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新型堿基編輯器橫空出世

2018-01-16 16:17
醫(yī)藥前沿 2018年3期
關鍵詞:尿嘧啶胞嘧啶腺嘌呤

國際學術期刊《自然》發(fā)表了來自美國博德研究所核心成員David Liu及同事的文章,報告了他們開發(fā)出的腺嘌呤堿基編輯器(ABE),能將A-T堿基對轉換為G-C堿基對。

腺嘌呤(A)、鳥嘌呤(G)、胞嘧啶(C)和胸腺嘧啶(T)是構成DNA的基本單元。這些堿基按照A-T,C-G這樣配對形式,搭建起DNA的雙螺旋結構。而在RNA中,胸腺嘧啶(T)由尿嘧啶(U)替代。

2016年,同樣發(fā)表在《自然》雜志,David Liu及同事首次報告了他們的“堿基編輯器”,通過在Cas9蛋白上安裝大鼠胞苷脫氨酶APOBEC1,Cas9的“剪刀”功能會消失,不再切割DNA雙鏈,但仍能結合目標DNA片段,同時能將胞嘧啶(C)轉化為尿嘧啶(U)。之后,再通過第三種蛋白,讓細胞啟動DNA修復程序,最終使得C-G堿基對替換為T-A堿基對。

David Liu及同事沒有止步于以前的成果??茖W家已經(jīng)知道,在所有已知的疾病相關單堿基對突變中,約有一半和野生型G-C堿基對被轉換成突變型A-T堿基對有關。而此次David Liu及同事報告的腺嘌呤堿基編輯器就可完成將A-T堿基對轉換回G-C堿基對的任務,補上了去年成果中的遺憾。

據(jù)報告,這一腺嘌呤堿基編輯器在細菌細胞和人體細胞中均能工作。在人體細胞中,它的效率為50%,且脫靶率很低,幾乎不會造成隨機插入、刪除或其它突變的副作用。

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