董 楊

(唐山市婦幼保健院,河北 唐山063000)

隨著我國(guó)抗生素藥物使用范圍越發(fā)廣泛，碳青霉烯抗生素被逐漸應(yīng)用于各基層醫(yī)院進(jìn)行治療，且使用幾率逐漸增多。研究結(jié)果顯示，碳青霉烯抗生素對(duì)以下幾種細(xì)菌具有抗菌活性的作用：需氧菌、G+菌、G-菌及厭氧菌。隨著碳青霉烯抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，其細(xì)菌耐藥率不斷上升，碳青霉烯抗生素的不良反應(yīng)(ADRs)越發(fā)受到廣大醫(yī)療人員及人們的關(guān)注[1]。

碳青霉烯抗生素屬于一種新型的β-內(nèi)酰胺類抗生素，其骨架結(jié)構(gòu)由頭孢菌素與青霉素組成，且兩者由于骨架結(jié)構(gòu)具有的差異性而對(duì)青霉素結(jié)合蛋白的親和力有所不同，為此，對(duì)碳青霉烯抗生素耐受性對(duì)殺菌作用的強(qiáng)弱也有所不同。碳青霉烯抗生素與四元β-內(nèi)酰胺環(huán)的區(qū)別通過噻唑環(huán)中的C直接取代S進(jìn)行區(qū)分，但兩者之間的母體結(jié)構(gòu)卻是相似的。β-內(nèi)酰胺類抗生素可引發(fā)免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的不良反應(yīng)，如過敏性休克、皮疹、接觸性皮炎及藥物熱，或是由于該藥物代謝、排泄等引發(fā)的不良反應(yīng)，如腎毒性、胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性等。其中，IgE與抗原有效結(jié)合后可釋放出驗(yàn)證介質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致血管擴(kuò)張引發(fā)心肌收縮的情況。而對(duì)于非IgE介導(dǎo)引發(fā)的胃腸道等ADRs，是由于患者用藥時(shí)間及用藥劑量過量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)二重感染發(fā)生[2]。本文對(duì)2016年間在本院收治的1例病毒性腦炎合并癲癇患者作為研究對(duì)象，并對(duì)該患者用藥后的ADRs進(jìn)行觀察探討。其研究結(jié)果如下文所示。

1 臨床資料

選取本院2016年收治的病毒性腦炎合并癲癇患者1例作為本次研究的觀察對(duì)象?；颊邽榕裕挲g為23歲。患者入院體格檢查：脈搏為74/min，體溫為36.7℃，呼吸為21次/min；白細(xì)胞計(jì)數(shù)為7.6×109/L，中性粒細(xì)胞為0.67，淋巴細(xì)胞為0.25，血紅蛋白為75 g/L，血小板計(jì)數(shù)為611×109/L。

患者入院并簽署知情同意書后，采用阿昔洛韋抗病毒治療，丙戍酸鈉160 mg·h-1靜脈泵入抗癲癇治療。于10 d后對(duì)其丙戍酸鈉血藥濃度進(jìn)行測(cè)量，為88 mg·L-1，因患者臨床癥狀控制情況不理想，1周后給予丙戍酸鈉(賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130033)1000 mg治療，行靜脈推注。并在次日對(duì)丙戍酸鈉血藥濃度進(jìn)行測(cè)量，為80.00 mg·L-1，而WBC為20.33×108·L-1。經(jīng)過痰培養(yǎng)其結(jié)果為銅綠假單胞菌，因癲癇患者禁用亞胺培南，為此使用濃度約50 mg/ml的美羅培南(石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065284)進(jìn)行治療?；颊哂盟? h后再次發(fā)作癲癇，其頻率及幅度提高。為此，應(yīng)繼續(xù)采用丙戍酸鈉160 mg·h-1靜脈泵入治療，對(duì)其丙戍酸鈉血藥濃度進(jìn)行測(cè)量：53 mg·L-1，停止使用美羅培南治療。并采用磷霉素(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930155)及依替米星(無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991422)進(jìn)行抗感染，并將1000 mg的丙戍酸鈉靜脈推入治療。并于次日對(duì)丙戍酸鈉血藥濃度進(jìn)行測(cè)量：95 mg·L-1。

病毒性腦炎合并癲癇患者使用碳青霉烯抗生素的美羅培南進(jìn)行治療的過程中，由于引起丙戊酸鈉血藥濃度下降，癲癇發(fā)作。改用磷霉素及依替米星進(jìn)行抗感染治療后患者癲癇癥狀有極大改善，且恢復(fù)顯著。

2 討論

隨著碳青霉烯抗生素使用范圍越發(fā)廣泛，臨床ADRs也逐漸突顯，碳青霉烯抗生素中最為常見的ADRs主要有神經(jīng)毒性、腎毒性、藥疹、胃腸道反應(yīng)及二重感染。碳青霉烯抗生素的品種類別主要有：亞胺培南、厄他培南、帕尼培南、法羅培南、美羅培南及比阿培南。據(jù)研究表明，使用大量的青霉素可導(dǎo)致患者出現(xiàn)驚厥、癲癇等不良情況。而青霉素在進(jìn)入患者機(jī)體后由于藥物濃度過高，可對(duì)大腦起到刺激作用，引發(fā)癲癇。丙戍酸鈉是一種臨床應(yīng)用范圍廣泛的低毒抗癲癇藥物，對(duì)抑制癲癇具有顯著作用。在本次實(shí)驗(yàn)中則對(duì)本院收治的1例病毒性腦炎合并癲癇患者進(jìn)行治療，由于是癲癇患者所以在本次治療中則不使用亞胺培南，而是采用美羅培南實(shí)施治療?；颊咝g(shù)后通過丙戍酸鈉抑制癲癇發(fā)作，而美羅培南對(duì)患者機(jī)體內(nèi)丙戍酸鈉血藥濃度具有降低作用。為此，患者丙戍酸鈉血藥濃度由之前的80.00 mg·L-1降低為53 mg·L-1?；颊甙d癇癥狀發(fā)作加重后停用美羅培南，并給予丙戍酸鈉進(jìn)行治療。美羅培南在使用12 h內(nèi)，就有65%的藥物可通過原型自尿通過排泄的方式排除。因此，次日對(duì)丙戍酸鈉的作用可消失，其丙戍酸鈉濃度回升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美羅培南引發(fā)癲癇的幾率為0.08%，而亞胺培南/西司他丁鈉引發(fā)癲癇的幾率為1.5%至2.0%。在本次研究中，使用丙戍酸鈉與美羅培南聯(lián)合治療，可使患者肝臟的水解能力增強(qiáng)，進(jìn)而降低丙戍酸鈉中血藥濃度。磷霉素是一種抗生素，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成酶具有結(jié)合作用，從而起到殺菌作用。主要作用于大腸桿菌、傷寒桿菌、葡萄球菌等病菌，具有較高的安全性。而依替米星屬于氨基糖苷類，具有較強(qiáng)的抗菌作用?？梢种拼竽c埃希桿菌、沙雷菌屬等。為此，本次治療病毒性腦炎合并癲癇患者的抗感染治療則使用磷霉素與依替米星進(jìn)行治療，降低患者感染幾率。而美羅培南與亞胺培南比較，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)ADRs幾率(0.08%)更低[3]。在相關(guān)的臨床疾病治療中，發(fā)現(xiàn)使用厄他培南的患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性幾率為0.18%，帕尼培南驚厥出現(xiàn)幾率為0.03%。根據(jù)亞胺培南在治療細(xì)菌性腦膜炎兒童的臨床結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，部分兒童因在治療期間因出現(xiàn)癲癇而終止治療，主要為腦脊液的藥物濃度引發(fā)的。由此表明碳青霉烯抗生素對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎患者具有引發(fā)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)，可影響患者康復(fù)。部分患者在使用碳青霉烯抗生素治療后，出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、腹瀉等較為突出，但此類癥狀對(duì)患者的影響較小[4]。同時(shí)，需要注意的是，在使用碳青霉烯抗生素藥物時(shí)，醫(yī)師應(yīng)做好相關(guān)的宣傳工作，并對(duì)癲癇患者進(jìn)行教育，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。增加患者自我保護(hù)意識(shí)及藥用認(rèn)知[5]。

本次研究的1例病毒性腦炎合并癲癇患者在治療上使用阿昔洛韋抗病毒治療，采用丙戍酸鈉行靜脈推注，再采用碳青霉烯抗生素中美羅培南進(jìn)行治療中，由于美羅培南引起丙戊酸鈉血藥濃度下降，使得控制癲癇效果不佳，最后使用磷霉素及依替米星替換美羅培南進(jìn)行抗感染治療，并在血藥濃度檢測(cè)下調(diào)整丙戊酸鈉使用量，最終改善患者癲癇癥狀[6]。為此，在今后治療病毒性腦炎合并癥狀癲癇中可使用該方案進(jìn)行治療。提示臨床醫(yī)生，在治療病毒性腦炎合并癲癇患者時(shí)應(yīng)時(shí)刻注意患者抗癲癇藥物的血藥濃度，根據(jù)血藥濃度變化及時(shí)調(diào)整用藥類型及劑量。