劉杉杉綜述,許 健審校(浙江中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院,浙江杭州310053)
隨著國(guó)家“二胎”政策的開(kāi)放,許多育齡期女性選擇了生育二胎,而愿望最為強(qiáng)烈的育齡期女性年齡多在40歲左右,屬于高齡孕婦。高齡孕婦存在很多妊娠期疾病隱患,妊娠期疾病威脅著孕婦生命的同時(shí)也會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重影響。葉鳳如等[1]將113例年齡大于或等于35歲的高齡孕婦納入研究作為研究組,同時(shí)隨機(jī)選取同期收治的年齡小于34歲的113例非高齡孕婦作為對(duì)照組,比較兩組孕婦妊娠及分娩期間出現(xiàn)的并發(fā)癥情況。結(jié)果顯示,研究組孕婦妊娠期糖尿?。℅DM)、妊娠期高血壓(HDP)、前置胎盤(pán)、胎盤(pán)早剝、原發(fā)性高血壓及糖尿病發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組,且研究組胎兒早產(chǎn)、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率也明顯高于對(duì)照組??梢?jiàn)高齡孕婦妊娠并發(fā)癥及合并疾病發(fā)生率與新生兒并發(fā)癥均明顯升高,給高齡孕婦的家庭和社會(huì)敲響了警鐘。高齡孕婦相關(guān)疾病必須引起社會(huì)廣泛關(guān)注,本文根據(jù)臨床數(shù)據(jù)和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)生化指標(biāo)分別對(duì)高齡孕婦及新生兒疾病與防治進(jìn)行了綜述。
1.1 GDM GDM屬糖尿病分型中的一種獨(dú)立類(lèi)型。近年來(lái),女性在妊娠期患糖尿病的指數(shù)逐年增高,在我國(guó),發(fā)病率為1.00%~5.00%[2]。有研究表明,GDM最主要的影響因素為年齡,年齡與患GDM的概率呈正相關(guān)[3]。且家族遺傳史、GDM史、飲食等也是構(gòu)成GDM的危險(xiǎn)因素[4]。女性妊娠期合理飲食能降低患GDM的風(fēng)險(xiǎn),相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,若母體長(zhǎng)期處于高脂飲食環(huán)境會(huì)增加其患糖尿病、高脂血癥的風(fēng)險(xiǎn)[5]。營(yíng)養(yǎng)攝入對(duì)妊娠期女性是必不可少的,孕中期為妊娠的一個(gè)敏感時(shí)期,在此期間應(yīng)增大鐵劑的攝入,保證母嬰鐵攝入量,以免出現(xiàn)缺鐵性貧血。高齡孕婦不可暴飲、暴食,應(yīng)少攝入含糖量高的食品,選擇升糖指數(shù)(GI)低的食物,但同時(shí)也要保證乳糖的適當(dāng)攝入,增加膳食纖維、優(yōu)質(zhì)蛋白、維生素和礦物質(zhì)的攝入。相比于適齡孕婦,高齡孕婦經(jīng)濟(jì)收入較高,飲食質(zhì)量也不斷提高,但又缺乏運(yùn)動(dòng),會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào),所以,高齡孕婦在備孕前應(yīng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)分泌疾病的篩查,在孕期中也要增強(qiáng)運(yùn)動(dòng),降低GDM發(fā)生率。
1.2 HDP HDP能導(dǎo)致母嬰死亡,其全球發(fā)病率為5.00%~12.00%。有研究表明,HDP是妊娠期間發(fā)生率最高的并發(fā)癥[6]。劉思華等[7]研究表明,高齡孕婦(年齡大于或等于35歲)HDP發(fā)生率為非高齡者的3.1倍(95% 置信區(qū)間:1.6~6.0)。同時(shí),高血壓病史、糖尿病史、心臟病史、肥胖癥、營(yíng)養(yǎng)不良、肺動(dòng)脈高壓、腎臟疾病、脂代謝異常等也是HDP的危險(xiǎn)因素,可嚴(yán)重危害腹中胎兒的正常發(fā)育[7]。所以,必須加強(qiáng)圍生期管理,且適齡妊娠有助于改善圍生期結(jié)局,降低HDP發(fā)生率。許多研究表明,孕期補(bǔ)充鈣、葉酸,改善貧血,可有效預(yù)防HDP的發(fā)生,高齡婦女計(jì)劃妊娠前即開(kāi)始補(bǔ)充葉酸,孕16+周開(kāi)始計(jì)劃補(bǔ)鈣,預(yù)防貧血。妊娠期要定期監(jiān)測(cè)血壓與尿蛋白,每晚睡眠不少于8~9 h,且保證每天有1~2 h的午休時(shí)間,可消除疲勞,減低機(jī)體耗氧量,減輕心臟負(fù)擔(dān),且睡眠時(shí)多取左側(cè)臥位,增加回心血量,改善胎兒缺氧狀態(tài)[8]。高熱量、高膽固醇和高飽和脂肪酸飲食也能促進(jìn)高脂血癥的形成,因此,主張給予高齡孕婦低鹽、低熱量、高蛋白飲食,并增加含有蛋白質(zhì)、維生素、鈣多的食品,以防止電解質(zhì)紊亂而出現(xiàn)低鈉、低鉀血癥[8]。在臨床用藥治療時(shí)使用硫酸鎂能有效降低血壓[9]。且硫酸鎂能緩解骨骼肌緊繃,降低顱內(nèi)壓,對(duì)預(yù)防HDP并發(fā)胎盤(pán)早剝具有良好的效果,降低胎兒致死率[10]。因高齡孕婦相較于適齡孕婦,心理負(fù)擔(dān)加重,所以,更需關(guān)注精神和心理方面的治療,解除其思想顧慮,避免一切不良刺激,讓其保持輕松、愉快的心理狀態(tài),這也有助于改善妊娠結(jié)局。
1.3 妊娠期甲狀腺功能減退(甲減) 甲減在育齡婦女中發(fā)病率為2.00%~4.00%[11],但目前沒(méi)有文獻(xiàn)表明該病是否與孕婦的年齡相關(guān)。妊娠期甲減也是妊娠期常見(jiàn)疾病之一,對(duì)妊娠結(jié)局也會(huì)產(chǎn)生許多弊端,如早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限等。有研究表明,患甲減的孕婦在孕前或早孕期給予左甲狀腺素治療可大大降低HDP發(fā)生率[11]。若未得到及時(shí)治療,將會(huì)進(jìn)一步惡化,甚至還可能誘發(fā)一系列HDP并發(fā)癥。所以,在高齡孕婦妊娠期要定期進(jìn)行內(nèi)分泌激素篩查。甲減的妊娠期患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī),及時(shí)補(bǔ)充外源性甲狀腺素,可有效改善妊娠結(jié)局,越早干預(yù)治療,效果越佳。
1.4 妊娠期耳鼻咽喉科疾病 妊娠期也會(huì)突發(fā)鼻炎和鼻出血,還包括咽喉反流、嗅覺(jué)下降、頭暈和眩暈等,也會(huì)對(duì)孕婦妊娠過(guò)程產(chǎn)生影響。賴(lài)志剛[12]對(duì)175例妊娠期患者進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,耳鼻咽喉科疾病中鼻出血占29.70%,鼻炎占26.90%,咽喉反流、嗅覺(jué)下降、頭暈和眩暈等占43.40%。但目前也沒(méi)有文獻(xiàn)表明高齡孕婦妊娠期患耳鼻咽喉科疾病是否會(huì)高于適齡孕婦。耳鼻咽喉科疾病還是對(duì)妊娠期孕婦存在較大困擾。在妊娠期這個(gè)特殊時(shí)期,對(duì)耳鼻咽喉疾病的治療大多采取保守治療[12]。若癥狀十分突出可局部應(yīng)用藥物治療,妊娠期耳鼻咽喉科疾病可在分娩后得到緩解[13]。
1.5 妊娠期合并急性胰腺炎 妊娠期合并急性胰腺炎是一種嚴(yán)重威脅孕婦生命安全的疾病,主要發(fā)生于妊娠中晚期,總體發(fā)病率較低,為1/10 000~1/1 000[13]。且高齡孕婦大大增加了合并急腹癥的概率[14]。妊娠期合并急性胰腺炎具有發(fā)病急、進(jìn)展快、并發(fā)癥多、病死率高等特點(diǎn),病情極為兇險(xiǎn),一旦發(fā)病所致孕婦病死率及圍生兒病死率為 20.00%~50.00%[15?16]。該病的發(fā)病機(jī)制也離不開(kāi)高脂血癥和暴飲、暴食[17]。一旦確診,應(yīng)及時(shí)抑制胰液分泌,可通過(guò)質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌,糾正水、電解質(zhì)紊亂,及時(shí)補(bǔ)充鉀、鈣、鎂等微量元素及維生素[17]。同時(shí),控制飲食,避免攝入高脂肪、高能量食物。妊娠晚期要密切觀察宮縮、陰道分泌物變化,預(yù)防早產(chǎn),同時(shí),進(jìn)行胎動(dòng)計(jì)數(shù)、胎心監(jiān)護(hù)及B超檢查等[14]。
1.6 高齡孕婦抑郁癥 高齡是孕產(chǎn)期抑郁的危險(xiǎn)因素[18]。在妊娠期間,高齡孕婦會(huì)表現(xiàn)出對(duì)分娩是否順利或胎兒情況是否穩(wěn)定而擔(dān)心的心理情況[19]。妊娠期抑郁的心理狀態(tài)不僅影響產(chǎn)婦的生活質(zhì)量,也影響新生兒的生長(zhǎng)與發(fā)育[20]。孕婦的家庭成員應(yīng)時(shí)時(shí)觀察孕婦的情緒反應(yīng),若發(fā)現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)及時(shí)采取措施,避免孕婦情緒惡化,保證孕婦擁有健康向上的心理環(huán)境[21]。因此,不僅高齡孕婦本身要保持良好的積極樂(lè)觀的心態(tài),且高齡孕婦的家庭成員也要給予支持,營(yíng)造一個(gè)良好、和睦的家庭氛圍,減少高齡孕婦的心理負(fù)擔(dān),降低發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),保證孕婦與胎兒的身心健康。且社會(huì)支持對(duì)孕婦的心理也具有極大的影響,社會(huì)群體應(yīng)廣泛開(kāi)展孕期情緒的相關(guān)宣教活動(dòng),讓孕婦通過(guò)社會(huì)群體支持這個(gè)層面,引領(lǐng)其走向健康、積極樂(lè)觀的生活,緩解心理不良反應(yīng)[22]。
目前,許多高齡孕婦均有心理負(fù)擔(dān),擔(dān)心高齡所懷的胎兒較適齡孕婦所懷胎兒發(fā)病率高。隨著年齡的增長(zhǎng),子宮收縮力和陰道伸張力均沒(méi)有年輕的時(shí)候好,且身體各器官功能也逐年下降,不僅導(dǎo)致許多妊娠期并發(fā)癥,且高齡孕婦還易產(chǎn)下畸形兒,導(dǎo)致各種新生兒高發(fā)疾病,如胎兒神經(jīng)管畸形、染色體疾病、新生兒突發(fā)性呼吸窘迫綜合征(IRDS)等。
2.1 胎兒神經(jīng)管缺陷 神經(jīng)管缺陷發(fā)生于胚胎發(fā)生期。適齡孕婦發(fā)生率為172.4例/萬(wàn),孕婦年齡大于或等于30歲的缺陷發(fā)生率為204.8例/萬(wàn)[23]。葉酸能預(yù)防神經(jīng)管畸形,若葉酸缺乏會(huì)導(dǎo)致同型半胱氨酸代謝紊亂[24]。幾乎所有無(wú)腦畸形和脊柱裂都是開(kāi)放性的,沒(méi)有皮膚覆蓋,直接與羊水接觸。甲胎蛋白(AFP)可大量進(jìn)入羊水中,釋放入母體血液,因此,測(cè)定母體AFP水平可判斷胎兒是否患有神經(jīng)管畸形。高齡孕婦在備孕前更需補(bǔ)充葉酸,孕前、孕中更要注意檢測(cè)AFP,實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。
2.2 唐氏綜合征 唐氏綜合征即21?三體綜合征,又稱(chēng)為Down綜合征或先天愚型,是最常見(jiàn)的常染色體畸變所致疾病。大部分唐氏綜合征是由于減數(shù)分裂期染色體不分離所致。高齡孕婦的胎兒唐氏綜合征發(fā)生率為28.70例/萬(wàn),適齡孕婦為 3.14例/萬(wàn)[25]。35歲以后發(fā)生率明顯增加,40歲高齡產(chǎn)婦的胎兒唐氏綜合征發(fā)生率可達(dá)1/270~1/100[24]。對(duì)唐氏綜合征的篩查是檢測(cè)孕婦血液中AFP、β?人絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇、抑制素A等,四聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)可提高檢出率。如今出現(xiàn)了無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前基因檢測(cè)[26],該技術(shù)是通過(guò)分析孕婦外周血中游離胎兒DNA,對(duì)胎兒染色體非整倍體進(jìn)行分析,評(píng)估唐氏綜合征發(fā)生的危險(xiǎn)。該技術(shù)最早可在孕9周時(shí)進(jìn)行檢查,而四聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)的最早篩查時(shí)間是在孕14周,提早檢測(cè)有利于及早防治,若無(wú)法防治,也應(yīng)盡早終止妊娠。
2.3 18?三體綜合征 18?三體綜合征是由于減數(shù)分裂時(shí)期染色體分裂異常,導(dǎo)致胎兒第18號(hào)染色體額外復(fù)制所引起的疾病,其也是妊娠過(guò)程中常見(jiàn)的染色體缺陷。王小蘭[27]選取1 035例孕婦進(jìn)行了染色體核型分析,并在羊水培養(yǎng)后進(jìn)行熒光原位雜交技術(shù)檢測(cè)。按年齡分為 35~38 歲組、>38~40 歲組、>40 歲組,比較了3組孕婦染色體異常率、核型分析及熒光原位雜交檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果顯示,3組孕婦染色體異常率分別為0.55%、2.05%、4.82%,可見(jiàn)隨著孕婦年齡增加,染色體異常率明顯增加,核型分析顯示,在1 035例孕婦中檢出染色體異常25例,異常率為2.41%,其中18?三體綜合征6例。其可能導(dǎo)致妊娠前8周、妊娠中期及后期的流產(chǎn)及早產(chǎn)率升高,以及患兒出現(xiàn)脊柱裂或臍突出,母體血清三聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)結(jié)果常為AFP、β?人絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇水平均降低,二聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)(AFP、β?人絨毛膜促性腺激素)對(duì)18?三體綜合征的檢出率大于或等于80.00%,假陽(yáng)性率低于5.00%;三聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)的檢出率大于或等于85.00%,假陽(yáng)性率低于5.00%;四聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)的檢出率大于或等于85.00%,假陽(yáng)性率低于5.00%[28]。高齡孕婦在孕前和孕中應(yīng)加強(qiáng)各項(xiàng)指標(biāo)的篩查,提早檢出,提早治療。
2.4 IRDS IRDS是發(fā)生于早產(chǎn)兒的一種疾病。有研究表明,年齡大于或等于35歲孕婦的新生兒IRDS患病率為1.70%,年齡小于35歲孕婦的新生兒患病率為0.60%[29]。IRDS是由于肺泡表面活性物質(zhì)缺乏所引起的疾病。如今檢測(cè)胎兒肺表面活性物質(zhì)的方法有6種:磷脂酰甘油測(cè)定、泡沫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、熒光偏振免疫測(cè)定、卵磷脂/鞘磷脂比率、飽和磷脂酰膽堿測(cè)定和薄層小體計(jì)數(shù)[24]。且孕婦血漿 α1?抗胰蛋白酶水平低可發(fā)現(xiàn)IRDS。高齡孕婦在孕前要加強(qiáng)產(chǎn)前宣教和評(píng)估,在孕期中也要定時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。
綜上所述,隨著“二胎”政策的開(kāi)放,高齡孕婦增多,隨之妊娠期與新生兒疾病也不斷增多。妊娠期常見(jiàn)疾病須引起孕婦及家庭的重視,否則對(duì)母嬰均會(huì)產(chǎn)生十分嚴(yán)重的影響。所以,要注重產(chǎn)前保健,并積極提醒高齡備孕女性孕前進(jìn)行妊娠風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,制定個(gè)性化孕期及分娩管理,以確保母嬰安全。不但要對(duì)飲食進(jìn)行把關(guān),而且在孕期進(jìn)行常規(guī)檢查時(shí)留意是否有異常指標(biāo),及時(shí)預(yù)防,及時(shí)就醫(yī)。若確診,應(yīng)早期治療,合理用藥。對(duì)胎兒先天性疾病,應(yīng)通過(guò)孕前檢查評(píng)估胎兒生長(zhǎng)情況,充分發(fā)揮檢驗(yàn)科室的作用,提高新生兒生活質(zhì)量,減少對(duì)妊娠結(jié)局和母嬰的影響。也要正視這些疾病,應(yīng)設(shè)立一些機(jī)構(gòu),針對(duì)這些疾病進(jìn)行檢測(cè)、治療與護(hù)理。因這些疾病也會(huì)造成嚴(yán)重的社會(huì)負(fù)擔(dān),所以,高齡孕婦的常見(jiàn)疾病更應(yīng)引起社會(huì)和家庭的關(guān)注,注重產(chǎn)前對(duì)孕婦與胎兒的檢查,保證其健康,減少家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。
參考文獻(xiàn)
[1]葉鳳如,黃玉玲,單祝環(huán),等.高齡孕產(chǎn)婦妊娠及分娩臨床分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2017,23(1):41?43.
[2]周艷梅,王守俊.妊娠期糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素探討[J].醫(yī)藥論壇雜志,2015,36(4):101?103.
[3]段建萍.精細(xì)化護(hù)理對(duì)高齡合并妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的干預(yù)效果研究[J].中國(guó)藥物與臨床,2016,16(11):1661?1663.
[4]COMMITTEE ON PRACTICE BULLETINS:OBSTETRICS.Ractice Bulletin No.137:gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gynecol,2013,122(2 Pt 1):406?416.
[5]LAKSHMY R.Metabolic syndrome:role of maternal undernutrition and fetal programming[J].Rev Endocr Metab Disord,2013,14(3):229?240.
[6]張小蕓.蘇迎秋.高齡產(chǎn)婦妊娠高血壓疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及妊娠結(jié)局臨床分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2014,36(7):622.
[7]劉思華,張軍,楊冬.妊娠期高血壓疾病的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥,2016,11(12):1823?1827.
[8]阿衣古麗·艾沙.妊高癥產(chǎn)婦的發(fā)病因素治療原則和護(hù)理指導(dǎo)[J].健康必讀(下旬刊),2013(3):206.
[9]孔靈芝,張敏,朝明輝.硫酸鎂在妊娠期高血壓疾病治療中的療效觀察[J].中外女性健康研究,2016(5):22.
[10]劉敏如,譚萬(wàn)信.中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:152?154.
[11]譚娟,張璟璐,顧瑩,等.妊娠期甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局的影響 [J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(20):44?47.
[12]賴(lài)志剛.175例妊娠期耳鼻咽喉科疾病的臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(24):57?59.
[13]IGBINOSA O,PODDAR S,PITCHUMONI C.Pregnancy associated pancreatitis revisited[J].Clin Res Hepatol Gastroenterol,2013,37(2):177?181.
[14]戚偉珍,徐麗麗.22例高齡產(chǎn)婦并發(fā)急性胰腺炎患者的臨床分析[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2015,35(1):78?81.
[15]肖炳華,黃耿文,李宜雄,等.妊娠期急性胰腺炎:?jiǎn)沃行?0年52例分析[J].中國(guó)普通外科雜志,2014,23(3):297?300.
[16]SUN Y,F(xiàn)AN C,WANG S.Clinical analysis of 16 patients with acute pancreatitis in the third trimester of pregnancy[J].Int J Clin Exp Pathol,2013,6(8):1696?1701.
[17]段旭紅,李明陽(yáng),令狐恩強(qiáng).妊娠期合并急性胰腺炎的診治進(jìn)展[J].中華胃腸內(nèi)鏡電子雜志,2016,3(1):27?32.http://neijing.cma?cmc.com.cn/Item/292.aspx.
[18]張欣,屠青,席薇,等.產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生率及其影響因素的探討[J].中華精神科雜志,2001,34(4):236?238.
[19]蔣義賽,白軍.協(xié)同護(hù)理對(duì)試管嬰兒受孕婦女流產(chǎn)后病率的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(3):476?479.
[20]陳小玲.產(chǎn)婦產(chǎn)程匯報(bào)表在產(chǎn)時(shí)的應(yīng)用及效應(yīng)探討[J].中國(guó)醫(yī)院統(tǒng)計(jì),2013,20(3):202?203.
[21]汪美香,傅萍.孕婦產(chǎn)前焦慮對(duì)分娩結(jié)局影響的臨床研究及干預(yù)對(duì)策[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(3):17?19.
[22]任茂瓊.高齡孕婦臨產(chǎn)前焦慮、抑郁狀況及相關(guān)因素分析[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2015,10(3):268?269.
[23]鄭曉瑛,宋新明,陳功,等.中國(guó)出生缺陷高發(fā)地區(qū)出生缺陷的發(fā)生水平和流行病學(xué)特征[J].中華流行病學(xué)雜志,2007,28(1):5?9.
[24]府偉靈,徐克前.臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:341?342.
[25]李超,李建平,馬健.低齡與高齡孕婦在孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的篩查效率比較[J].中外醫(yī)療,2016,35(17):15?17.
[26]許艷,明堅(jiān),李娜,等.無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)篩查策略的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2017,52(1):53?56.
[27]王小蘭.高齡妊娠孕婦快速產(chǎn)前診斷應(yīng)用分析[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(4):774?776.
[28]鄭鐵生,鄢盛愷.臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].3版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:314?317.
[29]劉捷.產(chǎn)前篩查不同風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)婦并發(fā)癥的分析[J].中國(guó)生育健康雜志,2016,27(2):148?151.