn)為芪靈合劑可改善CHB患者免疫功能，并能增強(qiáng)抗病毒藥物的效力。蔡本強(qiáng)等[21]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎解毒方灌胃聯(lián)合PD-L1腹腔注射于HBV轉(zhuǎn)基因小鼠免疫2周，可顯著提高HBV轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)HBV抗原特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cells，CTL）活性，降低脾臟CD8+T細(xì)胞表面PD-1分子的表達(dá)。總之，在通過中醫(yī)藥干預(yù)治療后，CHB患者PD-1/PD-L1表達(dá)明顯下降。

2.3 改善CD4+/CD8+T比值 T淋巴細(xì)胞根據(jù)其表型不同可分為CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞，HBV感染后患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞發(fā)生了數(shù)量及質(zhì)量上的變化，導(dǎo)致細(xì)胞免疫損傷，感染慢性化。CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞各亞群共同維持著機(jī)體的免疫微環(huán)境。慢性HBV感染者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群失衡主要是由CD8+T淋巴細(xì)胞比例升高、CD4+T淋巴細(xì)胞比例下降引起，并且和HBV-DNA滴度有一定的線性關(guān)系。易婉婉等[22]通過計(jì)算機(jī)檢索2000年1月1日至2013年12月31日公開發(fā)表于各大數(shù)據(jù)庫所有關(guān)于CHB患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化的中英文相關(guān)文獻(xiàn)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)得出HBV可導(dǎo)致人體外周血T淋巴細(xì)胞亞群改變，其變化與HBV-DNA含量呈相關(guān)性。聶紅明等[16]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎顆粒能提高CHB患者外周血CD4+、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比例，顯著下調(diào)CD8+細(xì)胞比例，該作者認(rèn)為補(bǔ)腎顆粒通過多個(gè)環(huán)節(jié)使CHB患者的免疫狀態(tài)實(shí)現(xiàn)良性調(diào)控。鄭艷華等[23]應(yīng)用穴位埋線聯(lián)合α-干擾素治療CHB患者，研究發(fā)現(xiàn)該法能有效改善經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行，可激發(fā)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力，以增強(qiáng)機(jī)體清除病毒的能力，并可改善CHB患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，具有進(jìn)一步研究的意義。有研究[24]顯示補(bǔ)腎、健脾、解毒法在一定程度上通過調(diào)節(jié)CHB患者外周DCs的功能，恢復(fù)DCs下游T淋巴細(xì)胞功能，其中以補(bǔ)腎法最優(yōu)。林建軍等[25]自擬解毒化瘀疏肝方聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB患者，同樣發(fā)現(xiàn)觀察組CD4+、CD4+/CD8+值明顯上升，在加用解毒化瘀疏肝方后，CHB患者臨床癥狀明顯緩解，且抑制HBV DNA，其機(jī)理可能與改善T淋巴細(xì)胞亞群水平有關(guān)。綜上，CHB患者T淋巴細(xì)胞失衡，CD4+/CD8+比值下降，通過健脾補(bǔ)腎、活血化瘀、清熱解毒等中醫(yī)藥治療后明顯好轉(zhuǎn)。

2.4 調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡 Th1、Th2是輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）的兩種，Th1主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，能促進(jìn)慢性HBV感染者體內(nèi)HBV的清除，若反應(yīng)過度會(huì)造成肝組織的損傷；Th2則與體液免疫相關(guān)，與HBV持續(xù)感染狀態(tài)有關(guān)。Th1和Th2細(xì)胞通過所產(chǎn)生的細(xì)胞因子發(fā)揮相互調(diào)節(jié)和制約作用。Th1/Th2比例失衡是制約機(jī)體有效清除病毒和病毒感染細(xì)胞的主要因素。劉寧等[26]研究發(fā)現(xiàn)CHB患者體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子分泌水平受到抑制，Th1/Th2平衡發(fā)生漂移，對(duì)HBV病毒的清除作用受到抑制。蔣士生等[27]研究表明疏肝理脾方可通過升高Th1細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2水平，降低Th2類細(xì)胞因子水平，從而改善Th1/Th2表達(dá)的失衡，恢復(fù)特異性細(xì)胞免疫功能，清除慢性HBV感染。王虎德[28]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)六味五靈片輔助治療后CHB患者Th細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子分泌發(fā)生改變，尤其是Th1細(xì)胞因子，如IL-2分泌增強(qiáng)，作者認(rèn)為是由于Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫。研究[29]發(fā)現(xiàn)，Th1/Th2失衡可能是CHB肝纖維化發(fā)生發(fā)展的一種機(jī)制。不同纖維化程度的CHB患者外周血中及肝組織內(nèi)均存在Th1/Th2失衡，并且隨肝纖維化程度進(jìn)展，其中Th2反應(yīng)有利于形成肝纖維化。高慧等[30]自擬抗纖方聯(lián)合阿德福韋酯治療CHB肝纖維化患者的療效顯著，其通過改善患者Th1、Th2細(xì)胞亞群水平，從而糾正Th1/Th2失衡，療效安全且可靠?？梢?，中醫(yī)藥通過糾正Th1/Th2失衡，調(diào)節(jié)CHB患者免疫功能以清除病毒，也改善其肝纖維化或者延緩肝纖維化發(fā)展的進(jìn)程。

3 小結(jié)

通過中醫(yī)藥治療增強(qiáng)人體正氣，使CHB患者紊亂的免疫功能得以恢復(fù)。目前對(duì)于CHB中醫(yī)藥調(diào)控的客觀化研究大都為小樣本研究，缺乏多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究，未能很好的體現(xiàn)出中醫(yī)藥治療CHB的優(yōu)勢(shì)及長處。通過擴(kuò)大臨床上中醫(yī)藥免疫調(diào)控治療CHB，運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)方法，檢測(cè)相關(guān)免疫指標(biāo)，實(shí)施規(guī)范化、多中心、大樣本的臨床研究，實(shí)現(xiàn)更有效的中西醫(yī)結(jié)合治療，減少CHB患者向肝硬化、肝癌的發(fā)展。運(yùn)用多途徑、多層次、多角度的思維，將中西醫(yī)的有效治法結(jié)合起來，探索一套規(guī)范、有效、可重復(fù)的中西醫(yī)綜合療法，實(shí)現(xiàn)CHB的整體免疫調(diào)控，對(duì)最終實(shí)現(xiàn)CHB的完全治愈，具有重要的意義，有廣闊的研究前景。

［1］王貴強(qiáng)，王福生，成軍，等.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2015，9（5）：570-589.

［2］高月求，張?chǎng)?，李曼，?中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的免疫學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展［J］.世界華人消化雜志，2016，24（19）：2943-2949.

［3］宋芳芳，趙文霞.中醫(yī)藥免疫調(diào)控治療慢性乙型肝炎研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)研究，2014，27（4）：76-78.

［4］舒天麗.傳統(tǒng)中醫(yī)免疫的概念和認(rèn)識(shí)［J］.世界中醫(yī)藥，2011，6（4）：277-279.

［5］楊育林，施維群.治療慢性乙型肝炎經(jīng)驗(yàn)［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（3）：247-248.

［6］王振常，毛德文，黃彬，等.慢性乙型肝炎免疫狀態(tài)與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2009，36（7）：1058-1059.

［7］楊麗莎，范劍薇，梁志清，等.慢性乙型肝炎病毒感染者不同免疫狀態(tài)的中醫(yī)證候特點(diǎn)［J］.中醫(yī)雜志，2013，54（13）：1135-1137.

［8］張國梁，萬和荷，劉麗麗，等.慢性乙型肝炎患者肝組織中程序性死亡分子-1表達(dá)與肝臟病理及中醫(yī)證型的相關(guān)性研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24（6）：324-327.

［9］謝維麗.肝郁脾虛型HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者Th1/Th2類細(xì)胞功能研究［D］.福建中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［10］劉肄輝，郭艷，張永華，等.輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與慢性乙型肝炎中醫(yī)辨證分型的關(guān)系及意義［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2015，25（3）：137-140.

［11］蔣自衛(wèi).CD4～+CD25～+Foxp3～+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在乙型肝炎病毒感染慢性化中的作用［J］.肝臟，2013，18（4）：239-240.

［12］耿霄，張蓓，周文超，等.慢性乙型肝炎患者外周血Th17細(xì)胞/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比值變化的意義［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2014，30（12）：1304-1306+1310.

［13］鄧永佳，張房英，賴小麗.Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞在HBV感染患者中的檢測(cè)意義［J］.肝臟，2015，20（11）：858-861.

［14］倪偉，施維群，唐翠蘭，等.中藥芪靈合劑對(duì)拉米夫定片治療CHB患者Th17細(xì)胞及Treg細(xì)胞的影響［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，38（10）：1168-1171.

［15］鄒楠，楊百京，袁洪文，等.五色六味方聯(lián)合拉米夫定片對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血Th17/Treg平衡的影響［J］.中醫(yī)雜志，2016，57（13）：1121-1124.

［16］聶紅明，梅昭荷，高月求，等.補(bǔ)腎顆粒對(duì)慢性乙型肝炎患者CD4～+T淋巴細(xì)胞整體免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的影響［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，30（2）：14-18.

［17］孫立華，朱斌，王昕紅.慢性乙肝患者血中細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞表面PD-1/PD-L1的表達(dá)與病情的相關(guān)性［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（20）：30-33.

［18］張玉喜，閆樹英，王惠成，等.PD-1和PD-L1表達(dá)在慢性乙型肝炎病毒不同感染階段患者的PBMCs表面表達(dá)［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2016，38（9）：790-792.

［19］周振華，孫學(xué)華，李曼，等.補(bǔ)腎健脾方對(duì)ALT輕度升高的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者程序性死亡受體1/程序性死亡配體1表達(dá)的影響［J］.臨床肝膽病雜志，2015，31（1）：58-62.

［20］孟慶宇，施維群，倪偉，等.芪靈合劑對(duì)慢性乙型肝炎患者T細(xì)胞表面程序性死亡1和程序性死亡配體1表達(dá)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24（4）：210-213.

［21］蔡本強(qiáng)，賀勁松，邢宇鋒，等.補(bǔ)腎解毒方聯(lián)合程序性死亡受體配體-1抗體對(duì)HBV轉(zhuǎn)基因小鼠T細(xì)胞免疫應(yīng)答影響的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2013，23（3）：151-153.

［22］易婉婉，孫奮勇.慢性乙型肝炎外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化的 Meta 分析［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，41（4）：438-444.

［23］鄭艷華，張瑞芬，牛曉露，等.穴位埋線聯(lián)合α-干擾素治療慢性乙型肝炎患者的效果觀察外周血T細(xì)胞亞群的變化［J］.臨床合理用藥雜志，2016，9（8）：34-35.

［24］張茜茜，孫克偉.補(bǔ)腎、健脾、解毒法對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血DCs介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞的影響［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（5）：825-830.

［25］林建軍，趙冬久，童美琴，等.解毒化瘀疏肝方對(duì)慢性乙型病毒性肝炎外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33（7）：1747-1749

［26］劉寧，徐杰，劉金花，等.慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者Th1/Th2型細(xì)胞因子水平變化研究［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23（2）：158-161.

［27］蔣士生，賀雙騰，韓育明，等.疏肝理脾方對(duì)慢性乙型肝炎Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（11）：2449-2451.

［28］王虎德.六味五靈片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（9）：1023-1027.

［29］車宏浩，趙彩彥，王亞東，等.慢性乙型肝炎肝纖維化患者Th1/Th2細(xì)胞及其細(xì)胞因子的變化［J］.中華臨床感染病雜志，2013，5（6）：332-337.

［30］高慧，肖芙蓉，許小珍，等.自擬抗纖方治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者的療效及對(duì)患者Th1/Th2細(xì)胞亞群的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2016，24（11）：864-867.