李慶超,楊慧,萬斌

（1.中國人民解放軍第401醫(yī)院，山東省青島市266071；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東省青島市266003）

伏立康唑是第二代三唑類廣譜抗真菌藥，臨床上已成為治療侵襲性曲霉菌感染的首選藥物，近年來國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道其不良反應(yīng)，現(xiàn)概述如下。

1 雙硫侖樣反應(yīng)

司繼剛報(bào)道，患者男86歲，因肺部感染給予頭孢米諾鈉2g+氯化鈉注射液100ml靜滴，2/日，用藥第六天患者出現(xiàn)體溫升高合并真菌感染，給予注射用伏立康唑0.2g(共兩支)分別用專用溶媒5ml稀釋后入氯化鈉注射液100ml靜滴，2/日，首次用藥后患者出現(xiàn)面部及前胸潮紅訴頭痛，心悸，約2小時(shí)后上述癥狀逐漸消失。第二次用藥臨近結(jié)束時(shí)，患者再次出現(xiàn)上述癥狀，遂停藥約24小時(shí)后癥狀消失[1]。因國產(chǎn)伏立康唑?qū)Ｓ萌苊街泻幸掖己捅迹c頭孢米諾合用，導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)。

2 藥物熱

戰(zhàn)玉芳報(bào)道，患者男，50歲，因肺曲霉病給予伏立康唑抗真菌治療，用藥7天后患者出現(xiàn)發(fā)熱，最高達(dá)到38℃，遂停藥，3天后患者體溫降至正常，改用伊曲康唑治療，未再出現(xiàn)發(fā)熱[2]。提示本產(chǎn)品所致發(fā)熱的發(fā)生率為5.7%，屬最常見的不良反應(yīng)之一，常被忽視，而造成藥物熱的誤診，應(yīng)引起臨床醫(yī)師注意。

3 心動(dòng)過速

任向陽等報(bào)道，患者男，84歲，因抗生素相關(guān)性腸炎給予伏立康唑400mg+100ml生理鹽水靜滴，次日改用本產(chǎn)品200mg，1/12小時(shí)，用藥第五天晨心電監(jiān)測示頻發(fā)室性期前收縮，短陣發(fā)性室性心動(dòng)過速，給予抗心律失常治療后無明顯好轉(zhuǎn)，遂停藥，改用卡泊芬凈治療后，上述癥狀全部消失[3]。

4 肝損害、低血鉀

張曉熒等報(bào)道，患者男，25歲，因雙肺肺炎入院，為預(yù)防真菌感染給予伏立康唑200mg口服，用藥前查血鉀3.84mmol/L， AST26U/L,ALT39U/L,用藥5天后查肝功能顯示AST360U/L,ALT445U/L,血鉀3.12mmol/L，且自述雙下肢無力，停藥后給予保肝對癥治療，五天后復(fù)查肝功能示：AST100U/L,ALT147U/L,3天后復(fù)查血鉀為3.84mmol/L，經(jīng)繼續(xù)治療后肝酶恢復(fù)正常出院[4]。本品引起肝功能異常的比例為17.71%，低血鉀8.33%。提示對于老年患者肝功能減退者，使用本產(chǎn)品需進(jìn)行臨床藥物治療監(jiān)測，避免發(fā)生肝損害。

5 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值升高

牛曉方報(bào)道，患者男,72歲，因肺栓塞給予華法林鈉片3mg口服1/日，因真菌感染加用伏立康唑治療，當(dāng)日國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）為2.45，用藥后第2天，第5天，INR分別為4.64、4.66。停用華法林3天、5天后INR分別為2.96、1.39[5]。本品與華法林合用，可增強(qiáng)華法林的抗凝作用，導(dǎo)致INR升高，提示應(yīng)盡量避免華法林于本品同時(shí)應(yīng)用，必須聯(lián)合用時(shí)，應(yīng)及時(shí)監(jiān)測INR。

6 皮膚色素沉著

王經(jīng)緯等報(bào)道，患者男，67歲，因肺部真菌感染給予伏立康唑200mg口服，2/日，用藥14天后患者發(fā)現(xiàn)面部及雙手皮膚較之前變黑，遂停藥，3周后皮膚色素沉著基本消退[6]。提示本產(chǎn)品可致光敏反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚色素沉著。強(qiáng)調(diào)對使用本品的患者，應(yīng)盡量避免日光照。

7 肌病

肖桂榮案報(bào)道，患男，62歲，因肺部黃曲霉菌感染給予伏立康唑200mg+0.9%氯化鈉注射液250ml靜滴，2/日，伏立康唑片200mg口服，2/日，用藥12天后查CK842IU/L，出現(xiàn)肌痛并逐漸加重。查CK3927IU/L，遂停藥，2天后肌痛消失，1周后復(fù)查CK恢復(fù)正常。后因使用伊曲康唑療效不佳，再次使用本品，6天后再次出現(xiàn)肌痛、踝關(guān)節(jié)痛，停藥后癥狀消失[7]。本品可與煙堿型乙酰膽堿受體結(jié)合，抑制了受體活性，引起肌肉松弛，提示使用本品前應(yīng)詢問相關(guān)肌病史。

8 精神障礙

晏妮等報(bào)道，患男，76歲，因肺部真菌感染給予伏立康唑300mg靜滴，1/12小時(shí)，次日改口服本品200mg，1/12小時(shí)，第5天患者出現(xiàn)興奮話多，入睡困難，隨之病情加重，第8天出現(xiàn)定向障礙，情緒亢奮，整夜失眠，即停藥。2天后精神癥狀完全消失[8]。本例為76歲老年患者，肝腎功能呈生理性退化，給予成年患者的劑量，血藥濃度偏高，藥物容易在中樞蓄積，更易導(dǎo)致不良反應(yīng)。

9 視網(wǎng)膜炎

張?jiān)畦〉葓?bào)道，患男，19歲，因真菌感染給予伏立康唑0.2g治療,1/12小時(shí)，用藥第6天出現(xiàn)雙眼干澀，視物模糊，眼球結(jié)膜充血等癥狀，對癥治療后，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，后更換廠家使用的本品，第3天再次出現(xiàn)上述癥狀，遂停藥，改用伊曲康唑治療，眼部癥狀好轉(zhuǎn)[9]。

10 黃視

連玉菲等報(bào)道，患者男55歲，因肺曲霉菌病給予伏立康唑200mg(首劑400mg)靜滴，2/日，用藥后第3天出現(xiàn)視物模糊，黃視，停藥后次日患者黃視消失[10]。

11 紅視

蔡然等報(bào)道，患者女，91歲，因肺部真菌感染給予伏立康唑治療，首劑300mg，2/日，次日改為200mg，2/日，3天后患者出現(xiàn)一過性紅視，未停藥，3天后紅視消失[11]。提示約30%患者應(yīng)用本產(chǎn)品會(huì)出現(xiàn)視覺改變，視力模糊，色覺改變或畏光，呈一過性，可以完全恢復(fù)。

伏立康唑所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員的注意，使用本產(chǎn)品應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥和禁忌癥，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者用藥史和過敏史，用藥期間應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，及時(shí)對癥治療，避免發(fā)生嚴(yán)重不良后果，保證用藥安全。