劉霽堂，凌子平

廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510006

1 青蒿素發(fā)明的背景

20世紀60年代中期，越南戰(zhàn)場抗藥性惡性瘧疾橫行，非戰(zhàn)斗減員高出戰(zhàn)傷減員4倍以上，抗藥性惡性瘧疾已成為敵我雙方共同的敵人。據(jù)史料記載，美軍因疾病而造成的非戰(zhàn)斗減員比戰(zhàn)傷減員高出4～5倍，1967—1970年4年間美軍因瘧疾減員80萬人。越南北方一個團的兵力到達南方戰(zhàn)場，因感染瘧疾，最終導(dǎo)致能執(zhí)行任務(wù)的兵力不到2個連[1]。由于嚴重的抗藥性，當年已有的氯喹、乙胺嘧啶、阿的平等抗瘧藥效果極差。越南政府緊急向我國尋求援助，一項研制防治抗藥性惡性瘧疾新藥的任務(wù)悄然降臨。

1967年5月23日，受周恩來總理委托，國家科委聯(lián)合中國人民解放軍總后勤部在北京召開了國家有關(guān)部委，中央軍委總部以及所屬單位，有關(guān)省、市、區(qū)參加的全國協(xié)作會議。會議成立全國瘧疾防治藥物研究領(lǐng)導(dǎo)小組，組建工作機構(gòu)，制定研究規(guī)劃，并擬定該項目名稱為國家“523”任務(wù)。會議提出以“遠近結(jié)合，中西醫(yī)結(jié)合，以藥為主，重在創(chuàng)新，統(tǒng)一計劃，分工合作”為工作方針，組建一支多部門、多地區(qū)、多學(xué)科、多專業(yè)、軍民合作、科技骨干固定，有60多個單位500余人參加的研發(fā)隊伍，奮戰(zhàn)三年完成研究任務(wù)。會議還要求突出藥物研究重點，發(fā)掘祖國醫(yī)藥學(xué)寶庫，解決惡性抗藥性問題，規(guī)定新抗瘧藥物要安全(毒副作用小)、三效(高效、速效、長效)，劑型要五防(防潮、霉、熱、震、光)一輕(體積小、重量輕)二便(便攜帶、使用)[2]。國家“523”任務(wù)是青蒿素發(fā)明的大背景，正是這一緊急援外戰(zhàn)備任務(wù)促成了青蒿素的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明。

2 青蒿素發(fā)明的過程

國家“523”任務(wù)尋找無抗藥性防治惡性瘧疾藥物的研究有2條途徑：一是合成新的化合物和廣泛篩選化學(xué)物質(zhì)，尋找新的化學(xué)抗瘧藥；二是從發(fā)掘祖國醫(yī)藥學(xué)寶庫入手，爭取從中醫(yī)藥領(lǐng)域有新發(fā)現(xiàn)和新突破。圍繞這2條途徑，全國“523”辦公室成立了化學(xué)合成藥協(xié)作組和中醫(yī)藥協(xié)作組?；瘜W(xué)合成藥協(xié)作組在第一條道路上有諸多發(fā)明，相繼開發(fā)出有較好效果的防瘧1號片、防瘧2號片、防瘧3號片、哌喹片等，對完成國家“523”任務(wù)作出了重要貢獻，其研究已超出本論文范圍，這里不再論及。青蒿素是中醫(yī)藥協(xié)作組在第二條道路上取得的標志性成果，但青蒿素的發(fā)明經(jīng)歷了一個艱辛的過程。

2.1 探索期（1967—1970） 全國“523”中醫(yī)藥協(xié)作組成立后，確定了兩個工作方向：一是開展民間祖方秘方、驗方調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果就地采集中草藥，經(jīng)實驗室粗提、藥效篩選及安全實驗，進而在臨床進行試用觀察；二是查閱古代中醫(yī)藥文獻資料及現(xiàn)代醫(yī)藥資料，以資料中呈現(xiàn)的與瘧疾防治有關(guān)藥物出現(xiàn)的頻次確定重點藥物對象，組織力量進行開發(fā)。

圍繞這兩個方向，全國“523”中醫(yī)藥協(xié)作組做了大量工作。其一，北京地區(qū)中醫(yī)藥協(xié)作組的鄧蓉仙、姜云珍等人對民間抗瘧植物常山進行研究，人工合成常山乙堿，并對其進行結(jié)構(gòu)改造，合成系列衍生物，并選擇一個效價高的化合物于1970年在海南現(xiàn)場進行臨床試驗。結(jié)果證明有較好療效，但因嘔吐發(fā)生率高而被中止。其二，北京地區(qū)中醫(yī)藥協(xié)作組的于德泉聯(lián)合中山大學(xué)、中山醫(yī)學(xué)院和中科院華南植物研究所，于1967—1969年在民間調(diào)查基礎(chǔ)上選取植物鷹爪作為重點研究對象。他們對鷹爪進行粗提、藥效試驗和臨床觀察，發(fā)現(xiàn)其有較強抗瘧效果。繼續(xù)提取有效單體鷹爪甲素，測定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其是一個不含氮脂溶性的過氧化物，是一個新類型的抗瘧化合物。但由于藥物資源極少，有效成分含量偏低，難以大量提取，該開發(fā)被擱淺。其三，1969年，北京中藥所加入北京地區(qū)中醫(yī)藥協(xié)作組，他們從文獻中發(fā)現(xiàn)胡椒的抗瘧價值，當年制備出胡椒提取物——胡椒酮。軍事醫(yī)學(xué)院協(xié)作動物實驗后效價較好，初步劑型改造后到海南進行臨床試驗，因效果不好而停止。其四，1970年，北京地區(qū)中醫(yī)藥協(xié)作組余亞綱、屠呦呦等從大量中醫(yī)藥文獻中挑選出現(xiàn)頻率較高的抗瘧中草藥近百個，水煎、醇提后進行動物實驗，發(fā)現(xiàn)青蒿提取物有一定抗瘧作用，對鼠瘧原蟲有60%～80%的抑制率，但不穩(wěn)定，臨床試驗未能順利展開[3]。

從1967年5月國家“523”任務(wù)啟動到1971年上半年，全國“523”中醫(yī)藥協(xié)作組圍繞中醫(yī)藥的抗瘧藥物研究，盡管積累了經(jīng)驗，鍛煉了隊伍，獲得了一些收獲，但未能取得突破性進展。

2.2 發(fā)現(xiàn)期（1971—1974） 1971年下半年，北京地區(qū)中醫(yī)藥協(xié)作組北京中藥所的屠呦呦在翻閱葛洪《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》時發(fā)現(xiàn)“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”記載。她反思水煎、醇提青蒿過程，以及所得提取物效價不高的結(jié)果，認為溫度高有可能對青蒿有效成分造成破壞而影響了療效。于是她改用低沸點乙醚提取青蒿，并馬上對提取物進行動物試驗，結(jié)果出奇的好，乙醚提取物使鼠瘧原蟲抑制率達100%[4]。屠呦呦青蒿粗提物的效果很快得到全國“523”辦公室的關(guān)注。1972年3月，全國“523”辦公室在南京舉行會議，推薦屠呦呦的工作并要求北京中藥所抓緊時間，對青蒿提取物開展進一步安全性實驗研究，在臨床療效基礎(chǔ)上，加快青蒿單體分離提取工作。北京中藥所繼續(xù)對青蒿乙醚提取物中性部分進行動物試驗，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

1972年8—10月，他們攜帶青蒿乙醚提取物中性部分赴海南昌江瘧區(qū)進行臨床試驗，在21例瘧疾病人的用藥觀察中，取得滿意結(jié)果。瘧期結(jié)束后，北京中藥所開展對青蒿抗藥有效單體的分離研究，在分離的多個單體中他們發(fā)現(xiàn)1個有抗瘧效果的結(jié)晶物“青蒿素Ⅱ”。根據(jù)全國“523”辦公室要求，北京中藥所于1973年瘧期前開展臨床前動物安全性試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿素Ⅱ?qū)嶒瀯游镄呐K有明顯毒性，臨床試驗?zāi)芊耖_展引起爭論。后經(jīng)3名科技人員試服，未發(fā)現(xiàn)問題后，1973年9月，北京中藥所攜青蒿素Ⅱ再次到海南昌江進行臨床試驗。臨床結(jié)果不令人滿意，由于較為明顯的心臟毒副作用，可治療14個病例的青蒿素Ⅱ只用了8例，便中止了臨床觀察[3]。

參加南京會議的山東寄生蟲研究所專家回到山東后，借鑒屠呦呦的經(jīng)驗用乙醚提取當?shù)攸S花蒿，然后用提取物進行鼠瘧試驗，結(jié)果與屠呦呦結(jié)果一樣好，提取物對鼠瘧原蟲抑制率100%。1973年9月，他們用乙醚提取的黃花蒿粗制劑在巨野縣進行了30例間日瘧病人的臨床使用。結(jié)果令人滿意，控制臨床癥狀作用迅速，無明顯副作用。1973年11月，山東中醫(yī)藥研究所從當?shù)攸S花蒿提取有效單體，命名為“黃花蒿素”。他們馬上對黃花蒿素進行動物試驗，不但鼠瘧原蟲抑制率100%，而且無明顯心臟毒性。1974年5月，山東中醫(yī)藥所、寄生蟲所和青島醫(yī)學(xué)院聯(lián)合組成黃花蒿素協(xié)作組，前往巨野縣進行黃花蒿素治療間日瘧臨床觀察。在19例觀察中發(fā)現(xiàn)，臨床癥狀在第一次服藥后即可控制，心音、心率未見毒性反應(yīng)，但停藥后復(fù)燃、復(fù)發(fā)率高。顯然，山東中醫(yī)藥所提取的黃花蒿素對北方間日瘧有良好療效[3]。

1972年底，云南藥物所研究人員羅澤淵得知北京中藥所屠呦呦有關(guān)青蒿研究情況，便決定利用云南蒿屬植物資源豐富的條件開展相關(guān)研究。1973年初，他就地采集一些大頭黃花蒿帶回研究所，馬上在實驗室先后用石油醚、乙醚、醋酸乙脂4種溶劑進行提取。4月初，他成功利用乙醚直接提取分離出有效單體，并定名其“苦蒿結(jié)晶Ⅲ”(后稱黃蒿素)。他讓該所藥理研究室對該單體進行鼠瘧抑制試驗，發(fā)現(xiàn)瘧原蟲快速消失。以后，他們對大、小動物的毒性試驗，均未發(fā)現(xiàn)對動物心、肝、腎有明顯損害。為了提高黃蒿素純度，1974年初，他們發(fā)明溶劑汽油法，即首先用溶劑汽油冷浸、濃縮得到黃蒿素結(jié)晶，隨后再用50%乙醇重結(jié)晶，得到黃蒿素純品[5]。云南藥物所用本地大頭黃花蒿一步直接得到黃蒿素，并發(fā)明簡單高效的溶劑汽油法，很快得到全國“523”辦公室的關(guān)注。1974年2月，全國“523”辦公室會議要求云南藥物所繼續(xù)進行黃蒿素臨床前的藥理研究，并配合云南瘧疾防治研究所10月前完成黃蒿素的臨床療效觀察，重點是惡性瘧的療效觀察。

1974年10月，云南瘧疾防治研究所人員攜帶云南藥物所提取的黃蒿素，到云南省云縣、鳳慶縣一帶進行惡性瘧為主的臨床試驗。但進入現(xiàn)場后，發(fā)現(xiàn)病人很少，工作難以順利開展。全國“523”辦公室負責(zé)人知道后，決定讓正在云南耿馬地區(qū)開展腦型瘧救治研究工作的廣州中醫(yī)學(xué)院李國橋小組承擔(dān)黃蒿素的臨床試驗任務(wù)。云南耿馬地區(qū)當時惡性瘧流行，腦型瘧病人很多，李國橋愉快地接受任務(wù)。李國橋小組接受任務(wù)時已是11月初，瘧期將要過去，他們抓緊時間，與周邊基層衛(wèi)生部門合作，到1975年1月他們共收治18例瘧疾病人，其中惡性瘧14例，間日瘧4例，黃蒿素治療效果十分良好。他在《黃蒿素治療瘧疾18例小結(jié)》中說，通過與抗瘧藥氯喹比較，黃蒿素殺滅惡性瘧原蟲的速度顯著快于氯喹，在搶救兇險型瘧疾中，黃蒿素具有高效、速效、低毒、無抗藥性，但復(fù)發(fā)快特點，可在劑量和療程上改進，建議把黃蒿素制成針劑，盡快用于臨床[6]。

北京藥物所發(fā)現(xiàn)的青蒿素Ⅱ、山東中醫(yī)藥所發(fā)現(xiàn)的黃花蒿素、云南藥物所發(fā)現(xiàn)的苦蒿結(jié)晶Ⅲ，后來被同一冠名為青蒿素。至此，青蒿素提取方法、青蒿素有效治療間日瘧和惡性瘧的性能被發(fā)現(xiàn)，青蒿素的發(fā)現(xiàn)宣告完成。

2.3 發(fā)明期（1975—1977） 發(fā)現(xiàn)和發(fā)明是兩個不同的概念，但二者又聯(lián)系緊密。發(fā)現(xiàn)是本然的發(fā)覺和再現(xiàn)，揭開本然面紗，回答是什么、為什么問題，通常是科學(xué)的任務(wù)；發(fā)明是基于本然的創(chuàng)造，形成人工自然，回答做什么、如何做問題，通常是技術(shù)任務(wù)。沒有科學(xué)發(fā)現(xiàn)，難有技術(shù)發(fā)明。青蒿素發(fā)現(xiàn)過程包括中草藥制瘧信息篩選、青蒿素粗提、動物模型試驗、藥效毒性分析、有效單體結(jié)晶、藥效檢驗、臨床試驗等環(huán)節(jié)。青蒿素發(fā)明過程包括化學(xué)結(jié)構(gòu)測定、有效基團確定、青蒿原料優(yōu)選、提取工藝改進、質(zhì)量測定方法、質(zhì)量標準優(yōu)化、劑型改進、藥理和臨床用藥規(guī)范等環(huán)節(jié)。

1975年2月，全國“523”辦公室在北京舉行會議，李國橋的《黃蒿素治療瘧疾18例小結(jié)》被廣東地區(qū)“523”辦公室負責(zé)人帶到會議作匯報。與會領(lǐng)導(dǎo)和專家高度評價李國橋的工作，一致認為應(yīng)把青蒿素作為重點項目，下大決心，組織更大力量開展研究。同年4月，全國“523”辦公室在成都召開“523”中草藥研究專業(yè)會議，提議由中醫(yī)研究院、山東、云南、廣東、江蘇、廣西、湖北、河南、四川、上海、中科院和中國人民解放軍有關(guān)單位共同組成青蒿研究協(xié)作組，從化學(xué)、藥理、臨床、生產(chǎn)工藝、資源、質(zhì)量規(guī)格和制劑等方面展開研究，完成青蒿素臨床用藥的發(fā)明。成都會議后，關(guān)于青蒿素研發(fā)的會戰(zhàn)在我國全面打響。

青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)測定工作由北京中藥所和中科院上海有機化學(xué)研究所協(xié)作開展。1975年末，上海有機化學(xué)所周維善教授帶領(lǐng)團隊，借助250兆核磁共振儀做了青蒿素的氫譜和碳譜，得到有力數(shù)據(jù)，受鷹爪加素化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有過氧基團啟發(fā)，該團隊很快推斷出青蒿素的分子式，進而確定了青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)的相對構(gòu)型。不久，中科院生物物理所梁麗用X-單晶射線衍射法，確定了青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)的立體絕對構(gòu)型，證明青蒿素是一個由碳、氫、氧3種元素組成的具有過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯，一個與已知抗瘧藥結(jié)構(gòu)不同的新型化合物[7]。1976年2月，上海藥物所開始對青蒿素有效基團開展研究，以便改造青蒿素。他們發(fā)現(xiàn)青蒿素結(jié)構(gòu)中過氧基團是有效基團，過氧基團一破壞，抗藥療效也被破壞，在保留過氧基團基礎(chǔ)上，把結(jié)構(gòu)中的羰基還原為羥基，則抗瘧效價比高過青蒿素。

北京中藥所、山東中醫(yī)藥研究所等總結(jié)經(jīng)驗，繼續(xù)開展實驗和臨床研究，到1977年底基本上搞清了青蒿素的藥理和毒理特點。第一，青蒿素殺滅瘧原蟲速度快于氯喹但近期復(fù)發(fā)率高，其原因是其在體內(nèi)吸收快、分布廣、排泄快、無積蓄所致；第二，青蒿素是一種低毒性藥物，臨床用量對心、肝、腎等主要臟器無不良反應(yīng)，動物實驗各項指標均無異常，對治療懷孕病人也無不良反應(yīng)。第三，青蒿素與氯喹無交叉抗藥性，對用氯喹治療失敗的病例，用青蒿素治療也可獲成功。第四，青蒿素對鼠瘧原蟲的作用部位主要是膜系結(jié)構(gòu)，其抗瘧作用機理是干擾瘧原蟲表膜。

臨床試用是青蒿素發(fā)明的主體，各地區(qū)繼續(xù)對當?shù)攸S花蒿、青蒿提取加工，將黃(青)蒿素制備各種劑型，擴大臨床試用。到1977年底，青蒿素制劑在海南、云南、四川、山東、河南、江蘇、湖北及柬埔寨等地經(jīng)歷了2 099例臨床驗證，其中惡性瘧588例，間日瘧1 511例，均取得滿意效果。在救治惡性腦型瘧141例中發(fā)現(xiàn)青蒿素速效、低毒，優(yōu)于氯喹和現(xiàn)有其他抗瘧藥。在間日瘧、非腦型惡性瘧的治療中，青蒿素平均退熱時間和瘧原蟲轉(zhuǎn)陰時間也快于氯喹，近期有效率100%，但復(fù)燃率比較高，青蒿素油混懸注射劑為10%。

為適應(yīng)臨床需要，各省“523”研究機構(gòu)對青蒿素劑型進行改進，相繼推出片劑、膠囊、油劑、油懸劑和水混懸劑。臨床驗證結(jié)果，水混懸劑效果較好，復(fù)發(fā)率較低。青蒿素的應(yīng)用前景與青蒿資源有密切關(guān)系，有些青蒿種類青蒿素含量極低，提取十分困難。于是，全國“523”辦公室開展青蒿資源普查，很快搞清我國優(yōu)質(zhì)青蒿分布特點，挖掘了青蒿素的開發(fā)潛力。

另外，經(jīng)過多次試驗，昆明制藥廠于1975年2月至1976年1月、1976年9至10月先后兩次進行溶劑汽油法提取黃蒿素生產(chǎn)工藝放大試驗，均獲得成功，使青蒿素工業(yè)化生產(chǎn)成為可能。還有全國“523”辦公室于1977年2月、1977年9月舉辦兩期青蒿素含量測定研討班，最終確定了青蒿素含量測定的紫外分光光度法和青蒿素質(zhì)量標準。

萬事俱備，1978年11月23至29日，全國“523”領(lǐng)導(dǎo)小組在江蘇揚州主持召開青蒿素治療瘧疾科研成果鑒定會。國家衛(wèi)生部、國家科委、解放軍總后勤部和有關(guān)省、市及全國“523”辦公室領(lǐng)導(dǎo)出席會議，承擔(dān)研究任務(wù)主要單位也派出代表，100余人參會，14名專家報告了12個青蒿素專題研究成果。鑒定會對12項專題成果給予肯定，一致認為“經(jīng)過近10年努力，把青蒿的研究提到一個新階段，青蒿素在救治腦型瘧和治療抗氯喹惡性瘧病人方面達到了國內(nèi)外先進科學(xué)技術(shù)水平”[3]。

3 青蒿素發(fā)明的幾點啟示

回顧青蒿素發(fā)明歷程，總結(jié)青蒿素發(fā)明經(jīng)驗，我們可以從中得到以下3點啟示。

3.1 廣開思路、發(fā)現(xiàn)苗頭、全面衡量、確定重點，是青蒿素發(fā)明的基本路徑 國家“523”任務(wù)要求，三年內(nèi)開發(fā)出對包括惡性瘧和抗藥性惡性瘧高效的藥物是一項艱巨的工作。全國“523”辦公室面對這一任務(wù)，提出遠近結(jié)合、中西醫(yī)結(jié)合、軍民結(jié)合的戰(zhàn)略思路。事實上，就是要廣開思路、集思廣益，多方向探索，在開展大量基礎(chǔ)性工作中尋找突破。全國“523”中醫(yī)藥協(xié)作組成立后，本著這一精神，在1967—1977年的十年間收集抗瘧中草藥及驗方、秘方上萬個，廣篩藥物5 000多種，經(jīng)過民間調(diào)查，臨床試用，發(fā)現(xiàn)青蒿、鷹爪、常山、胡椒、仙鶴草、繡球等20多個中草藥有一定療效。通過對這些中草藥進行多種方法粗提，對粗提物開展鼠瘧實驗、臨床試用，確定青蒿、常山、鷹爪、胡椒四種中草藥苗頭。對四種中草藥粗提物進行有效單體分離，對單體進行動物實驗，確定效價穩(wěn)定性和毒性大小評價，然后再進行臨床療效、毒性驗證以及綜合評價后，最后確定青蒿結(jié)晶單體青蒿素為重點開發(fā)對象。

3.2 頂層設(shè)計、分工明確、協(xié)作創(chuàng)新，是青蒿素發(fā)明的有效模式 青蒿素發(fā)明源于國家“523”任務(wù)，全國“523”辦公室在整個青蒿素研發(fā)過程中一直扮演著領(lǐng)導(dǎo)者的角色，每到關(guān)鍵環(huán)節(jié)，都有全國“523”辦公室給予指導(dǎo)。全國“523”中醫(yī)藥協(xié)作組成立后，全國“523”辦公室即指出民間抗瘧單方、秘方調(diào)查和古代中醫(yī)藥抗瘧文獻資料查找的路線。屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿乙醚粗提物臨床療效后，全國“523”辦公室召開南京會議進行推介，部署青蒿有效單體提取以及針對有效單體的動物實驗和臨床試用工作。李國橋在云南耿馬地區(qū)用黃蒿有效單體成功救治18例瘧疾病人后，全國“523”辦公室召開北京會議，確定青蒿素為國家“523”任務(wù)重點研究藥物，并在不久召開的成都會議上部署了青蒿素研發(fā)會戰(zhàn)計劃。成都會議成立了全國青蒿素協(xié)作組，對每個成員進行了明確分工，如廣東“523”協(xié)作組主要開展青蒿素臨床驗證，云南“523”協(xié)作組主要開展青蒿素提取工藝的改進和放大，北京“523”協(xié)作組主要開展青蒿素分子結(jié)構(gòu)確定等。協(xié)作創(chuàng)新是青蒿素研發(fā)成功的關(guān)鍵，正如全國“523”辦公室負責(zé)人陳海峰所說“523的工作特點是多部門、地區(qū)廣、任務(wù)互相聯(lián)系、工作互相銜接。由于處理好了這些關(guān)系，做到了思想上目標一致，計劃上統(tǒng)一安排，任務(wù)上分工合作，專業(yè)上取長補短，技術(shù)上互相交流，設(shè)備上互通有無，才形成了523式的大協(xié)作，保證了各項研究工作的完成?！鼻噍锼厥菄摇?23”任務(wù)的直接成果，青蒿素的發(fā)明過程始終蕩漾浸潤著這一協(xié)作精神。

3.3 尊重傳統(tǒng)醫(yī)藥、相信群眾力量、弘揚奉獻精神，是青蒿素發(fā)明的重要保證 在制定“523”項目規(guī)劃時，全國“523”辦公室遵照毛主席“中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大的寶庫，應(yīng)當努力發(fā)掘，加以提高”指示，確立中西醫(yī)結(jié)合、從祖國醫(yī)藥學(xué)寶庫中發(fā)掘新藥工作的方向，成立全國“523”中醫(yī)藥協(xié)作組，以后又先后成立針灸協(xié)作組、中草藥協(xié)作組和青蒿素協(xié)作組。盡管青蒿素整個研發(fā)過程更多遵守了現(xiàn)代科學(xué)規(guī)范，但它根植于傳統(tǒng)醫(yī)藥和受傳統(tǒng)醫(yī)藥知識啟發(fā)的事實，再次向人們展示了傳統(tǒng)醫(yī)藥的魅力。群眾觀點是我黨開展各項工作的基本方針，在抗瘧中草藥秘方、驗方民間尋找，青蒿提取物臨床實驗和青蒿素臨床防治驗證，以及優(yōu)質(zhì)青蒿資源普查等多個環(huán)節(jié)，全國“523”辦公室充分發(fā)揮了人民群眾的積極性和創(chuàng)造性。正是注重動員群眾，開展群眾運動，全國“523”辦公室于1975年4月、1975年12月、1976年7月圍繞青蒿資源調(diào)查、提取方法、青蒿素質(zhì)量標準、青蒿素藥物劑型、臨床方案、生產(chǎn)工藝、化學(xué)結(jié)構(gòu)測定等任務(wù)開展三次群眾性會戰(zhàn)，才完成青蒿素從發(fā)現(xiàn)到發(fā)明的過程，使青蒿素藥物達到鑒定要求。在此過程中體現(xiàn)出來的奉獻精神更是難能可貴，是一種為了實現(xiàn)目標，不怕吃苦、不怕委屈、不怕犧牲的大無畏精神。在青蒿素研發(fā)實踐中，不計得失、任勞任怨的人數(shù)不勝數(shù)。臨床研究組李國橋教授為了試驗新藥療效，自愿感染瘧原蟲，忍受連續(xù)高熱病痛，甚至寫下免責(zé)聲明。北京藥物所鈕心懿教授的丈夫剛剛?cè)ナ?，卻忍著悲痛，帶領(lǐng)科研工作組到海南做青蒿提取物臨床試驗?！拔母铩逼陂g，盡管中央對參加“523”項目的科技人員有所保護，但仍有不少專家受到?jīng)_擊，他們白天在批判會上做檢討，晚上還要回到實驗室做研究工作。正是因為有一大批樂于奉獻、甘愿吃虧的科技人員，才有青蒿素的名揚天下。

[1]周義清．瘧疾在歷代戰(zhàn)爭中對軍事行動的影響(內(nèi)部資料)[M]．北京，1979：3．

[2]國家科委，總后勤部．瘧疾防治藥物研究協(xié)作規(guī)劃[M]．北京，[出版者不詳]，1967：6．

[3]張劍方．遲到的報告：五二三項目與青蒿素研發(fā)紀實[M].廣州：羊城晚報出版社，2015．

[4]屠呦呦．青蒿素及青蒿素類藥物[M]．北京：北京化學(xué)工業(yè)出版社，2009：34．

[5]熊燕．青蒿素的故事[N]．云南日報，2002-7-19．

[6]云南地區(qū)黃蒿素臨床驗證組，廣東中醫(yī)學(xué)院523小組．黃蒿素治療瘧疾18例總結(jié)(檔案編號1975-2)[Z]．北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)史研究中心，1975．

[7]中國科學(xué)院生物物理研究所青蒿素協(xié)作組．青蒿素的晶體結(jié)構(gòu)及其絕對構(gòu)型[J]．中國科學(xué)，1979(11)：1114-1128．