施海東

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.33.099

[摘要] 目的 探討恩替卡韋治療乙肝肝硬化的遠期療效。方法? 按隨機數(shù)字表法將方便選取2008年6月—2013年6月該院接診的50例乙肝肝硬化患者分為兩組，對照組25例患者行常規(guī)治療，觀察組25例患者行常規(guī)治療+恩替卡韋治療。比較兩組患者治療后Child-Pugh評分、白蛋白（ALB）、甲胎蛋白（AFP）、黃疸緩解時間與上消化道出血、肝癌等發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組與對照組Child-Pugh評分分別為（6.51±1.38）分、（7.41±1.42）分，ALB分別為（35.11±4.62）g/L、（28.59±4.09）g/L，AFP分別為（12.75±4.41）μg/L、（33.86±15.60）μg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.273、5.283、6.511，P<0.05）;觀察組黃疸緩解時間為（26.54±3.78）d，對照組為（38.09±6.18）d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.971，P<0.05）;觀察組術(shù)后1年、3年、5年中肝癌、上消化道出血發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2肝癌=0.542、0.271、0.521，χ2上消化道出血=0.500、0.000、0.521，P>0.05）。結(jié)論 乙肝肝硬化患者應(yīng)用恩替卡韋治療效果顯著，能有效改善患者肝功能，縮短黃疸緩解時間，可能減少上消化道出血及肝癌的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 乙肝肝硬化;恩替卡韋;Child-Pugh評分;療效

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）11（c）-0099-03

乙肝肝硬化由慢性肝炎發(fā)展而來，其不斷進展的重要因素為乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）持續(xù)高水平存在及其不斷復(fù)制[1]。研究顯示，HBV患者中約有25%可發(fā)展為肝硬化，未經(jīng)治療的失代償性、代償性肝硬化患者5年病死率分別為84%、14%[2]。乙肝肝硬化均存在一定程度的HBV復(fù)制，而控制病情的關(guān)鍵在于抑制病毒復(fù)制[3]。恩替卡韋抑制HBV復(fù)制功能較強，屬于鳥嘌呤核苷類似物，耐藥性較低，被廣泛應(yīng)用于乙肝肝硬化的治療中?；诖耍撗芯糠奖氵x擇2008年6月—2013年6月該院接診的50例乙肝肝硬化患者為研究對象，旨在分析恩替卡韋治療乙肝肝硬化的遠期療效，從而為臨床對乙肝肝硬化治療方案的制定提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院接診的50例乙肝肝硬化患者為研究對象。該研究獲該院倫理委員會批準，按隨機數(shù)字表法將50例患者分為兩組，對照組25例，其中男15例，女10例;年齡45～76歲，平均年齡（56.19±6.76）歲;病程1.5～13年，平均病程（4.49±1.71）年。觀察組25例，其中男17例，女8例;年齡43～77歲，平均年齡（56.21±6.73）歲;病程1.5～13年，平均病程（4.47±1.67）年。兩組患者或家屬均簽署知情同意書，基本資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 入選標準

納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中相關(guān)診斷標準，并經(jīng)MRI、CT等影像學(xué)檢查確診;既往未接受過核（苷）酯類抗病毒藥物治療;存在不同程度的黃疸;凝血功能異常;所有患者均簽署知情同意書。排除標準：藥物性肝硬化、酒精性肝硬化及其他因素所致的肝硬化;存在丙型、甲型等其他類型肝炎感染;過敏體質(zhì)者;免疫缺陷;精神異常;妊娠期或哺乳期婦女。

1.3? 方法

兩組患者均行常規(guī)綜合性內(nèi)科治療;維生素、白蛋白補;給予甘草甜素制劑、前列地爾等護肝治療;出血給予止血;腹水給予利尿。在此基礎(chǔ)上，給予觀察組恩替卡韋（國藥準字：YBH00452010，0.5 mg/片）治療，1次/d，0.5 mg/次。長期治療。

1.4? 觀察指標

分別抽取兩組患者治療前、治療5年后5 mL空腹靜脈血，靜置于30 min后離心取血清，保存-70°待檢測，采用全自動生化分析儀檢測血清白蛋白（ALB）、甲胎蛋白（AFP）水平水平。比較兩組治療前、治療5年后Child-Pugh評分，包括血清膽紅素、腹水、凝血酶原時間、血清白蛋白濃度和有無肝性腦病及臨床生化指標按嚴重程度計分，分別為1分、2分、3分等3個層次，分值高低與肝臟儲備功能呈反比。記錄兩組黃疸緩解時間。比較兩組治療后1年、3年、5年上消化道出血、肝癌等發(fā)生率。

1.5? 統(tǒng)計方法

使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以[n（%）]表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗，使用（x±s）表示計量資料，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 1 Child-Pugh評分、ALB、AFP水平

兩組治療前Child-Pugh評分、ALB、AFP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后Child-Pugh評分、ALB、AFP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 黃疸緩解時間與上消化道出血、肝癌等發(fā)生率

觀察組黃疸緩解時間為（26.54±3.78）d，對照組黃疸緩解時間為（38.09±6.18）d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.971，P=0.000）。觀察組術(shù)后1年、3年、5年中肝癌、上消化道出血發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2肝癌=0.542、0.271、0.521，χ2上消化道出血=0.500、0.000、0.521，P=0.270、0.297、0.149、0.480、0.637、0.149）。見表2。

3? 討論

慢性乙型肝炎包括54個階段，包括免疫耐受、免疫清除、低復(fù)制期、再治療活躍期等。HBV復(fù)制在免疫耐受階段時較活躍，但無肝組織異常變化發(fā)生，或僅有輕度肝纖維化表現(xiàn);而免疫清除期及低復(fù)制期，肝細胞炎性、壞死，引起肝硬化，可增加肝癌發(fā)生風(fēng)險[5]。肝硬化為慢性乙型肝炎發(fā)展的晚期階段，臨床表現(xiàn)為門脈高壓癥、肝功能下降，HBV復(fù)制是肝組織長期處于炎性反應(yīng)狀態(tài)和不斷纖維化的根本因素。當乙肝肝硬化從代償期進入失償期后，會極大程度加快肝功能惡化速度，誘發(fā)并發(fā)癥，致使其病死率增加[6]。肝病發(fā)展的病理學(xué)基礎(chǔ)為HBV繼發(fā)的肝硬化進程與造成的肝臟炎性壞死。若能持久抑制病毒復(fù)制，則可有。

聶振汪等[9]分析恩替卡韋對失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清病毒學(xué)指標的影響，結(jié)果顯示，治療72周后，對照組與試驗組ALB水平分別為（23.29±2.38）g/L、（48.23±3.78）g/L，Child-Pugh評分分別為（10.21±1.75）分、（6.02±0.85）分，且試驗組ALT、TBiL值、HBV DNA值低于對照組，PTA值、HBeAg/抗-HBe血清學(xué)陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率以及HBV DNA<500 copies/mL比例均高于對照組，認為恩替卡韋可有效改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，提高 HBeAg陰轉(zhuǎn)率，抑制HBV復(fù)制。李勁松等[10]對乙型肝炎肝硬化患者行恩替卡韋治療，結(jié)果顯示，恩替卡韋可減輕肝臟硬度、抑制病毒復(fù)制，能延緩肝硬化的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示與上述結(jié)果相似，觀察組Child-Pugh評分（6.51±1.38）分、、ALB水平（35.11±4.62）g/L、AFP水平（12.75±4.41）μg/L、黃疸緩解時間（26.54±3.78）d，均顯著優(yōu)于對照組的（7.41±1.42）分、（28.59±4.09）g/L、（33.86±15.60）μg/L、（38.09±6.18）d，提示聯(lián)合恩替卡韋治療可改善肝功能，縮短黃疸緩解時間。本研究兩組肝癌、上消化道出血發(fā)生率比較無明顯差異，但對照組發(fā)生率高于觀察組，提示聯(lián)合恩替卡韋可不同程度的減少并發(fā)癥的發(fā)生，利于患者預(yù)后恢復(fù)。恩替卡韋為低耐藥發(fā)生率且高基因屏障、強效的抗病毒藥物，其結(jié)構(gòu)與HBV-DNA多聚物底物類似，在體內(nèi)可通過磷酸化成為三磷酸鹽，并能與HBV-DNA多聚物底物競爭性結(jié)合，使其功能失效，抑制HBV的正常復(fù)制，可改善肝組織病理學(xué)改變和促進肝功能恢復(fù)，進而有效緩解或逆轉(zhuǎn)肝硬化及肝臟纖維化。該研究結(jié)果仍存在一定的不足之處，如納入樣本量較少;未觀察記錄兩組生存率、病毒學(xué)檢測結(jié)果等，后期仍需加大樣本量進行深入研究。

綜上所述，乙肝肝硬化患者行恩替卡韋治療效果顯著，能有效改善患者肝功能，縮短黃疸緩解時間，可能減少上消化道出血及肝癌的發(fā)生。

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（收稿日期：2018-08-20）