杜 特，陳 靜*，沈 旭

(1中國科學(xué)院上海藥物研究所,上海 201203;2中國科學(xué)院大學(xué),北京 100049;3南京中醫(yī)藥大學(xué),南京 210023)

非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一類由于肝臟組織脂肪過度累積造成的疾病，患病肝臟的脂肪組織比重可以達到肝臟總質(zhì)量的10%以上，并且該疾病的患者通常很少或不攝入酒精[1]。根據(jù)最新流行病學(xué)統(tǒng)計，在世界范圍內(nèi)NAFLD的患病率高達約25%[2]。NAFLD按照不同病程分為單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和肝硬化，最終有可能會發(fā)展為肝細胞性肝癌[3]。NAFLD發(fā)病受到多種因素的調(diào)控，主要包括氧化應(yīng)激、脂代謝失調(diào)、炎癥反應(yīng)、胰島素通路異常和基因多態(tài)性等[4]。

在NAFLD的致病因素中，胰島素抵抗占據(jù)主導(dǎo)地位[5]，而這也恰恰是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)發(fā)病的重要特點[6]，可以看出兩種疾病具有緊密聯(lián)系。此外，T2DM患者患上NAFLD的概率要遠遠高于普通人群[7]，反之亦然，NAFLD患者由于肝臟功能異常無法正常代謝葡萄糖從而增大了患T2DM的風(fēng)險[8]。

目前NAFLD發(fā)病的分子機制仍然不清晰，很難在發(fā)病早期進行診斷，加之其病程復(fù)雜，部分患者最終會發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)的肝纖維化甚至是肝細胞性肝癌，因此，準確鑒別發(fā)病早期的特征并進行有效干預(yù)是NAFLD治療的關(guān)鍵和發(fā)展趨勢。

近幾年的研究表明，許多基因在NAFLD病人樣本中呈現(xiàn)傾向性表達，特別是一些在糖脂代謝中的關(guān)鍵蛋白的編碼基因，并且其中部分基因在NAFLD和T2DM兩種疾病中具有相關(guān)性。這些研究為NAFLD的基礎(chǔ)研究和藥物靶標的開發(fā)提供了更加清晰的信息，并且從基因?qū)用嬗∽C了兩種疾病的關(guān)聯(lián)性，T2DM將可能成為NAFLD發(fā)病進程的評判指標，在臨床上有望應(yīng)用于疾病的診斷和治療?，F(xiàn)將NAFLD的易感基因及這些易感基因與T2DM的相關(guān)性的研究進展進行總結(jié)，供相關(guān)學(xué)者參考。

1 NAFLD與遺傳傾向性

1.1 NAFLD的病理學(xué)特征

NAFLD囊括了多種非酒精性因素導(dǎo)致的肝臟疾病，從肝臟脂肪化，肝臟小葉炎癥到肝炎再到最后階段的的肝硬化和肝癌。當(dāng)肝臟細胞脂代謝過程出現(xiàn)異常，肝臟會發(fā)生三酰甘油和膽固醇的異常蓄積，導(dǎo)致胰島素抵抗和炎癥的發(fā)生[9-10]。在目前針對NAFLD的機制研究中，“多重打擊”學(xué)說替代“二次打擊”學(xué)說成為一種更加科學(xué)的解釋?！岸嘀卮驌簟睂W(xué)說認為，多種因素共同作用于易感個體最終導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生，這些因素包括胰島素抵抗，脂肪組織分泌的激素，營養(yǎng)因子，腸道微生物群以及遺傳和表觀遺傳因子，這些因素共同作用會改變肝細胞脂肪含量并影響肝臟炎癥環(huán)境，從而通過異質(zhì)性肝細胞損傷途徑導(dǎo)致慢性肝臟炎癥的發(fā)生，并可能發(fā)展為肝細胞死亡，肝星狀細胞的活化和纖維基質(zhì)的沉積[11]。

1.2 NAFLD與基因的相關(guān)性

在目前針對NAFLD的研究中，細胞外環(huán)境的變化被視為NAFLD發(fā)病的主要因素。然而，NAFLD患者中基因的變異也會對表型產(chǎn)生明顯影響，并且存在明顯的可遺傳性，甚至這些基因在不同種族和民族之間存在差異性表達，從而影響疾病的發(fā)生。

在一項twins研究中，利用核磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪含量測定(MRI-PDFF)和磁共振彈性成像(MRE)，對71對居住在加利福尼亞南部的雙胞胎進行肝臟脂肪變性和纖維化情況進行評價[12]。該研究表明，在同卵雙胞胎中，肝臟發(fā)生脂肪變性呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系(r2=0.70，P<0.000 1)，和肝臟纖維化也呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(r2=0.48，P<0.002)，而這兩種表型在異卵雙胞胎中則不呈現(xiàn)相關(guān)性。另外通過對受試者進行代謝指標進行分析發(fā)現(xiàn)，肝臟脂肪化的遺傳率可達到0.87(95% confidence interval:0.8～0.93，P<2.2×10-11)，并且肝臟纖維化的遺傳率也可以達到0.67(95% confidence interval:0.52～0.83，P<2.2×10-16)[12]。從以上研究可以看出，NAFLD具有明顯的可遺傳性，為NAFLD的易感基因研究和靶標開發(fā)提供了可靠的科學(xué)基礎(chǔ)。

此外，不同種族對肝臟脂肪的堆積也會產(chǎn)生不同的影響。例如，健康的亞洲男性和具有相似BMI和年齡的白人相比更容易發(fā)生脂肪堆積和胰島素抵抗[13]。近10年間，中國NAFLD的患病人數(shù)迅速增長[14]。另外西班牙裔美國人(45%)肝臟脂肪變性的發(fā)生率顯著高于黑人(24%)或美國白人(33%)[15]。

綜上可以看出，是否患有NAFLD和基因的差異表達存在密切的聯(lián)系。因此，針對NAFLD易感基因的研究具有深遠的意義。

2 NAFLD和易感基因

基因的多態(tài)性能夠影響很多生理過程，例如脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)等[16]，因此，可能成為NAFLD發(fā)病和病情發(fā)展的關(guān)鍵因素?？v觀目前已有的NAFLD相關(guān)基因研究成果，發(fā)現(xiàn)某些基因在NAFLD病人中發(fā)生可遺傳變異和傾向性表達。

2.1 Patatin樣磷脂酶域3基因與NAFLD

Patatin樣磷脂酶域3(Patatin-like phospholipase domain-containing 3，PNPLA3)，又被稱為脂肪營養(yǎng)蛋白，是由481個氨基酸構(gòu)成的跨膜蛋白[17]。PNPLA3通常表達在肝細胞和脂肪細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和脂滴表面[18]，在細胞營養(yǎng)環(huán)境改變時該基因的表達會受到顯著影響[17]，以及在游離脂肪酸誘導(dǎo)的胰島素抵抗的情況下該基因會被顯著上調(diào)[19]。

很多科研團隊就PNPLA3基因和NAFLD的聯(lián)系以及其臨床意義進行過研究，PNPLA3作為在2008年第1個被發(fā)現(xiàn)的NAFLD的易感基因已經(jīng)被研究的非常成熟。利用全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)研究發(fā)現(xiàn)，PNPLA3在其高度保守區(qū)發(fā)生I148M(rs738409 C>G，異亮氨酸-蛋氨酸)非同義突變會導(dǎo)致脂肪異常沉積[20]。其次，在人肝臟細胞中過表達PNPLA3的I148M變異基因會顯著引起脂質(zhì)的蓄積，而過表達該基因野生型則不會引起變化，該研究表明PNPLA3的突變型可能在脂質(zhì)代謝過程中發(fā)揮新的功能[21]。有實驗證實，PNPLA3的I148M突變形式會使得該蛋白喪失三酰甘油水解酶的活性[22]，而獲得溶血磷脂酸乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性[17]，從而促進了脂質(zhì)的生成和肝臟脂肪化。

除此之外，PNPLA3基因的I148M變異形式還能夠驅(qū)動肝臟纖維化和肝損傷進程。肝臟發(fā)生纖維化甚至最終導(dǎo)致肝硬化是由于胞外基質(zhì)有害成分過度積累從而引起肝星狀細胞被激活形成維他命A缺乏的成肌纖維樣細胞。通過在人肝星狀細胞系和人原代星狀細胞中過表達PNPLA3基因的I148M變異形式能夠促進炎癥的發(fā)生，誘導(dǎo)促纖維化相關(guān)基因(例如CCL5基因和proCollagen1α1基因)的表達上調(diào)。同時該變異基因形式會降低維甲類X受體/維甲酸核受體(RXR/RAR)的轉(zhuǎn)錄活性而增加了肝星狀細胞的纖維化特征[23]。因此該研究充分證明，PNPLA3基因的I148M變異形式能夠促進肝細胞炎癥和纖維化的發(fā)生。

除了以上提到的一種突變類型，最新研究發(fā)現(xiàn)，PNPLA3的E434K突變形式(rs2294918 A>G，谷氨酸-賴氨酸)對NAFLD發(fā)病也具有一定作用。通過對該突變體進行功能研究后發(fā)現(xiàn)，這一突變體可以對PNPLA3基因表達產(chǎn)生影響。E434K變異體對PNPLA3基因編碼的酶的活力不產(chǎn)生影響，但會影響該基因信使RNA和蛋白水平，不但減少了PNPLA3基因野生型的表達，同時也減少了PNPLA3基因的I148M變異形式的表達[24]。因此，E434K變異體對NAFLD會產(chǎn)生雙重影響。

鑒于PNPLA3和NAFLD的密切聯(lián)系，該基因很有希望成為一種用于疾病診斷和分型的分子標記，可以幫助臨床病人進行更準確的病程分類，從而盡早對疾病進行干預(yù)，甚至可以找到更好的治療方式。

2.2 MBOAT7基因與NAFLD

MBOAT7基因是近幾年發(fā)現(xiàn)的NAFLD相關(guān)基因，該基因編碼溶血磷脂乙酰轉(zhuǎn)移酶7，該酶參與磷脂酰基鏈的重構(gòu)，并將花生四烯酸轉(zhuǎn)移至溶血磷脂酰基醇和其他溶血磷脂并發(fā)生反應(yīng)以減少花生四烯酸的含量，減輕炎癥和凋亡的發(fā)生[10]。

MBOAT7的rs641738和rs626283是兩種主要的突變形式，與肝臟損傷和肝纖維化有密切聯(lián)系[25]，攜帶這種等位基因的兒童相比于非攜帶者具有較高的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平[26]。

在一項研究中發(fā)現(xiàn)，MBOAT7的rs641738突變形式能夠顯著增加NAFLD的患病風(fēng)險并且密切影響NAFLD發(fā)病進程。該研究包括1 149個受試樣本，結(jié)果顯示MBOAT7的rs641738突變形式的單核苷酸多態(tài)性位點(次要等位基因T)和肝臟脂肪化(P=0.045)以及肝纖維化(P=0.027)具有明顯的關(guān)聯(lián)性，此外和肝臟發(fā)生壞死性炎癥具有更加顯著的相關(guān)性(P=0.008)[27]。該突變形式使得MBOAT7在肝臟中的表達量減少，干擾磷脂酰基醇的重構(gòu)從而引起花生四烯酸的釋放和炎癥的發(fā)生[28]，而花生四烯酸作為一種促進炎癥發(fā)生的代謝產(chǎn)物在非酒精性肝炎病人中呈現(xiàn)明顯上調(diào)[29]，增加了肝臟發(fā)生纖維化的風(fēng)險，影響NAFLD的發(fā)病過程。

此外，有研究報道，MBOAT7的rs626283突變形式在白種人肥胖兒童和青少年中與NAFLD和胰島素敏感性降低密切相關(guān)。然而，在非洲裔美國人和西班牙裔美國人中，該基因變體與脂肪肝或胰島素抵抗之間均沒有聯(lián)系[30]。

MBOAT7基因在NAFLD各個病程階段都有特征性表達，能夠表征NAFLD病人早期肝臟脂肪化和炎癥的發(fā)生，并且在病程末期該基因也發(fā)揮重要作用，可以成為NAFLD的診斷標志物和潛在治療靶點。

2.3 其他NAFLD相關(guān)的易感基因

除上述提到的PNPLA3和MBOAT7基因，還有其他相關(guān)的易感基因也與NAFLD密切相關(guān)，這些基因的改變與NAFLD的關(guān)系總結(jié)于表1。這些基因的存在提示：NAFLD的發(fā)病具有明顯的基因傾向性，針對這些基因進行研究，能夠發(fā)現(xiàn)更多有潛力的治療靶點和治療策略。

3 NAFLD與T2DM

NAFLD與T2DM有著密切而復(fù)雜的聯(lián)系，能夠引起NAFLD發(fā)病的因素在T2DM的致病過程中也非常重要。通過對T2DM患者進行超聲檢查和活檢，發(fā)現(xiàn)其中有78%的人患有NASH[7]，因此對兩種疾病的聯(lián)系進行深入研究具有重要的科學(xué)價值和臨床意義。

共同的細胞外環(huán)境是兩種疾病相互關(guān)聯(lián)的其中一個重要因素，NAFLD和T2DM都會引發(fā)內(nèi)臟肥胖，進而產(chǎn)生體內(nèi)環(huán)境的炎癥因子和游離脂肪酸的代謝失調(diào)[31]。此外，高血糖環(huán)境也會直接導(dǎo)致肝臟脂肪合成增多從而產(chǎn)生脂毒性，隨之而來引發(fā)游離脂肪酸(FFA)和二酰基甘油(DAG)的累積造成肝臟糖異生水平降低，造成惡性循環(huán)[32]。

除此之外，NAFLD和T2DM在信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)上也密切相關(guān)。在小鼠中過表達固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SREBP1c)會誘導(dǎo)非酒精性肝炎的發(fā)生[33]，而在T2DM中該蛋白也會發(fā)生明顯上調(diào)[34]。過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPRA-α)主要在肝臟和胰腺表達，控制能量代謝，對PPRA-α進行選擇性調(diào)節(jié)能有效調(diào)節(jié)緩解T2DM[35]，而PPRA-α又通過調(diào)節(jié)FFA的轉(zhuǎn)運和β氧化相關(guān)的關(guān)鍵酶(例如，?；o酶A合成酶，肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ和長鏈?；o酶A脫氫酶)影響脂質(zhì)代謝[36]。

4 NAFLD與T2DM共同的易感基因

4.1 GC基因和NAFLD以及T2DM

GC基因編碼維生素D結(jié)合蛋白(vitamine D binding protein，VDBP)，VDBP主要表達在肝臟細胞中，是維生素D的主要載體蛋白，調(diào)控維生素D的轉(zhuǎn)運，儲存和細胞內(nèi)的代謝，并且維生素D在代謝性疾病中具有重要的意義[37]。維生素D處于較低水平時會促進脂肪細胞中鈣離子濃度升高從而增加脂肪合成，當(dāng)補充維生素D時會明顯改善胰島素抵抗和下調(diào)炎癥因子的水平[38]。

在NAFLD病人的血清學(xué)指標中，維生素D水平通常呈現(xiàn)明顯的下調(diào)趨勢。此外,NAFLD的發(fā)病受到多條代謝相關(guān)通路的調(diào)控，而這些信號通路大多可以受到維生素D的影響。其次，維生素D的水平能受到GC基因多態(tài)性的影響[39]，GC基因的單核苷酸多態(tài)性位點rs222054的突變會導(dǎo)致使NAFLD的患病風(fēng)險增加2.54倍。在攜帶野生型基因的人群中，NAFLD的患病比例達9.7%,在攜帶該突變位點的雜合子和純合子人群中患病比例分別達到16.8%和21.4%[39]。

在T2DM病人中，維生素D水平也呈現(xiàn)明顯缺乏的狀態(tài)[40]。有研究表明，維生素D通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣和磷的穩(wěn)態(tài)和胰島素受體基因的表達，修復(fù)胰島β細胞的損傷并改善其功能和緩解胰島素抵抗[41]。在一項以孟加拉國人作為研究對象的調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，VDBP密碼子416和420位點的發(fā)生突變降低VDBP的蛋白活性，降低轉(zhuǎn)運維生素D的能力，會顯著增加T2DM的發(fā)病風(fēng)險[42]。

不同形式的GC基因突變，會誘發(fā)NAFLD和T2DM的發(fā)生，因此，不同的突變位點可能對編碼蛋白造成結(jié)構(gòu)改變，并表現(xiàn)出不同的功能，最終對兩種疾病的發(fā)生產(chǎn)生不同影響。

4.2 ApoCIII基因和NAFLD以及胰島素抵抗

ApoCIII基因編碼載脂蛋白C3，該蛋白通過抑制脂蛋白脂酶的活性調(diào)節(jié)脂質(zhì)分布到不同的組織和器官[43]。ApoCIII基因的突變形式主要包括兩種，突變位點均位于ApoCIII基因啟動子區(qū)域的胰島素響應(yīng)元件區(qū)域，分別是C-482T和T-455C。突變會引起肝臟中ApoCIII基因表達上調(diào)，引起血漿中載脂蛋白C3和三酰甘油水平上調(diào)，血漿中載脂蛋白C3蛋白過量堆積會損壞機體處理飲食中脂肪的能力并且促使肝臟過度攝取血液中的三酰甘油[44]，這些過程將最終導(dǎo)致胰島素抵抗和NAFLD。攜帶這類基因變異體的亞洲印度男性會具有較高的患有NAFLD和胰島素抵抗的風(fēng)險[45]。

有實驗證明，在高脂喂養(yǎng)的ApoCIII轉(zhuǎn)基因小鼠中，相比于野生型小鼠，轉(zhuǎn)基因小鼠會加速飲食誘導(dǎo)的肥胖，發(fā)展成為嚴重的肝臟脂肪化和肝臟胰島素抵抗[46]。另外，在攜帶ApoCIII基因突變的人群中，發(fā)生NAFLD的概率與體重?zé)o關(guān)，換言之，即便一個人不具有肥胖特質(zhì)，只要攜帶該突變基因就會有較大風(fēng)險患上NAFLD[44]。因此，ApoCIII基因的突變大大增加了胰島素抵抗和NAFLD的發(fā)生概率，可應(yīng)用于疾病的預(yù)測和診斷。

4.3 FAM3家族基因與NAFLD和T2DM

FAM3家族是于2002年被發(fā)現(xiàn)的一個基因家族，主要調(diào)控糖脂代謝，其家族包括4個基因，分別是FAM3A，F(xiàn)AM3B，F(xiàn)AM3C和FAM3D[47]。FAM3A基因在脂肪化肝臟組織中的表達量明顯低于正常肝組織，過表達該基因能緩解肝糖異生和脂質(zhì)合成，改善能量代謝和胰島素抵抗[48]。血漿中FAM3B的蛋白水平在代謝綜合征患者體內(nèi)明顯升高，并且該表達量能夠在一定程度上預(yù)測中國人患T2DM的概率[49]。除了亞洲人，F(xiàn)AM3B基因和患有T2DM的美國人也具有相關(guān)性，在T2DM樣本中該基因與糖化血紅蛋白水平和空腹血糖呈正相關(guān)，但和胰島素抵抗無關(guān)[50]。FAM3C蛋白也能夠調(diào)節(jié)糖脂代謝過程，在肝臟中過表達FAM3C蛋白能通過激活FAM3C-HSF1-CaM通路改善葡萄糖耐受，胰島素抵抗和肥胖，對糖尿病(1型和2型)以及脂肪肝具有潛在治療作用[51-52]。由此可見，通過對該家族基因進行調(diào)節(jié)，能夠起到潛在治療NAFLD和T2DM的作用，有望成為治療NAFLD和T2DM的雙重靶點，并且該家族基因很可能是兩種疾病的易感基因，成為臨床診斷的重要依據(jù)。

4.4 其他與NAFLD和T2DM相關(guān)的易感基因

上述提到的GC和ApoCIII基因?qū)AFLD和T2DM兩種疾病的發(fā)展都有明顯的影響，F(xiàn)AM3基因還未被定義為易感基因，但對于兩種疾病也有著重要作用，有很大的研究潛力。除此之外，還有一些基因是兩種疾病的共有易感基因(表1)，這些基因?qū)煞N疾病密切聯(lián)系在一起，相互指征病程的發(fā)展。針對這部分基因進行研究，將有可能開發(fā)出更加有效的診斷方法和治療手段。

表1NAFLD和T2DM相關(guān)的易感基因

TM6SF2：Transmembrane 6 superfamily member 2;EFCAB4B：EF-hand calcium binding domain 4B;GCKR：Glucokinase regulatory protein;TRIB1：Tribbles pseudokinase 1;KLF6：Krüppel-like factor 6;PEMT：Phosphatidylethanolamine methyltransferase;NCAN：Neurocan;MTTP：Microsomal triglyceride transfer protein;ApoCIII：Apolipoprotein C-III;LEPR：Leptin receptor gene;SOD2：Superoxide dismutase 2;PLIN1：Perilipin-1

5 研究NAFLD和T2DM易感基因的應(yīng)用價值及展望

開展針對NAFLD易感基因及與T2DM關(guān)聯(lián)性的研究，不僅為兩種疾病的機制研究提供依據(jù)，更重要的是能夠在臨床上解決更加實際的問題。NAFLD的病程復(fù)雜，且在疾病晚期具有不可逆轉(zhuǎn)性，而患者通常不能被及時診斷，耽誤了最佳的治療時期。此外，針對NAFLD的藥物開發(fā)領(lǐng)域仍然存在空白，缺少安全有效的藥物是非常棘手的問題。

目前，針對NAFLD的診斷主要包括兩種手段，一個是超聲造影，另一種方式是活體組織檢查。前者是應(yīng)用范圍最廣的一種檢測手段，檢測成本低，不會對患者造成痛苦，但是由于檢測靈敏度低，降低了診斷的準確性。后者是診斷方法中最可靠的一種方式，但由于會對患者造成一定程度的傷害和檢測成本較高而影響了臨床應(yīng)用[53]。因此需要開發(fā)更加準確靈敏且人性化的檢測手段，開發(fā)無創(chuàng)式生物標志物檢測是未來的發(fā)展趨勢。

有文獻報道，利用反相蛋白質(zhì)芯片，通過分析具有差異的生物標志物(例如Caspase 9蛋白)，能夠?qū)υ缙诜蔷凭灾靖位颊吆头蔷凭愿窝谆颊哌M行區(qū)分[54]。因此，將NAFLD易感基因制作成基因芯片，很可能成為一種新型有效的診斷方法。

NAFLD早期主要是藥物并輔助控制體重和改善生活方式進行治療，到了疾病晚期治療手段通常只有肝臟移植。針對NAFLD藥物治療主要包括降脂藥物(例如羅蘇伐他汀、非諾貝特)，抗氧化劑(例如維他命E)和減肥藥物(例如奧利司他)等，治療效果參差不齊。然而部分治療T2DM的藥物，例如利拉魯肽，維格列汀和匹格列酮等，在治療NAFLD上具有較好的治療效果[55]?？梢钥闯觯瑢2DM的機制和藥物研究也能夠為NAFLD的診斷和治療提供更多有效的信息。

6 結(jié)論與展望

縱觀NAFLD領(lǐng)域近10年的研究成果，利用全基因組關(guān)聯(lián)研究剖析NAFLD的基因相關(guān)性成為可靠并且有效的研究手段。通過對NAFLD最近發(fā)現(xiàn)的易感基因以及與T2DM的相關(guān)性的研究可以看出：首先，可以利用易感基因?qū)AFLD進行重新的分型和定義，將NAFLD的不同病程階段進行基因標記，這樣更有利于對NAFLD進行更加明確的診斷和治療；其次，NAFLD和T2DM相互關(guān)聯(lián)，NAFLD發(fā)生的肝損傷會引起胰島素抵抗而誘發(fā)T2DM的發(fā)生，同樣的T2DM引發(fā)的高血糖環(huán)境也會加重NAFLD，這種密切聯(lián)系為兩種疾病相互提供診斷依據(jù)；此外針對兩種疾病易感基因的研究能夠為代謝性疾病基因治療提供理論基礎(chǔ)，通過向患者體內(nèi)遞送核酸類藥物對致病異?；蜻M行糾正和修飾，從而達到治療的效果，利用糖脂代謝之間的密切關(guān)聯(lián)還可能開發(fā)出同時靶向治療兩種疾病的手段。因此，在不久的將來，遺傳學(xué)將會幫助代謝性疾病進一步分類，有助于個性化醫(yī)療的發(fā)展，為臨床治療和藥物開發(fā)奠定堅實的基礎(chǔ)。