李晏樂(lè)，岳肖華，孫衛(wèi)東

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102)

隨著抗生素在臨床中的過(guò)度應(yīng)用，耐藥細(xì)菌普遍產(chǎn)生，致使抗生素在抗感染治療中療效欠佳。然而現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)中草藥具有顯著的抗菌作用，且在使用過(guò)程中不易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥。中草藥抑菌作用的藥理學(xué)研究及中藥成方的臨床應(yīng)用也越來(lái)越多受到學(xué)者們的關(guān)注，這對(duì)開(kāi)發(fā)和利用我國(guó)寶貴的中藥植物資源有十分重要的意義。本文就我國(guó)近年來(lái)研究頻次高且證實(shí)有確定療效的單味中藥及復(fù)方的抑菌作用概述如下。

1 單味中藥抑菌作用概述

目前單味中藥抑菌作用的研究主要集中于體外抑菌實(shí)驗(yàn)，如臨床常用于牙周炎、齲病、呼吸道感染、胃腸道細(xì)菌、糖尿病足、陰道念珠菌感染等治療。

李立芳等[1]發(fā)現(xiàn)，黃芩、淫羊藿、丹參3味中藥水煎液對(duì)3種牙周致病厭氧菌(牙齦卟啉菌、中間普氏菌伴放線放線桿菌)的體外抑菌效果優(yōu)于2%碘甘油。姚旭等[2]發(fā)現(xiàn)，單味中藥大黃的水煎液對(duì)牙齦紫質(zhì)孢菌的體外抑菌作用要強(qiáng)于大黃和五倍子復(fù)方水煎液的療效，因此臨床中復(fù)方藥物組合的療效并非比單味中藥強(qiáng)，故對(duì)臨床中藥物的運(yùn)用提供了新思路。耿曉瑞等[3]發(fā)現(xiàn)，金銀花、虎杖、連翹、厚樸對(duì)變異鏈球菌和白假絲酵母菌有較好的體外抑制作用。蔡延渠等[4-5]發(fā)現(xiàn)，大黃、黃芩、黃連等常用中藥對(duì)于致呼吸道感染的各屬致病菌(葡萄球菌、鏈球菌、克雷伯菌、沙雷菌、變形桿菌、分支桿菌、梭桿菌、棒狀桿菌、假單胞菌等)以及對(duì)胃腸道細(xì)菌(螺桿菌、埃希菌、志賀菌、弧菌、沙門(mén)菌、彎曲菌、腸桿菌、沙雷菌、腸球菌、芽孢桿菌、耶爾森菌、枸櫞酸桿菌)具有一定的抑制作用。溫井奎等[6]研究發(fā)現(xiàn)，黃連、黃芩、黃柏等單味中藥對(duì)糖尿病足常見(jiàn)的感染細(xì)菌均具有不同程度的抑菌作用，且濃度越大效果越好。胡吉升等[7]采用微量稀釋法研究17種中藥單味煎劑對(duì)念珠菌的體外抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩、黃連、黃柏、虎杖具有較強(qiáng)的抑菌作用，且黃連的抑菌濃度值(MIC)最低，抑菌效果最好。

1.1 大黃

大黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其性味苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，主要功效是瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，利濕退黃?，F(xiàn)代對(duì)大黃的藥理作用及臨床應(yīng)用研究逐漸深入，大黃的廣譜抑菌作用獲得普遍關(guān)注。大黃有以下4種炮制規(guī)格，即生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭。而現(xiàn)代藥理研究表明，不同炮制方法的大黃抑菌作用亦不同。生大黃抑菌作用最強(qiáng)，抑菌濃度最低，而大黃炭抑菌作用最弱，酒大黃與熟大黃抑菌濃度對(duì)于不同的細(xì)菌有差異[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，大黃的藥理活性主要成分是蒽醌類(lèi)衍生物，包括蘆薈大黃素、大黃素、大黃素甲醚、大黃酚及大黃酸，其抑菌機(jī)理是通過(guò)抑制菌體內(nèi)糖及糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過(guò)程，并能抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)和核酸的合成而起到殺菌作用[10-11]。此藥臨床應(yīng)用于下肢潰瘍、燒傷、闌尾周?chē)撃[等外科疾病[12]。李國(guó)旺等[13]發(fā)現(xiàn)，大黃的水浸液對(duì)金黃色葡萄球菌、傷寒沙門(mén)菌、綠膿桿菌、大腸桿菌均有不同程度的抑制作用。劉彥平等[14]發(fā)現(xiàn)，大黃水醇提取物的抑菌效果普遍優(yōu)于水提取物的抑菌效果。

1.2 黃連

黃連味苦、性寒，歸心、胃、大腸經(jīng)，具有清熱瀉火、燥濕解毒的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連抑菌主要有效成分是小檗堿(黃連素)、黃連堿和藥根堿[15]。黃連素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性及革蘭氏陰性菌均有抑制作用，對(duì)于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌及除宋內(nèi)氏以外的痢疾桿菌均有較強(qiáng)的抑菌作用。對(duì)肺炎球菌的抑制強(qiáng)度與青霉素相同，對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌能力優(yōu)于青霉素；對(duì)肺炎桿菌、白喉?xiàng)U菌、枯草桿菌、百日咳桿菌、布式桿菌、鼠疫桿菌、結(jié)核桿菌也有抗菌作用。姜延偉等[16]研究發(fā)現(xiàn)，黃連水提液的高濃度和中濃度溶液對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有明顯的抑制作用，但黃連多糖對(duì)大腸桿菌及金黃色葡萄球菌無(wú)明顯抑制作用。趙滿(mǎn)靖[17]研究發(fā)現(xiàn)，黃連炮制后其抑菌作用也發(fā)生了變化，生品和各種炮制品對(duì)福氏痢疾桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌抑菌作用較強(qiáng)，對(duì)傷寒桿菌、副傷寒桿菌抑菌作用較弱，而酒黃連的抑菌作用優(yōu)于生品及其他炮制品。朱翠霞等[18]發(fā)現(xiàn)，黃連及其不同炮制品對(duì)球菌(金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌)的抗菌作用明顯強(qiáng)于桿菌(大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、變形桿菌)；黃連炮制品比黃連的抗菌活性略有增強(qiáng)，上述4種炮制品對(duì)金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌抗菌活性相同，酒黃連和姜黃連對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用分別是黃連的4倍和2倍；姜黃連對(duì)大腸桿菌的抗菌活性最強(qiáng)，是黃連抑菌強(qiáng)度的2倍；酒黃連對(duì)沙門(mén)氏菌的抑菌作用是黃連的2倍；萸黃連和姜黃連對(duì)變形桿菌抗菌活性相當(dāng)，也是黃連的2倍。

1.3 黃柏

黃柏其味苦性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡的功效，黃柏炮制品常用的有鹽炙和酒炙?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃柏具有抗病原微生物和原蟲(chóng)、抗炎等作用。林海等[19]用黃柏及其炮制品水提物做體內(nèi)、體外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果表明黃柏及其炮制品水提物體內(nèi)、體外均有不同程度的抑菌作用，而酒炙黃柏的抑菌作用最強(qiáng)。夏荃[20]采用試管2倍稀釋法測(cè)定中藥黃柏及其鹽炙品對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎雙球菌的最低抑菌濃度，結(jié)果顯示生黃柏及鹽炙黃柏對(duì)6種細(xì)菌表現(xiàn)出不同程度的抑菌作用，且藥物濃度越高其抑菌能力越強(qiáng)；黃柏及鹽炙品對(duì)金黃色葡萄球菌及乙型鏈球菌的體外抗菌活性最強(qiáng)，生大黃對(duì)大腸桿菌、甲型鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎雙球菌的抑菌活性強(qiáng)于鹽炙黃柏。

1.4 黃芩

黃芩性苦、寒，具有瀉實(shí)火、除濕熱、止血安胎的功效，黃芩炮制品常用的有酒黃芩、黃芩片。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芩的有效成分為黃芩苷元、黃芩苷、漢黃芩苷和漢黃芩素等。應(yīng)群芳等[21]研究黃芩不同炮制品對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、綠膿桿菌、流感桿菌、白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎鏈球菌的體外抑菌作用，發(fā)現(xiàn)黃芩不同炮制品對(duì)上述細(xì)菌均有不同的抑菌作用，黃芩片與酒黃芩的體外抑菌作用優(yōu)于生黃芩。王娜[22]在抑菌實(shí)驗(yàn)中采用濾紙片擴(kuò)散法和試管稀釋法，從定性和定量?jī)蓚€(gè)角度研究黃芪皂甙、黃芪多糖和黃芩甙對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和沙門(mén)氏桿菌等常用試驗(yàn)菌種的抑菌活性。通過(guò)觀察實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芩多糖的抑菌能力弱，因此主要對(duì)黃芪皂甙和黃芩甙進(jìn)行分析，黃芩甙的抑菌效果明顯高于黃芩皂甙的抑菌效果。黃芩甙對(duì)金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌的抑菌作用最強(qiáng)，而黃芩皂甙對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌和綠膿桿菌的抑菌作用較強(qiáng)，但這2種中藥有效成分對(duì)沙門(mén)氏桿菌的抑菌作用都較弱。在黃芩皂甙和黃芩甙混合配比抑菌實(shí)驗(yàn)中，混合配比后對(duì)枯草桿菌、嗜酸乳桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌能力高于黃芩皂甙單獨(dú)抑菌能力，而低于黃芩甙單獨(dú)抑菌能力。

2 復(fù)方中藥抑菌作用概述

目前，國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)于古方的研究面涉及甚廣且不拘泥于經(jīng)典，對(duì)于清熱解毒劑的抑菌作用研究較多，研究頻次較高的有“傷寒論”中的黃芩湯、白頭翁湯、葛根芩連湯等含大黃、黃芩的方劑，以及黃連解毒湯、清瘟敗毒飲、仙方活命飲等。其研究方法包括分析復(fù)方中化學(xué)成分、拆方和配伍的化學(xué)成分，以及研究其藥效學(xué)等。

2.1 黃連解毒湯

黃連解毒湯是由黃芩、黃連、黃柏、梔子組成，功用瀉火解毒，主治一切實(shí)熱火毒三焦熱盛之證。而現(xiàn)代藥理及醫(yī)學(xué)方解研究發(fā)現(xiàn)，其具有抗炎、抗菌、抗內(nèi)毒素、抗氧化、降血糖、降血脂、抗腦缺血、抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)以及改善記憶、胃腸黏膜保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)等作用。戴衛(wèi)波等[23]發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯有抗銅綠假單胞菌、抗大腸埃希菌、調(diào)節(jié)胃腸道菌群、抗耐藥性細(xì)菌感染等作用。在調(diào)節(jié)胃腸菌群方面，戴衛(wèi)波等強(qiáng)調(diào)應(yīng)從中醫(yī)“方證對(duì)應(yīng)”角度分析，胃腸道消化性疾病有其致病及發(fā)病特點(diǎn)，消化道潰瘍尤其應(yīng)注重中醫(yī)分型論治。腸道菌群有其自身的平衡環(huán)境，黃連解毒湯實(shí)為大寒之物，藥性極具猛烈，濫用易致病情加重。這提示我們?cè)谂R床應(yīng)用古方的現(xiàn)代藥理機(jī)制治療疾病的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)辨證論治觀念，如此才能成效顯著。此外，黃連解毒湯有抗須癬毛癬菌及白假絲酵母菌等真菌感染、皰疹病毒等作用，在臨床用于治療膿毒癥、肛周膿腫、糖尿病頸癰等疾病，能有效控制感染，改善微循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)傷口愈合。

2.2 清瘟敗毒飲

清瘟敗毒飲是治療溫病的有效方，具有清胃經(jīng)邪熱、泄諸經(jīng)火毒、涼血以透斑、滋水以折火等作用，是“大寒解毒”“扶陽(yáng)益陰”之劑?，F(xiàn)代藥理研究表明，清瘟敗毒飲具有解熱、抗血小板聚集、降低血液黏度、抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗病毒、保肝、解毒、強(qiáng)心、利尿、增強(qiáng)免疫功能等藥理作用[24]?；谝陨纤幚韺W(xué)作用，臨床上清瘟敗毒飲可用于治療多系統(tǒng)疾?。阂皇怯糜谘C的治療，如急性紅皮病型銀屑病、皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征、成人Still病等；二是用于外感疾病的治療，如流行性出血熱、小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥、耐藥性傷寒、流行性乙型腦炎等；三是用于危急重癥的治療，如重型肝炎、肝膿腫、膽囊炎并發(fā)敗血癥以及急性胰腺炎合并多臟器功能損害綜合征、白塞氏綜合征、紅斑狼瘡、痛風(fēng)等；四是用于其他疾病，如急性前列腺炎、躁狂癥、手足口病、白血病等[25]。

2.3 黃芩湯、白頭翁湯、葛根芩連湯

黃芩湯、白頭翁湯、葛根芩連湯是《傷寒論》治療熱性下利證的方劑，目前臨床常用于急性胃腸炎、細(xì)菌性痢疾等腸道感染性疾病。王孝先[26]研究以上3首經(jīng)方對(duì)傷寒桿菌、甲型副傷寒桿菌、乙型副傷寒桿菌、鼠傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌、大腸桿菌等7種腸道菌株的抑制作用，發(fā)現(xiàn)黃芩湯對(duì)甲型副傷寒桿菌有中敏感度抑菌作用，對(duì)大腸桿菌無(wú)抑菌作用，對(duì)其余5種細(xì)菌有低敏感度抑菌作用；白頭翁湯對(duì)傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌有低敏感度抑菌作用，對(duì)甲、乙型副傷寒桿菌、鼠傷寒桿菌、大腸桿菌無(wú)抑制作用；葛根芩連湯對(duì)鼠傷寒桿菌有低敏感度抑菌作用，對(duì)其余6種腸道菌株無(wú)抑制作用。

2.4 仙方活命飲

仙方活命飲首見(jiàn)于《校注婦人良方》。清代吳謙稱(chēng)此方治療一切癰疽，不論陰陽(yáng)瘡毒，未成者即消，已成者即潰，化膿生肌、散膿消腫，乃瘡瘍之圣藥，誠(chéng)外科之首方也，故名曰“仙方活命飲”。現(xiàn)代對(duì)其復(fù)方研究及單味藥理實(shí)驗(yàn)研究較多。汪德剛[27]報(bào)道仙方活命飲對(duì)金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)有一定抑制作用，能顯著降低毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出，促進(jìn)炎灶分解吸收，提高巨噬細(xì)胞吞噬功能和血清中γ-球蛋白含量，具有激活和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，穿山甲具有升高白細(xì)胞作用，皂刺煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、卡他菌有抑制作用[28]；花粉、乳香、防風(fēng)、當(dāng)歸、赤芍等具有增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌等均有不同程度的抑制作用[29]；金銀花具有抗多種病原微生物、中和毒素、抗炎及增強(qiáng)免疫功能作用；陳皮有抗炎作用，甘草有解毒、抗炎及增強(qiáng)免疫功能作用[30]。李建平[31]等研究結(jié)果顯示，仙方活命飲對(duì)糞腸球菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用，且認(rèn)為仙方活命飲可能主要是通過(guò)提高機(jī)體免疫力、改善局部環(huán)境條件而起到治療作用。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，清熱解毒中藥抑菌作用肯定, 并且對(duì)一些耐藥菌有一定抑菌和降低耐藥性的作用, 對(duì)一些局部感染、腸道疾病、呼吸道疾病均有較好的療效。近年來(lái)，對(duì)中藥復(fù)方制劑或提取物的應(yīng)用進(jìn)一步提高了臨床療效，如中藥制劑痰熱清注射液對(duì)呼吸道致病菌如肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌有一定的抑制作用，痰熱清治療綠膿桿菌導(dǎo)致的下呼吸道感染有一定療效, 且不易產(chǎn)生耐藥性, 副作用少, 尤其是對(duì)輕、中度感染合并腎臟損害的患者, 痰熱清可作為首選[32]。但目前對(duì)中藥抗菌作用的研究大多局限于體外試驗(yàn)，體內(nèi)的研究相對(duì)較少。由于中藥及其復(fù)方制劑成分復(fù)雜多樣，所以不能單純從體外抑菌、殺菌的試驗(yàn)效果來(lái)評(píng)價(jià)中藥在體內(nèi)的作用，隨著中藥抗菌的機(jī)制的不斷發(fā)現(xiàn)以及“血清藥理學(xué)”的提出，將使中藥抗菌作用的研究逐步深入到體內(nèi)，從而推動(dòng)抗菌中藥的研究和開(kāi)發(fā)。相信隨著相關(guān)技術(shù)的成熟，中藥及復(fù)方制劑的抑菌作用研究更加深入，在臨床中應(yīng)用更加廣泛。