胡人月+劉愛玲

【摘要】 目的 觀察纈沙坦聯(lián)合胺碘酮對原發(fā)性高血壓（EH）伴陣發(fā)性心房顫動（PAF）患者復(fù)律后P波離散度（Pd）、最大P波時限（Pmax）、左心房內(nèi)徑（LAD）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及竇性心律維持率的影響， 探討纈沙坦預(yù)防心房顫動的作用機(jī)制。方法 83例EH伴PAF患者， 隨機(jī)分為治療組

（44例， 常規(guī)降壓藥物+纈沙坦+胺碘酮治療）及對照組[39例， 除血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類藥物外的常規(guī)降壓藥物+胺碘酮治療]， 觀察兩組患者治療前及治療12個月后Pd、Pmax、hs-CRP、LAD的變化及竇性心律維持情況。結(jié)果 治療12個月后兩組Pd、Pmax、LAD、hs-CRP水平均低于本組治療前， 且治療組均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組竇性心律維持率85.7%顯著高于對照組64.9%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合胺碘酮治療EH伴PAF能夠有效維持竇性心律， 部分預(yù)防心房顫動發(fā)生， 可能與其降低 hs-CRP水平， 減小Pd、Pmax、LAD有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 纈沙坦；胺碘酮；心房顫動；高血壓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.050

【Abstract】 Objective To observe the effect of valsartan combined with amiodarone on P wave dispersion（Pd）， maximum P wave duration（Pmax）， left atrial diameter（LAD）， high sensitive C reactive protein（hs-CRP） and maintenance rate of sinus rhythm after cardioversion of patients with essential hypertension（EH） complicated with paroxysmal atrial fibrillation（PAF）， and discuss the mechanism of valsartan in preventing atrial fibrillation. Methods A total of 83 patients with EH and PAF were randomly divided into treatment group

（44 cases， conventional antihypertensive drugs + valsartan + amiodarone） and control group [39 cases， conventional antihypertensive drugs + amiodarone in addition to angiotensin converting enzyme inhibitors（ACEI） and angiotensin Ⅱ receptor blockers（ARB） drugs]. Observation were made on changes of Pd， Pmax， hs-CRP and LAD before treatment and after 12 months of treatment and maintenance rate of sinus rhythm between two groups. Results After 12 months of treatment， both groups had lower Pd， Pmax， hs-CRP and LAD level than before treatment， and the treatment group was lower than the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The treatment group had obviously higher maintenance rate of sinus rhythm（85.7%） than the control group（64.9%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Combination of valsartan and amiodarone can effectively maintain sinus rhythm for the treatment of EH complicated with PAF and partially prevent the occurrence of atrial fibrillation， which may be associated with its lower hs-CRP levels， reducing Pd， Pmax， LAD.

【Key words】 Valsartan； Amiodarone； Atrial fibrillation； Hypertension

PAF是臨床常見快速型心律失常， 復(fù)律后易反復(fù)， 增加栓塞風(fēng)險， 誘發(fā)嚴(yán)重心血管事件。胺碘酮是治療心房顫動最常用藥物， 也是維持心房顫動患者竇性心律最有效的藥

物[1]。ARB通過拮抗血管緊張素系統(tǒng)逆轉(zhuǎn)心房電重構(gòu)提高竇性心律維持率[2]。本研究旨在觀察纈沙坦與胺碘酮聯(lián)合對EH伴PAF患者復(fù)律后Pd、Pmax、LAD、hs-CRP水平及竇性心律維持率的影響， 探討其預(yù)防PAF復(fù)發(fā)機(jī)制。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2008年6月～2009年12月于作者所在醫(yī)院治療成功轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律EH伴PAF患者83例， 隨機(jī)分為治療組（44例）及對照組（39例）。入選標(biāo)準(zhǔn)：EH伴PAF；未服用胺碘酮及ARB類藥物；心功能Ⅰ～Ⅱ級； LAD<55 mm；排除器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺疾病、電解質(zhì)紊亂者。

1. 2 研究方法 對照組給予除ACEI和ARB類藥物外的常規(guī)降壓藥物+胺碘酮治療， 胺碘酮200 mg， 1次/d， 治療12個月。

治療組給予常規(guī)降壓藥物+纈沙坦+胺碘酮治療， 胺碘酮200 mg， 1次/d， 治療12個月；纈沙坦80 mg， 1次/d。監(jiān)測肝腎甲狀腺功能、電解質(zhì)水平。研究終點：治療期滿無心房顫動復(fù)發(fā)；治療過程中心房顫動發(fā)作。QT間期延長25%或≥0.55 s、心率<50次/min、甲狀腺功能異常者終止觀察。

1. 3 觀察指標(biāo) 測定兩組治療前及治療12個月后Pd、Pmax、LAD、hs-CRP水平， 觀察兩組竇性心律維持情況， 并進(jìn)行組間比較。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采

用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

因治療組出現(xiàn)竇性心動過緩2例， 對照組出現(xiàn)甲狀腺功能異常1例、QT間期延長1例， 最后統(tǒng)計例數(shù)為治療組42例， 對照組37例。

2. 1 兩組治療前后Pd、Pmax、LAD、hs-CRP水平比較 治療12個月后兩組Pd、Pmax、LAD、hs-CRP水平均低于本組治療前， 且治療組均低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組竇性心律維持率比較 治療組竇性心律維持率85.7%顯著高于對照組64.9%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

心房顫動是臨床常見心律失常之一， 近年來多項研究表明心房組織結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)在心房顫動的發(fā)生和維持中起重要作用。高血壓是引起心房顫動常見病因， 通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）誘發(fā)心房顫動[3]。同時血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1受體）結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載， 心房顫動更易于誘發(fā)維持。研究發(fā)現(xiàn)炎癥與RAAS系統(tǒng)激活密切相關(guān)， 利于多源折返發(fā)生[4]， 促進(jìn)心房顫動發(fā)生持續(xù)。

纈沙坦是AngⅡ受體拮抗藥， 通過阻斷AngⅡ的生物學(xué)效應(yīng)， 防止心房重構(gòu)發(fā)生； 纈沙坦可通過抑制或終止RAAS系統(tǒng)， 減輕心肌細(xì)胞鈣超載[5]， 減少心房有效不應(yīng)期（AERP）縮短并維持正常不應(yīng)期頻率， 抑制心房電重構(gòu)；還可通過直接抑制成纖維細(xì)胞， 防止心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的發(fā)生；也可能通過阻斷心房炎癥過程治療心房顫動。胺碘酮屬于Ⅲ類抗心律失常藥物， 具有阻滯Ca2+、Na+和K+通道特性， 能延長心房肌動作電位和有效不應(yīng)期， 減慢房內(nèi)傳導(dǎo)， 可有效轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動并預(yù)防心房顫動發(fā)生[6]。

Pd與Pmax是預(yù)測特發(fā)性心房顫動有效體表心電圖（ECG）指標(biāo)， 反映了心房內(nèi)傳導(dǎo)延緩和心房內(nèi)存在部位依從性非均質(zhì)電活動[7， 8]。LAD的大小直接影響心房顫動復(fù)律成功率， 并可作為指導(dǎo)PAF治療、推斷PAF復(fù)發(fā)危險性指標(biāo)。hs-CRP是重要急性期炎癥反應(yīng)蛋白， 也是全身慢性炎癥反應(yīng)敏感指標(biāo)[9， 10]。

本研究結(jié)果顯示纈沙坦聯(lián)合胺碘酮可降低EH伴PAF患者的Pd、Pmax、LAD、hs-CRP水平， 且對患者竇律心律維持率優(yōu)于單用胺碘酮治療， 其機(jī)制為長期服用纈沙坦可能通過逆轉(zhuǎn)左房擴(kuò)大、降低左心房壓力、抑制RAAS系統(tǒng)激活、抑制炎癥反應(yīng)， 進(jìn)而抑制心房組織的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)， 與已知研究結(jié)果[7]一致。提示ARB類藥物在全面保護(hù)心臟功能的基礎(chǔ)上， 可能存在預(yù)防心房顫動發(fā)生的作用， 為臨床治療并預(yù)防心房顫動的復(fù)發(fā)開辟新途徑。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭繼鴻. P波離散度. 臨床心電學(xué)雜志， 1999（3）：189-192.

[2] 黃明方， 劉經(jīng)南， 蓋曉波， 等. 纈沙坦改善高血壓房顫患者血管內(nèi)皮功能. 中華高血壓雜志， 2007， 15（2）：151-154.

[3] Cheneau E， Rha SW， Kuchulkanti PK， et al. Impact of sirolimus eluting stents on outcomes of patients treated for acudte myocardial infarction by primary angioplasty. Catheter Cardiovasc Interv， 2005， 65（4）：469-472.

[4] 郭繼鴻， 胡大一. 中國心律學(xué). 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2009： 472-508.

[5] Rodriguez AE， Mieres J， Femandez-Pereira C， et al. Coronary stent thrombosis in the current drug- eluting stent era： insights from the ERACⅢ trial. J Am Coll Cardiol， 2006， 47（1）：205-207.

[6] Mclrid AH， Escobar C， Rellb JM， et al. Angiotensin receptorblockar as adjunctive therapy for rhytm control in atrial fibrillation； results of the irbesartan amiodrone trial. Gard Electrophysiol Rev， 2003， 7（3）： 242-245.

[7] Healey JS， Baranchuk A， Crystal E， et al. Prevention of atrial fibrillation with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers： a meta-analysis. J Am Coll Cardiol， 2005， 45（11）：1832-1839.

[8] 盧志堅. 胺碘酮聯(lián)合纈沙坦治療陣發(fā)性房顫61例療效觀察. 吉林醫(yī)學(xué)， 2010， 31（10）：1376-1377.

[9] 程鵬， 張雄燕， 段建華. 纈沙坦聯(lián)合胺碘酮對高血壓合并陣發(fā)性心房顫動患者維持竇性心律的干預(yù). 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2009， 33（3）：398.

[10] 朱曉東， 董金虎， 郭施勉， 等. 胺碘酮聯(lián)合纈沙坦治療陣發(fā)性房顫54例療效觀察. 中國醫(yī)藥指南， 2012， 10（8）：523-524.

[收稿日期：2017-08-09]endprint