杜衛(wèi)萍 孫世成 楊曉萍

（威海市中醫(yī)院藥劑科 山東 威海 264200）

頭孢曲松和奧硝唑都是臨床上常用的抗菌藥物，頭孢曲松是第三代頭孢菌素類，奧硝唑是咪唑類衍生物，這兩類藥物在臨床上經(jīng)常聯(lián)合用藥，用于治療或預(yù)防感染。近期我院發(fā)現(xiàn)一例頭孢曲松鈉液續(xù)滴奧硝唑氯化鈉注射液后，液體發(fā)生變色反應(yīng)的現(xiàn)象，這種變色反應(yīng)查文獻(xiàn)[1-4]也有報道，但報道的內(nèi)容存在差異，有的試驗結(jié)果甚至得出完全相反的結(jié)論。本文對我院發(fā)生的該例變色反應(yīng)及模擬實驗結(jié)果進(jìn)行報道并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)內(nèi)容進(jìn)行分析，為臨床合理聯(lián)用這兩種藥物提供依據(jù)。

1.病例資料

患者，女，39歲，因急性闌尾炎給予注射用頭孢曲松鈉2g（批號5070705AM產(chǎn)地齊魯制藥有限公司）+0.9%氯化鈉注射液100ml配制成頭孢曲松鈉液和奧硝唑氯化鈉注射液(奧硝唑0.5g氯化鈉0.9g)100ml(批號K16011405產(chǎn)地四川科倫藥業(yè)股份有限公司)靜脈滴注抗感染。頭孢曲松鈉液滴注結(jié)束后續(xù)滴奧硝唑氯化鈉注射液，約1小時，護(hù)士發(fā)現(xiàn)輸液瓶中液體顏色變紅，遂停藥，患者無明顯不適。

2.模擬試驗

注射用頭孢曲松鈉、奧硝唑氯化鈉注射液均采用與病例資料中相同的產(chǎn)地、批號、用量，頭孢曲松鈉液亦使用相同方法配制。

2.1 用20ml針管先抽取頭孢曲松鈉液10ml，接著抽取奧硝唑氯化鈉注射液10ml，約1小時，剩下的90ml奧硝唑氯化鈉注射液變?yōu)闇\紅色，針管內(nèi)的20ml液體沒有發(fā)生顏色上的變化，放置24小時亦未有明顯顏色變化。

2.2 用2ml針管抽取2ml頭孢曲松鈉液，注入100ml奧硝唑氯化鈉注射液中，約1小時液體變?yōu)闇\紅色。

3.討論

3.1 臨床使用分析

頭孢曲松鈉和奧硝唑氯化鈉在我院經(jīng)常聯(lián)合應(yīng)用抗感染，未發(fā)現(xiàn)顏色變化的現(xiàn)象，分析其中原因，在臨床上奧硝唑氯化鈉一般30分鐘左右就可以滴注完畢，當(dāng)天患者在滴注時因為感覺滴注部位疼痛，故放慢低速，約1小時發(fā)現(xiàn)液體顏色變紅，而模擬試驗也證實，殘留頭孢曲松鈉液的針頭，1小時左右可使奧硝唑氯化鈉液體顏色變紅，因此可以說以往的兩藥聯(lián)用未發(fā)生顏色變化的現(xiàn)象，只是因為滴注的時間較短，未達(dá)到變色反應(yīng)發(fā)生的時間。

根據(jù)說明書要求奧硝唑氯化鈉注射液需合并使用其他藥物時，應(yīng)分別溶解稀釋，分別滴注，且兩組藥物之間需沖管。在臨床使用中護(hù)士并沒有按照說明書的要求在兩組藥物之間沖管，才導(dǎo)致了變色反應(yīng)的發(fā)生。

3.2 試驗結(jié)果及文獻(xiàn)分析

模擬試驗中2ml的頭孢曲松鈉液加入100ml奧硝唑氯化鈉注射液發(fā)生了顏色變化，且變色時間約1小時，這與李余良等[1]報道的0.2ml頭孢曲松鈉液加入10ml奧硝唑氯化鈉注射液約40分鐘發(fā)生顏色變化的內(nèi)容是基本一致的。而與劉素琴等[2]報道的在滴注完頭孢曲松組液體后輸注奧硝唑10min后瓶內(nèi)液體變?yōu)榈倒寮t色，及其另外一篇報道[3]頭孢曲松鈉與奧硝唑在各種不同配比的配伍液在5～60min內(nèi)由微黃色變?yōu)闇\粉色或粉色，在顏色變化的時間上存在差異，這可能與頭孢曲松鈉的取樣量有關(guān)，需要進(jìn)一步試驗驗證。賈金芳[4]報道8小時內(nèi)不同時間觀察，外觀無變化，與模擬試驗10ml頭孢曲松鈉液和10ml奧硝唑氯化鈉注射液混合未發(fā)生顏色變化的結(jié)果也是一致的，未發(fā)生顏色變化現(xiàn)象，筆者認(rèn)為是取樣量的原因，而賈金芳由此得出的二者無理化配伍禁忌的結(jié)論是偏頗的。

綜上所述，頭孢曲松鈉和奧硝唑氯化鈉混合是可能發(fā)生顏色變化的，顏色變化的發(fā)生是和奧硝唑氯化鈉內(nèi)混入的頭孢曲松鈉的量和兩藥混合的時間有關(guān)。雖有實驗數(shù)據(jù)證明不同比例的各配伍液PH、奧硝唑含量基本保持不變；紫外圖譜顯示配伍后奧硝唑峰行和峰位沒有變化[3]。但查閱文獻(xiàn)并沒有相關(guān)的證據(jù)證明兩者混合后滴注對人體沒有不利影響的相關(guān)報道[4-6]，建議臨床聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物時，應(yīng)嚴(yán)格按照說明書的要求操作，避免對患者造成不必要的恐慌和不可預(yù)測的后果的擔(dān)憂。

[1]李余良，張勇，李睿.頭孢曲松鈉與奧硝唑氯化鈉注射液連續(xù)輸注變色分析[J]內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（8）：54.

[2]劉素琴，謝金美，沈國琴.頭孢曲松鈉和奧硝唑注射液配伍禁忌2例，[J]醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，31(10):1367-1368.

[3]劉素琴，沈國琴，徐建國.奧硝唑注射液續(xù)接注射用頭孢曲松鈉的穩(wěn)定性考察，[J]中國藥師，2014，17（3）：518.

[4]賈金芳.頭孢曲松鈉與奧硝唑氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性考察，[J]中國藥師，2004，7（4）：275-277.

[5]牟必鴻，李勝前，幸勇.一例頭孢噻肟鈉聯(lián)合奧硝唑氯化鈉注射液連續(xù)靜脈滴注致變色反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥雜志，2015(12):165-165.

[6]馬彥彪，陳桂卿，白青龍.奧硝唑氯化鈉注射液出現(xiàn)變色反應(yīng)的藥學(xué)分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘:連續(xù)型電子期刊，2016，16(77):223-223.