〔Wang X, et al. Oncol Rep,2016,35(4):2121-2130〕
前列腺癌是全球范圍內(nèi)男性第二位最常見的癌癥,且易發(fā)生轉(zhuǎn)移。研究顯示,前列腺癌中腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和氨基肽酶N(APN)的表達密切相關。烏苯美司可以抑制APN的活性,廣泛用于增強機體的免疫活性和抗腫瘤作用。由于前列腺癌細胞APN表達較少,烏苯美司極少用于前列腺癌的治療。近期的學術研究顯示腫瘤細胞凋亡與誘導自噬的分子信號通路相關,據(jù)此,我們就烏苯美司對前列腺癌細胞的誘導凋亡進行了研究,探討烏苯美司通過下調(diào)APN表達對前列腺癌細胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移的影響。
我們選用前列腺癌LNCaP和PC-3細胞株作為實驗對象,采用不同劑量的烏苯美司進行處理。實驗結(jié)果顯示,在轉(zhuǎn)移性的PC-3細胞株中,APN表達量要高于非轉(zhuǎn)移性的LNCaP 細胞株,烏苯美司對兩種細胞株APN的表達均有抑制作用。乳酸脫氫酶(LDH)實驗結(jié)果顯示烏苯美司可增加兩種前列腺癌細胞株凋亡,同時經(jīng)烏苯美司處理后,與細胞凋亡相關的凋亡蛋白LC3B增加,提示烏苯美司可通過上調(diào)自噬凋亡蛋白誘導腫瘤細胞凋亡。對于轉(zhuǎn)移性前列腺癌細胞株PC-3,劃痕實驗結(jié)果顯示烏苯美司還可抑制其侵襲和轉(zhuǎn)移?;谏鲜鲅芯浚崾緸醣矫浪究赡苁禽o助治療前列腺癌的有效藥物。