莊文錦 趙振華 范玲燕 曹永成 魏世超

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.33.072

[摘要] 目的 探討卒中后睡眠障礙（Post-Stroke Sleep Disorders，PSSD）對卒中患者認知功能的影響。方法 方便選擇2016年8月—2018年2月住院并在門診隨訪的391例急性卒中恢復期患者為研究對象，對所有患者收集一般臨床資料，并進行PSQI、MMSE、NIHSS評定，對睡眠狀況（PSQI）與認知功能障礙（MMSE）進行Pearson 相關性分析及單因素、多因素回歸分析。結果 該研究中PSQI的分值與MMSE分值的相關性，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.00<0.05），且相關系數為-0.853，說明是負相關;單因素回歸分析研究結果顯示，年齡、文化程度、卒中側別、NIHSS評分、PSQI分值對MMSE影響，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且PSQI分值對MMSE影響B(tài)值為正數，是正相關， 說明PSQI分值越高，睡眠障礙越嚴重，發(fā)生認知障礙的風險就越高;通過多因素回歸分析結果顯示PSQI分值、文化程度、NIHSS評分對MMSE的影響，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可見，即使在調整了年齡、文化程度、卒中側別、NIHSS評分后，睡眠障礙對認知功能影響仍然是非常顯著的。結論 PSSD患者認知功能明顯損害，而這種損害的發(fā)生風險與睡眠障礙的程度密切相關，睡眠問題越嚴重的患者，發(fā)生認知功能損害的風險也就越高。

[關鍵詞] 卒中;睡眠障礙;認知功能

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）11（c）-0072-03

卒中后睡眠障礙（Post-Stroke Sleep Disorders，PSSD）是一種很常見較少受到關注的卒中后并發(fā)癥，卒中發(fā)病后約有 95%患者出現(xiàn)睡眠問題，臨床最常見的為失眠障礙、睡眠呼吸疾病、白天過度嗜睡、睡眠節(jié)律紊亂等[1]。PSSD可能導致認知能力的受損，對患者預后產生不良影響。該文以2016年8月—2018年2月收治的391例卒中恢復期患者為研究對象，探討PSSD對認知功能的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇在福建省立醫(yī)院和新疆昌吉州中醫(yī)醫(yī)院住院并在門診隨訪的391例各類初發(fā)的經頭顱CT或MRI 確診的急性卒中恢復期（2～4周）患者為研究對象，所有研究對象均符合全國第4屆腦血管病會議的《各類腦血管病診斷要點》診斷標準，排除伴有意識障礙或病情嚴重以致不能配合相關檢查的患者;合并有嚴重的心肺功能衰竭或其他嚴重的軀體疾病不能配合檢查的患者;嚴重的精神障礙或既往精神疾病病史陽性的患者;發(fā)病前已經診斷或正在治療的睡眠、認知損害的患者;其他因素無法配合及不愿意參加研究的患者。該研究所選病例均經過醫(yī)院倫理委員會批準，征得患者或家屬知情同意。

1.2? 研究方法

對所有患者收集一般臨床資料;進行匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評定，PSQI≤6分認為睡眠正常，>7分認為存在睡眠問題;進行簡易智能量表測定（MMSE），MMSE<26分說明有認知損害;進行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評定，NIHSS分數越高說明神經功能損害越嚴重。

1.3? 統(tǒng)計方法

資料的統(tǒng)計分析使用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，計數資料用百分數（%）表示，對睡眠情況（PSQI）與認知狀態(tài)（MMSE）進行相關性分析及單因素、多因素回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 相關性分析

患者基本信息結果。見表1、表2。

該研究中PSQI的分值與MMSE分值的相關，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且Pearson相關系數為-0.853，呈負相關，意味著PSQI的分值與MMSE分值是明顯負相關的。

2.2? PSQI分值對MMSE是否發(fā)生認知障礙影響的單因素回歸分析

單因素分析結果顯示，性別、卒中性質對認知功能障礙影響，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）;卒中側別、NIHSS評分、PSQI分值、年齡、文化程度對認知功能障礙影響，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明年齡、文化程度、卒中側別、NIHSS評分、PSQI分值對認知功能障礙MMSE是有影響的。β=1.923，為正數，說明是正相關，可以理解為PSQI分值越高，睡眠障礙越嚴重，其發(fā)生認知障礙的風險就越高。

2.3? PSQI分值對MMSE是否發(fā)生認知障礙影響的多因素回歸分析

以PSQI為自變量，以是否患認知功能障礙為應變量，將上述單因素分析中有顯著意義的卒中側別、NIHSS評分、年齡、文化程度分別代入多因素回歸方程中進行分析，從表3可以看出，其中年齡、卒中側別對認知功能障礙的相關性，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）;而PSQI分值、文化程度、NIHSS評分對認知功能障礙MMSE的相關性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。可見，即使在調整了年齡、文化程度、卒中側別、NIHSS評分后，睡眠障礙對認知功能障礙影響仍然是非常顯著的。

3? 討論

睡眠是保障健康的必要條件，睡眠腦功能在正常生命活動及重大疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用：①睡眠時大腦清理毒素[2];②適宜的睡眠對于物種繁衍至關重要[3];③不同的睡眠時期通過促進學習后的突觸形成，阻斷多巴胺介導的遺忘過程，在記憶鞏固過程中發(fā)揮不同的作用[4];④睡眠中靶向信息干預可促進記憶鞏固、改變社會偏見、抑制恐懼反應[5]。 認知包括從簡單的對自己和環(huán)境的確定、感知、理解、判斷到完成復雜的計算等個體認識和理解事物的過程，是人類在清醒狀態(tài)下始終存在的各種有意識的精神心理活動，前額葉皮層、下丘腦、小腦等多個腦區(qū)共同參與調節(jié)認知和睡眠-覺醒過程[6]。

研究發(fā)現(xiàn)，各種形式的睡眠問題均可能是認知損害的風險因素，一項薈萃分析顯示，失眠障礙是記憶和執(zhí)行功能損害的風險因素。且睡眠對于老年人認知功能的影響存在性別差異，一項前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，老年男性失眠與慢性睡眠剝奪認知障礙的發(fā)生有關，而對老年女性失眠并沒有增加其認知障礙的發(fā)生風險。而在帕金森患者中的研究顯示，睡眠障礙影響患者的記憶、執(zhí)行以及整體的認知功能等。加利福利亞大學一項研究發(fā)現(xiàn)，晝夜活動節(jié)律下降和生物鐘時相延遲的健康老年女性出現(xiàn)輕度認知障礙和癡呆的風險增加，而且相比于男性，女性的認知功能受生物節(jié)律的調控更為明顯。這是由于生物鐘能夠調節(jié)新陳代謝、活性氧穩(wěn)態(tài)、DNA修復，并可能調節(jié)細胞自噬作用，生物節(jié)律系統(tǒng)的紊亂則會引起氧化應激，從而導致腦細胞死亡和大腦結構退化，且腦內Bmall的缺失可引起大腦皮質的星形膠質細胞增生，促進氧化應激及神經元退化[7]，這些因素均可導致認知障礙的發(fā)生。另外，鎮(zhèn)靜催眠藥可對認知產生不良影響，長期使用苯二氮卓類藥物后，癡呆的發(fā)生風險明顯增加，且使用時間越長發(fā)生風險越高。

該研究結果表明：PSSD患者認知功能明顯損害，而這種損害的發(fā)生風險與睡眠問題的嚴重程度密切相關，睡眠問題越嚴重的患者，發(fā)生認知功能損害的風險也就越高。這與相關研究示腦血管病合并睡眠-覺醒紊亂的患者認知等較同類型疾病患者出現(xiàn)明顯下降的結果符合[8]。推測可能原因如下：①PSSD患者出現(xiàn)的失眠、睡眠剝奪、睡眠呼吸障礙、睡眠節(jié)律紊亂、伴有的軀體精神癥狀等均可導致認知功能障礙;②PSSD患者臨床上使用的鎮(zhèn)靜安眠藥物亦可導致認知損害;③卒中損害支配睡眠和認知功能的共同腦區(qū)同時導致睡眠障礙和認知功能障礙。

綜上所述，PSSD可導致不同程度、不同方面的認知能力受損，我們臨床工作中應該密切關注卒中患者的睡眠狀況，及時處理睡眠問題，最大程度減輕認知損害，從而改善卒中患者的預后。

[參考文獻]

[1]? 陳伶，孫奕，戴啟剛，等.淺談卒中后睡眠障礙[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2015，25（5）：307.

[2]? 陳曼麗，艾思志，王鋮等.睡眠研究進展[J].中國藥物依賴性雜志，2016，25（3）：323-330.

[3]? 徐飛，楊娜，王潔茹，等.睡眠剝奪引起氧化應激對睪丸及精子的影響[J].職業(yè)與健康，2017，33（11）：3010-3012，3021.

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[5]? He J， Sun HQ， Li SX，et al. Effect of conditionedstimulusexposure during slow wave sleep on fear memory extinction in humans[J]. Sleep，2015，38（3）：423-431.

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[7]? Musiek ES， Holtzman DM. Mechanisms linking circadian clocks， sleep， and neurodegeneration[J].Science，2016，354（6315）：1004-1008.

[8]? 王雪.腦血管病合并睡眠障礙患者的認知行為和運動功能的臨床研究[J].河北醫(yī)學，2017，23（2）：247-250.

（收稿日期：2018-08-29）