王小毛 郭守俊 曾春生

【摘要】 目的：康萊特的天然抗癌活性物質(zhì)受到臨床的廣泛關(guān)注，本研究旨在觀(guān)察康萊特聯(lián)合重組人白介素-2灌注治療惡性胸腔積液的效果及患者生活質(zhì)量改善情況。方法：選取本院2016年6月-2017年12月收治的肺癌晚期伴胸腔積液的患者80例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各40例。觀(guān)察組給予重組人白介素-2聯(lián)合康萊特胸腔灌注治療，對(duì)照組僅給予重組人白介素-2胸腔灌注治療，治療4周后，比較兩組胸腔積液療效、生活質(zhì)量以及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療4周后，觀(guān)察組總有效率為87.5%，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定+疾病進(jìn)展（SD+PD）分別是13例（32.5%）、22例（55.0%）和5例（12.5%）。對(duì)照組總有效率為67.5%，CR、PR、SD+PD分別是9例（22.5%）、18例（45.0%）和13例（32.5%）。觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.587 8，P=0.032 2）。觀(guān)察組KPS評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：康萊特聯(lián)合重組人白介素-2可明顯提高肺癌并惡性胸腔積液的療效，毒副反應(yīng)小，顯著改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 康萊特； 重組人白介素-2； 胸腔積液； 生活質(zhì)量

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.28.006

惡性胸腔積液是指惡性腫瘤的胸膜轉(zhuǎn)移或胸膜自身惡性腫瘤所致的胸腔積液，是肺癌晚期惡病質(zhì)常見(jiàn)的嚴(yán)重癥狀之一，約15%肺癌患者確診時(shí)伴有惡性胸腔積液，且呈進(jìn)行性[1]。大量胸腔積液會(huì)引起壓迫性肺不張、限制性通氣障礙、呼吸衰竭等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生存期限[2]，惡性胸腔積液目前尚無(wú)根治手段，局部治療仍是最直接、有效的方法。藥理學(xué)研究顯示，康萊特注射液適用于不宜手術(shù)的氣陰兩虛，脾虛濕困型原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌及原發(fā)性肝癌。重組人白介素-2為免疫調(diào)節(jié)劑，用于腫瘤的生物治療，尤其適用于癌性胸、腹腔積液的治療。據(jù)相關(guān)報(bào)道，康萊特注射液腹腔熱灌注治療腹腔惡性積液效果顯著[3]。2016年6月-2017年12月期間，本院采用康萊特注射液聯(lián)合重組人白介素-2胸腔灌注治療40例惡性胸腔積液，取得良好效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院腫瘤內(nèi)一科2016年6月-2017年12月收治的肺癌晚期伴胸腔積液患者80例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)細(xì)胞或組織學(xué)、影像學(xué)檢查，確診為晚期肺癌且伴呼吸困難、平臥加重等癥狀，且治療前1個(gè)月未行全身化療及其他治療[5]；（2）均預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，且年齡25～70歲；（3）KPS評(píng)分均≥50分；（4）治療前心肺功能、血常規(guī)等檢查均無(wú)明顯異常；（5）經(jīng)過(guò)全身靜脈化療后治療效果欠佳，經(jīng)過(guò)影像檢查證實(shí)存在中、大量胸腔積液；（6）均知曉本和自愿接受本次試驗(yàn)藥物治療，并簽署知情同意書(shū)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腫瘤侵犯肺內(nèi)一個(gè)葉以上影響肺復(fù)張；（2）重度貧血（Hb<60 g/L）；（3）妊娠及哺乳期婦女或者精神??；（4）過(guò)敏體質(zhì)；（5）依從性差，不能配合完成本方案[7]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，同意開(kāi)展惡性胸腔積液相關(guān)臨床研究[4]。

1.2 方法 兩組均在B超定位引導(dǎo)下采用中心靜脈導(dǎo)管胸腔穿刺置管，常規(guī)皮膚消毒，2%利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉，穿刺針刺入胸膜腔回抽見(jiàn)積液后，經(jīng)穿刺針導(dǎo)入導(dǎo)絲，拔除穿刺針，將中心靜脈導(dǎo)管導(dǎo)入胸膜腔，進(jìn)入胸腔內(nèi)約10 cm，縫針固定中心靜脈導(dǎo)管，導(dǎo)管末端連接引流袋，進(jìn)行胸腔閉式引流[8]。逐漸放盡胸腔積液后，復(fù)查胸腔B超提示少量胸腔積液。觀(guān)察組經(jīng)胸腔引流管注入康萊特注射液200 mL（生產(chǎn)廠(chǎng)家：浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10970091，規(guī)格：400萬(wàn)IU/瓶）+重組人白介素-2針100萬(wàn)U（生產(chǎn)廠(chǎng)家：山東金泰生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20040020，規(guī)格：20萬(wàn)U）+生理鹽水30 mL（生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京北生研生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32024047，規(guī)格：10 mL︰90 mg）+2%利多卡因100 mg（生產(chǎn)廠(chǎng)家：山東威智百科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H41023668，規(guī)格：5 mL︰0.1 g）+地塞米松10 mg[生產(chǎn)廠(chǎng)家：辰欣佛都藥業(yè)（汶上）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H42020029，規(guī)格1 mL︰5 mg]，注入后夾閉引流管。康萊特注射液灌注1次/d，21 d為一療程，間隔3～5 d后進(jìn)行下一個(gè)療程；重組人白介素、利多卡因、地塞米松灌注1次/周，共3次[9]。對(duì)照組同樣方法注入重組人白介素-2針100萬(wàn)U+生理鹽水30 mL+2%利多卡因100 mg+地塞米松10 mg，灌注1次/周，共3次。灌注后囑咐患者在2 h內(nèi)每10分鐘變換1次體位，使藥物均勻分布于胸膜腔，2 d后放開(kāi)引流管，緩慢引流。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 在治療過(guò)程中密切關(guān)注患者臨床癥狀及體征變化，如喘憋減輕、精神好轉(zhuǎn)、飲食增加、體重增加等，并做好記錄[10]。4周后行B超和/或CT檢查，觀(guān)察兩組胸腔積液量的變化，比較前后結(jié)果，并評(píng)價(jià)患者療效及生活質(zhì)量。胸腔積液采用超聲定量評(píng)估，胸腔積液量根據(jù)超聲測(cè)量最大深度換算方式：估計(jì)胸腔積液量=285×（超聲胸腔積液最大深度-3.2 cm）。住院不足4周者，門(mén)診復(fù)查隨診。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 胸腔積液療效判定標(biāo)準(zhǔn) 胸腔積液療效判定依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，CR：臨床癥狀消失或顯著緩解，持續(xù)4周以上；PR：臨床癥狀明顯改善，胸腔積液至少減少一半，并持續(xù)4周以上；SD：癥狀穩(wěn)定不加重，胸腔積液減少量不足一半或增加不超過(guò)25%，持續(xù)4周以上；PD：臨床癥狀加重、胸腔積液進(jìn)一步增加[11]。肺部原發(fā)病灶不進(jìn)行療效評(píng)估，以胸腔積液治療有效率為總有效率?？傆行?CR+PR。

1.4.2 生活質(zhì)量判定標(biāo)準(zhǔn) 生活質(zhì)量的判定依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[12]，KPS評(píng)分增加>10分為改善，KPS評(píng)分減少≥10分為減退，KPS評(píng)分增加或減少≤10分為穩(wěn)定。治療前及治療第4周各記錄一次。

1.4.3 藥物安全性評(píng)價(jià) 在注藥前及注藥后第1周查肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等，觀(guān)察用藥后出現(xiàn)新的胸痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱等毒副反應(yīng)癥狀和體征，分析其與藥物的相關(guān)性，比較兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線(xiàn)資料比較 兩組患者的性別、年齡、治療前KPS評(píng)分情況等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組胸腔積液療效比較 治療4周后，觀(guān)察組總有效率為87.5%，CR、PR、SD+PD分別是13例（32.5%）、22例（55.0%）和5例（12.5%）。對(duì)照組總有效率為67.5%，CR、PR、SD+PD分別是9例（22.5%）、18例（45.0%）和13例（32.5%）。觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.587 8，P=0.032 2），見(jiàn)表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量情況比較 治療4周后，觀(guān)察組KPS評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均有個(gè)別病例出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常。少數(shù)患者出現(xiàn)胸痛、低熱反應(yīng)，未見(jiàn)心電圖改變。兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

惡性胸腔積液多為惡性腫瘤的胸膜轉(zhuǎn)移或胸膜自身惡性腫瘤所致，是晚期肺癌最常見(jiàn)的嚴(yán)重癥狀之一，惡性胸腔積液有生長(zhǎng)迅速、發(fā)展快的特點(diǎn)[13]。大量胸腔積液會(huì)引起壓迫性肺不張、限制性通氣障礙、呼吸衰竭等，如不積極治療，會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生存率[14]，因此，有效控制惡性胸腔積液對(duì)于晚期肺癌患者具有重要意義。目前，惡性胸腔積液治療尚無(wú)根治手段，局部灌注治療仍是惡性胸腔積液最直接且較為有效的方法。常用的腔內(nèi)灌注藥物有順鉑、氟尿嘧啶、阿霉素、博來(lái)霉素等，雖有一定的治療效果，但是均伴有明顯的不良反應(yīng)。當(dāng)前惡性腫瘤綜合治療的目的不僅以提高生存率為終點(diǎn)，而且要將改善患者的生存質(zhì)量亦作為治療終極目標(biāo)之一[15]。新型抗腫瘤中藥康萊特注射液從中藥薏苡仁中提取制成的具有雙相廣譜抗癌活性的天然抗癌藥物，主要功效為益氣養(yǎng)陰、消癥散結(jié)[16]。藥理研究表明，該藥能使癌細(xì)胞停滯在G2+M期，抑制癌細(xì)胞增殖并導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡[17]；可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子以提高腫瘤患者免疫功能，起抗惡病質(zhì)作用；同時(shí)作為脂類(lèi)制劑，還能提高機(jī)體以高能量的營(yíng)養(yǎng)。重組人白介素-2是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，能使細(xì)胞毒性T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞增殖，并提高其殺傷活性，還可促進(jìn)干擾素、腫瘤壞死因子等分泌和抗體的產(chǎn)生，具有良好的抗腫瘤效應(yīng)[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療期間，兩組均有個(gè)別病例出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常。少數(shù)患者出現(xiàn)胸痛、低熱反應(yīng)，未見(jiàn)心電圖改變。兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，觀(guān)察組總有效率為87.5%，CR、PR、SD+PD分別是13例（32.5%）、22例（55.0%）和5例（12.5%）。對(duì)照組總有效率為67.5%，CR、PR、SD+PD分別是9例（22.5%）、18例（45.0%）和13例（32.5%）。

觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.587 8，P=0.032 2）。治療4周后，觀(guān)察組KPS評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示康萊特注射液灌注治療對(duì)惡性胸腔積液有較好的臨床療效[19]。

綜上所述，康萊特聯(lián)合重組人白介素-2灌注治療惡性胸腔積液療效好，有效率高，治療安全方便，且對(duì)患者生活質(zhì)量有明顯改善，可作為姑息治療手段[20]，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-09） （本文編輯：李瑩瑩）