于婧 楊海燕

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是嚴(yán)重危害人類健康和生命的心血管疾病，早期正確評估冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度對改善患者預(yù)后，提高生存率有重要意義。研究顯示炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）家族在CHD發(fā)生發(fā)展中起重要作用[1-3]。白細(xì)胞介素-33（IL-33）是IL1家族成員之一，其與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度關(guān)系的研究目前報(bào)道較少。本研究主要分析血漿IL-33與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)關(guān)系，為早期判斷臨床CHD患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度提供新的指標(biāo)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

病例來源于鄭州市中醫(yī)院2016年6月—2017年6月住院冠心病患者。選取行冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography，CAG）確診的患者83例，分為三組：急性心肌梗死組（acute myocardial infarction，AMI）17例；不穩(wěn)定型心絞痛 組（unstable angina pectoris，UAP）23例；穩(wěn)定型心絞痛組（stable angina pectoris，SAP）43例。選取同期在同一醫(yī)院行CAG檢查結(jié)果正常者為對照組（30例）。

1.2 一般臨床資料

所有患者入院后均記錄：年齡、性別，吸煙史、飲酒史、冠心病家族史、原發(fā)性高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦血管病等既往病史情況；入院時(shí)血壓、心率、心電圖、胸片結(jié)果；入院24小時(shí)內(nèi)的血常規(guī)、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-ch）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-ch）。

1.3 血漿IL-33水平測定

對照組和SAP組患者于入院后次日清晨空腹取血，UAP組和AMI 組患者于入院后即刻抽血，分別于平臥位采肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，分離上清血漿，封管編號后置于-80℃冰箱儲(chǔ)存，待標(biāo)本收全后統(tǒng)一檢測。血漿IL-33濃度用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒由南京建成公司提供，具體步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。所有標(biāo)本測定3次，取其平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 冠狀動(dòng)脈造影及病變評分

冠狀動(dòng)脈造影由醫(yī)院心內(nèi)科導(dǎo)管介入醫(yī)師按Judkins法操作。

1.4.1 病變冠狀動(dòng)脈支數(shù) CAG顯示左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈中至少1支血管內(nèi)徑狹窄≥50%。按病變累及左前降支、左回旋支和右冠狀動(dòng)脈的支數(shù)（左主干狹窄≥50%計(jì)為2支），分為單支病變、雙支病變和三支病變。

1.4.2 冠狀動(dòng)脈狹窄程度 定量評定采用Gensini積分[4]標(biāo)準(zhǔn)，冠狀動(dòng)脈血管狹窄0%～25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分。當(dāng)一支血管有多處狹窄時(shí)，以最狹窄的病變分?jǐn)?shù)為其狹窄評分。上述評分為基本評分，不同節(jié)段病變的冠狀動(dòng)脈還應(yīng)乘以相應(yīng)系數(shù)：左主干×5，左前降支近段×2.5、中段×1.5、遠(yuǎn)段×1，左回旋近段×2.5、遠(yuǎn)段/后降支×1、后側(cè)支×0.5，第一對角支×1，第二對角支×0.5，右冠近/中/遠(yuǎn)/后降支×1。每個(gè)患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度積分為各分支積分累積之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料首先檢驗(yàn)是否正態(tài)分布，用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，兩組間數(shù)據(jù)分析采用t檢驗(yàn)，多組間數(shù)據(jù)分析采用方差分析。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，分析采用卡方檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分析

結(jié)果表明CHD三組間及與對照組間年齡、性別、Ⅱ型糖尿病病史、吸煙史、心率、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等方面對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；UAP組既往有高脂血癥及高血壓病病史者多于AMI組及SAP組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 血漿IL-33水平的測定結(jié)果

SAP組及對照組患者的血漿IL-33水平高于AMI組及UAP組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），SAP組患者的血漿IL-33水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而AMI組與UAP組間對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 IL-33與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系

根據(jù)Gensini積分標(biāo)準(zhǔn)，評定出所有患者的冠狀動(dòng)脈狹窄程度積分介于3～69分之間，分為3個(gè)組，以20分為界。IL-33水平在Gensini積分位于20～40分及大于40分兩個(gè)亞組間對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但Gensini積分小于20分組的IL-33水平高于以上兩個(gè)分組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。單支、雙支、三支血管病變的組間IL-33對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是三組不同程度血管病變者IL-33水平均較對照組顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

2.4 多因素Logistic分析

選取急性冠狀動(dòng)脈綜合征是否發(fā)生為因變量，選取一般臨床指標(biāo)（性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、TC、TG、HDL-C、LDL-C）和IL-33為自變量，進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析。采用逐步后退法（backward：Wald）篩選變量，進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)為P＞0.1。結(jié)果表明：低濃度IL-33 是冠狀動(dòng)脈病變和斑塊不穩(wěn)定的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=0.706，95%CI=0.482～1.052，P=0.024），同時(shí)既往有高脂血癥病史也是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的危險(xiǎn)因素（OR=5.647，95%CI=2.113～7.435，P=0.008）。

3 討論

冠心病（CHD）是最常見的心血管疾病之一，冠狀動(dòng)脈狹窄，供血不足，進(jìn)而引發(fā)心肌機(jī)能障礙和器質(zhì)性病變是CHD主要病理機(jī)制。近年來一系列研究表明，慢性炎癥在CHD的病理生理發(fā)展過程中起著重要的作用[5-7]，炎癥標(biāo)志物被越來越多地應(yīng)用于CHD患者病情的評估及治療的靶點(diǎn)。

白細(xì)胞介素-33（IL-33）是炎癥因子IL1家族成員之一，在心臟主要由心肌成纖維細(xì)胞合成，心肌細(xì)胞上也有IL-33表達(dá)[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，IL-33通過其特異性受體ST2介導(dǎo)可調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)、抑制心臟纖維化以及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，較SAP組、對照組，血漿IL-33濃度在AMI組、UAP組中明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），但在AMI組與UAP組間對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；通過Logistic多元回歸分析，逐步排除傳統(tǒng)的CHD危險(xiǎn)因素后，低濃度IL-33仍是冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。該結(jié)果提示IL-33水平能夠預(yù)示CHD患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性增加、局部炎癥狀態(tài)加重、全身免疫細(xì)胞比例失衡，同時(shí)IL-33水平還受到心肌代謝狀態(tài)、交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等多種因素的影響[9]。因此炎癥因子IL-33在CHD 的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用并且其濃度降低能在一定程度上能預(yù)示斑塊性質(zhì)及冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

目前國內(nèi)外鮮有研究進(jìn)行血漿IL-33水平與CHD患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析。本研究選用評價(jià)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的方法為國際通用的Gensini 評分系統(tǒng)[10]，研究發(fā)現(xiàn)，IL-33水平在Gensini積分位于20～40分及大于40分兩個(gè)亞組中的水平低于Gensini積分小于20分亞組（P＜0.05），提示IL-33水平與冠脈狹窄程度相關(guān)，但冠狀動(dòng)脈各支病變組間血漿IL-33濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），考慮除冠脈病變的狹窄程度和范圍外，冠脈斑塊的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和性質(zhì)改變均會(huì)影響炎癥因子的活化程度，因此對冠心病患者檢測血清炎癥因子水平，能夠更好地判斷斑塊性質(zhì)，進(jìn)而制定更準(zhǔn)確的臨床診療對策。

本研究尚存在一定局限性，主要表現(xiàn)為本研究為單一中心研究，病例數(shù)偏少，且未對比不同時(shí)間點(diǎn)血漿IL-33水平的演變，并且未對入選病例進(jìn)行長期隨訪。因此IL-33在冠心病中的作用及機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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