劉永進(jìn)，杜博，黃蘇萍

【摘 要】目的：評(píng)價(jià)中藥治療白塞病的療效與安全性。方法：檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬方、PubMed、Embase和Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫(kù)，全面搜集中藥治療白塞病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2017年6月。由2位評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、基本資料提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，采用RevMan 5.3

軟件進(jìn)行分析。結(jié)果：共納入6篇文獻(xiàn)，總計(jì)375例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與常規(guī)治療相比，中藥治療白塞病在提高臨床療效（OR = 5.24，95%CI = [2.91，9.41]，P < 0.000 01）、降低紅細(xì)胞沉降率

（WMD = -6.59，95%CI = [-10.35，-2.82]，P = 0.000 6）和C-反應(yīng)蛋白（WMD = -3.46，95%CI = [-4.36，-2.56]，P < 0.000 01）方面存在優(yōu)勢(shì)，且復(fù)發(fā)率（OR = 0.25，95%CI = [0.13，0.49]，P < 0.000 1）較低。結(jié)論：中藥治療白塞病較西醫(yī)常規(guī)治療可能存在一定優(yōu)勢(shì)。鑒于納入研究數(shù)量和質(zhì)量有限，有待更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】 白塞??；中藥；紅細(xì)胞沉降率；C-反應(yīng)蛋白；Meta分析

Meta-analysis of Clinical Efficacy of Chinese Medicine in the Treatment of Behcet's Disease

LIU Yong-jin，DU Bo，HUANG Su-ping

【ABSTRACT】Objective：To evaluate the efficacy and safety of Chinese medicine in the treatment of Behcet's disease.Methods：A comprehensive collection of randomized controlled trials on treating Behcet's disease with Chinese medicine was made by searching databases（for the establishment of bases to June 2017）such as CNKI，VIP，Wan Fang，PubMed，Embase，and Cochrane Library.The RevMan 5.3 software was used to analyze after literature screening，basic data extraction and bias risk assessment were made by two evaluators.Results：A total of 6 documents were included，altogether 375 patients.Meta-analysis results showed that compared with the conventional treatment，treating Behcet's disease with Chinese medicine had advantages in improving clinical curative effect（OR = 5.24，95%CI = [2.91，9.41]，P < 0.000 01），and decreasing erythrocyte sedimentation rate（WMD = -6.59，95%CI = [-10.35，-2.82]，P = 0.000 6）and C- reactive protein（WMD = -3.46，95%CI = [-4.36，-2.56]，P < 0.000 01）and had low recurrence rate（OR = 0.25，95%CI = [0.13，0.49]，

P < 0.000 1）.Conclusion：Chinese medicine may have certain advantages over Western medicine in the treatment of Behcet's disease.In view of the limited quantity and quality of the included studies，it is needed to verify with more high quality randomized controlled trials.

【Keywords】 Behcet's disease；Chinese medicine；erythrocyte sedimentation rate；C-reactive protein；meta-analysis

白塞?。˙ehcet's disease，BD）是一種以口腔和外陰潰瘍、眼炎及皮膚損害為臨床特征，并累及消化道、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和心血管等多個(gè)系統(tǒng)的慢性自身免疫性疾病[1]。我國(guó)BD的發(fā)病率約為14/10萬，胃腸道受累引起的潰瘍出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥是致死的重要原因；有眼病者可使視力下降，甚至失明[2-3]。糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的運(yùn)用可在一定程度上控制和緩解BD的各種不適，但尚存在病情反復(fù)、不良反應(yīng)較多等弊端。近年來，中醫(yī)藥辨證論治BD的研究取得一定的成

效[4]。本研究采用循證醫(yī)學(xué)方法，對(duì)中藥治療BD的療效與安全性進(jìn)行Meta分析，為臨床治療提供循證學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬方、PubMed、Embase、Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫(kù)，endprint

搜集中藥治療BD的RCT，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2017年7月。中文檢索詞為“白塞病”“狐惑病”“貝赫切特病”“中草藥”“草藥”“中藥”等；英文檢索詞為“Behcet's disease”“Traditional Chinese Medicine”“herb”“Chinese herb”等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①中藥治療BD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。②確診為BD的患者，均符合國(guó)際白塞病委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或其他通用標(biāo)準(zhǔn)。③治療組采用中藥治療，對(duì)照組以糖皮質(zhì)激素和（或）免疫抑制劑為主要治療手段。④結(jié)局指標(biāo)包括臨床療效、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、復(fù)發(fā)率。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①數(shù)據(jù)不全或數(shù)據(jù)有問題的文獻(xiàn)；②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選、基本資料提取與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 由2位評(píng)價(jià)員按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)分別進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、基本資料提取和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；期間如遇分歧，協(xié)商討論解決或由第三方?jīng)Q定。評(píng)價(jià)員參照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)[5]針對(duì)RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，主要從隨機(jī)分組方法、分配隱藏、盲法等方面進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 參照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)[6]：

計(jì)量資料以加權(quán)均數(shù)差（WMD）為效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量，計(jì)數(shù)資料以比值比（OR）為效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量，各效應(yīng)量均給出其點(diǎn)估計(jì)值和95%可信區(qū)間（CI）；首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，隨后結(jié)合I2定量對(duì)納入研究的同質(zhì)性進(jìn)行判定；若各研究間同質(zhì)性較好

（P > 0.05或I2 < 50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索出267篇文獻(xiàn)，通過查重、閱讀題目和摘要，最終納入6篇[7-12]中藥辨證論治治療BD的相關(guān)RCT。納入研究的基本情況詳見表1。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的6篇RCT中，3篇文獻(xiàn)[7-9]采用就診順序隨機(jī)方法，余未對(duì)分組方法進(jìn)行詳細(xì)說明；1篇文獻(xiàn)[11]提及脫落和退出；4篇文獻(xiàn)[8-12]進(jìn)行了隨訪；納入研究均未對(duì)分配隱藏進(jìn)行描述；均未提及盲法；暫未發(fā)現(xiàn)選擇性報(bào)告和其他偏倚。納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)見表2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 2組臨床療效比較 6篇文獻(xiàn)[7-12]均評(píng)估了臨床療效，各研究間具有同質(zhì)性（P = 0.28，I2 = 20%）。固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，中藥治療組臨床療效較好（OR =

5.24，95%CI =[2.91，9.41]，P < 0.000 01）。見圖1。

2.3.2 2組ESR比較 4篇文獻(xiàn)[7，10-12]以ESR為結(jié)局指標(biāo)，各研究間存在明顯異質(zhì)性（P < 0.000 01，I2= 90%），各納入研究在干預(yù)周期方面的差異可能是產(chǎn)生異質(zhì)性的主要原因。隨機(jī)效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，中藥治療組在降低ESR方面存在優(yōu)勢(shì)（WMD = -6.59，95%CI =[-10.35，-2.82]，P = 0.000 6）。見圖2。

2.3.3 2組CRP比較 4篇文獻(xiàn)[7，10-12]評(píng)估了CRP，

各研究間具有同質(zhì)性（P = 0.79，I2 = 0%）。固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，中藥治療組更能降低CRP（WMD = -3.46，95%CI =[-4.36，-2.56]，P < 0.000 01）。見圖3。

2.3.4 2組復(fù)發(fā)率比較 4篇文獻(xiàn)[8-10，12]評(píng)估了復(fù)發(fā)率，各研究間具有同質(zhì)性（P = 0.21，I2 = 33%）。固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，中藥治療組的復(fù)發(fā)率較低（OR = 0.25，95%CI =

[0.13，0.49]，P < 0.000 1）。見圖4。

2.4 敏感性分析和發(fā)表偏倚分析 將納入研究逐個(gè)剔除，結(jié)果未出現(xiàn)顯著性改變，提示結(jié)果較為穩(wěn)定可靠。以納入研究的臨床療效為指標(biāo)，以其OR值為橫坐標(biāo)，以其SE（log[OR]）值為縱坐標(biāo)繪制倒漏斗圖，可見圖形并不完全對(duì)稱分布，提示存在一定的發(fā)表偏倚。見圖5。

3 討 論

BD可歸屬于中醫(yī)學(xué)“狐惑病”范疇，濕熱毒瘀為其發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)?？诟[在上，濕毒首犯于口腔黏膜，出現(xiàn)黏膜小結(jié)，繼之形成口腔潰瘍；邪毒流注于下，亦可致外陰潰瘍。濕毒侵淫肌膚，日久顯于肌表，出現(xiàn)毛囊炎等皮膚病變；甚則毒邪瘀阻于關(guān)節(jié)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛，活動(dòng)受限。濕毒郁結(jié)，纏綿難愈，脾胃受損，出現(xiàn)胃脘痛、納差等胃腸道不適。毒邪內(nèi)蘊(yùn)，病情遷延，以致脈絡(luò)瘀阻，累及五臟六腑，日久暗耗氣血津液，進(jìn)而肝腎陰虛導(dǎo)致雙目失養(yǎng)，出現(xiàn)目盲；甚或脾腎陽(yáng)虛，虛實(shí)夾雜，預(yù)后不良。

BD臨床以濕熱蘊(yùn)毒、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛和濕熱壅盛等證型較為常見，常用清熱藥、補(bǔ)虛藥和活血化瘀藥等[13]?？v觀本次納入研究的方藥組成，多以清解濕熱、活血祛瘀益氣為治則。BD急性發(fā)作期，正值濕毒郁盛，當(dāng)清熱利濕、瀉火解毒；BD遷延緩解期，多為正虛邪戀，應(yīng)攻補(bǔ)兼施、扶正祛邪[14]。中藥辨證論治可在抓主癥的基礎(chǔ)上，兼顧次癥，四診合參，隨癥加減化裁，有效緩解BD的各種不適，且復(fù)發(fā)率較低?！督饏T要略·百合狐惑陰陽(yáng)毒病脈證治第三》有載：“狐惑之為病……蝕于喉為狐，蝕于陰為惑……甘草瀉心湯主之。”現(xiàn)代研究證實(shí)，甘草瀉心湯的治療機(jī)制與BD的發(fā)病機(jī)制相合[15]。甘草瀉心湯方中重用甘草，與當(dāng)前的激素沖擊治療有異曲同工之妙；甘草生炙各半，生能清熱解毒，炙能益氣健脾。其遣方用藥值得臨床推崇。

綜上所述，與常規(guī)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療相比，中藥治療BD在提高臨床療效、降低ESR和CRP及復(fù)發(fā)率等方面存在一定優(yōu)勢(shì)。但本研究尚存在以下局限性：文獻(xiàn)檢索局限于中文數(shù)據(jù)庫(kù)，納入研究數(shù)量和質(zhì)量有限；納入研究在劑量、配伍、療程等方面存在一定差異；納入研究均未采用分配隱藏和盲法，方法學(xué)質(zhì)量欠佳；中藥治療BD的療效仍有待更多高質(zhì)量RCT加以驗(yàn)證。今后相關(guān)的臨床設(shè)計(jì)應(yīng)使用恰當(dāng)?shù)碾S機(jī)分配和分配方案的隱藏，盡量對(duì)研究對(duì)象、研究者和結(jié)局測(cè)量者施盲，努力提高試驗(yàn)設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性及試驗(yàn)報(bào)告的質(zhì)量[16]，以更多高質(zhì)量的中藥干預(yù)BD的RCT，尋求更加穩(wěn)信可靠的循證學(xué)依據(jù)，大力發(fā)掘中醫(yī)藥治療BD的特色和優(yōu)勢(shì)。endprint

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收稿日期：2017-08-06；修回日期：2017-09-07endprint