陳永前+婁玉鈐+陳傳榜

【摘 要】目的：探討HLA-B27陽性與陰性的強直性脊柱炎臨床表現(xiàn)的異同及其對強直性脊柱炎中醫(yī)辨證的臨床意義。方法：將河南風濕病醫(yī)院強直性脊柱炎數(shù)據(jù)庫（HFAS數(shù)據(jù)庫）中收錄的379例患者按HLA-B27陽性與陰性分為HLA-B27陽性組和HLA-B27陰性組，采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析2組在關節(jié)表現(xiàn)、關節(jié)外表現(xiàn)及體格檢查方面的區(qū)別與聯(lián)系。結果：379例強直性脊柱炎患者中，337例檢查HLA-B27，其中HLA-B27陽性組241例，HLA-B27陰性組96例。通過對2組183個關節(jié)表現(xiàn)及關節(jié)外表現(xiàn)、7項體格檢查進行統(tǒng)計分析，2組間差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）的臨床表現(xiàn)共4項，其中在動則氣喘、胸廓活動度上HLA-B27陽性組較明顯、較差；而在四肢不溫，疼痛性質（熱痛）上HLA-B27陰性組較明顯。結論：HLA-B27陽性者在“氣虛、瘀血”的臨床表現(xiàn)上較HLA-B27陰性者明顯，而HLA-B27陰性者在“陽虛、熱邪”的臨床表現(xiàn)上較HLA-B27陽性者明顯。

【關鍵詞】 脊柱炎，強直性；HLA-B27；臨床表現(xiàn)；HFAS數(shù)據(jù)庫；中醫(yī)辨證；臨床研究

【ABSTRACT】Objective：To explore the similarities and differences of clinical manifestation between HLA-B27 positive and negative ankylosing spondylitis and their clinical significance to syndrome differentiation.Methods：Three hundred and seventy-nine cases from the ankylosing spondylitis database of Henan Rheumatism Hospital（HFAS database）were divided into a HLA-B27 positive group and a HLA-B27 negative group，using the statistical software SPSS 19.0 to analyze the similarities and relationship between the two groups on the articular manifestations，extra articular manifestations and physical performance.Results：HLA-B27 was tested among 337 cases，among which 241 cases were in the HLA-B27 positive goup and 96 cases were in the HLA-B27 negative group.According to the statistic analysis for 183 articular manifestations and extra articular manifestations and 7 physical examination of the two groups，the difference was statistically significant（P < 0.05）among4 clinical manifestations，among which activity-caused asthma and thoracic activity were obvious in the HLA-B27 positive group，and cool limbs and heat pain were obvious in the HLA-B27 negative group.Conclusion：Clinical manifestations of patients in the HLA-B27 positive group were qi deficiency and blood stasis，which are more obvious than those in the HLA-B27 negative group，while those of the HLA-B27 negative group are more obvious than those of the HLA-B27 positive group in yang deficiency and pathogenic heat.

【Keywords】 spondylitis，ankylosing；HLA-B27；clinical manifestation；HFAS database；TCM syndrome differentiation；clinical study

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種病因不明的與HLA-B27相關的慢性炎性疾病，具有明顯的家族聚集傾向[1-2]。筆者前期探討了有無家族史的AS臨床表現(xiàn)的異同及其對AS中醫(yī)辨證的臨床意義[3]，而大量研究證實HLA-B27是目前與AS相關性最強的遺傳基因，那么HLA-B27陽性與陰性的AS臨床表現(xiàn)是否不同？對AS中醫(yī)辨證有何臨床意義？為此筆者進行了下列研究，進一步探討HLA-B27陽性與陰性的AS臨床表現(xiàn)的異同及其對AS中醫(yī)辨證的臨床意義。

1 病例來源

本研究的病例來源于河南風濕病醫(yī)院強直性脊柱炎數(shù)據(jù)庫（HFAS數(shù)據(jù)庫）[4]，該數(shù)據(jù)庫收錄了自2013年4月至2016年9月在本院就診的符合美國風濕病學會（ACR）1984年修訂的紐約診斷標準[2]的379例AS患者的一般資料、關節(jié)表現(xiàn)、關節(jié)外表現(xiàn)、體格檢查等病證信息。endprint

2 方 法

2.1 分組及研究方法 將379例患者按HLA-B27陽性與陰性分為HLA-B27陽性組和HLA-B27陰性組。將2組的一般資料、關節(jié)表現(xiàn)、關節(jié)外表現(xiàn)、體格檢查分別列表進行分析比較。

2.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，符合正態(tài)分布采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗（秩和檢驗）；計數(shù)資料采用頻數(shù)及頻率表示，2組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 一般資料 379例AS患者中，337例檢查HLA-B27，其中陽性組241例，占71.51%；陰性組96例，占28.49%。HLA-B27陽性組男200例，女41例；年齡15～68歲，平均（31.06±9.39）歲；病程最短3個月，最長33年，平均（109.42±88.33）個月。HLA-B27陰性組男74例，女22例；年齡14～59歲，平均（31.08±10.66）歲；病程最短4個月，最長40年，平均（114.65±90.80）個月。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

3.2 關節(jié)表現(xiàn)及關節(jié)外表現(xiàn) HFAS數(shù)據(jù)庫共收錄了379例AS患者，其中337例納入研究，涉及關節(jié)表現(xiàn)及關節(jié)外表現(xiàn)共183項，因篇幅所限本研究僅將疼痛部位、疼痛性質、關節(jié)外表現(xiàn)進行展示。2組變量的頻數(shù)及頻率見表1至表3。

3.3 體格檢查 包括骨盆擠壓試驗、骨盆分離試驗、“4”字試驗、改良Sch?ber試驗、指地距、枕墻距、胸廓活動度等7項。2組間僅胸廓活動度差異有統(tǒng)計學意義（P = 0.036 < 0.05），其他變量差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表4。

3.4 差異有統(tǒng)計學意義的臨床表現(xiàn) 對表1至表3

中2組相同的變量制定四格表資料進行χ2檢驗，同時對HFAS數(shù)據(jù)庫中2組的腰背晨僵、僵硬、疼痛、活動受限、畸形、腫脹部位、腫脹部位波動感、影響疼痛的因素、其他附著點炎等關節(jié)表現(xiàn)進行統(tǒng)計分析（因篇幅所限未在本文中顯示），共涉及關節(jié)表現(xiàn)及關節(jié)外表現(xiàn)183項。將2組間差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）的臨床表現(xiàn)匯總，見表5。

結合表1至表4及2組183個關節(jié)表現(xiàn)及關節(jié)外表現(xiàn)、7項體格檢查，對表5中2組間差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）的臨床表現(xiàn)對比可知，其中動則氣喘，HLA-B27陽性組 > HLA-B27陰性組；四肢不溫，疼痛性質（熱痛），胸廓活動度，HLA-B27陽性組 < HLA-B27陰性組。

4 討 論

本研究收集的379例AS患者中，337例檢查HLA-B27，其中陽性者241例，占71.51%；陰性者96例，占28.49%。根據(jù)統(tǒng)計結果可知，動則氣喘，HLA-B27陽性組 > HLA-B27陰性組；四肢不溫，疼痛性質（熱痛），胸廓活動度，HLA-B27陽性組 < HLA-B27陰性組。即在動則氣喘、胸廓活動度上HLA-B27陽性組較明顯、較差；而在四肢不溫，疼痛性質（熱痛）上HLA-B27陰性組較明顯。

對結果綜合分析發(fā)現(xiàn)：HLA-B27陽性與陰性的AS臨床表現(xiàn)存在差異，其中HLA-B27陽性的AS患者在“氣虛、瘀血”的臨床表現(xiàn)上較HLA-B27陰性者明顯，而HLA-B27陰性的AS患者在“陽虛、熱邪”的臨床表現(xiàn)上較HLA-B27陽性者明顯。這一結果對AS中醫(yī)辨證有一定臨床意義。婁多峰提出的“虛邪瘀”理論是對風濕病病因病機的高度概括，AS的病因病機也不例外，故在治療AS時應扶正、祛邪、活血三者兼顧[5]。對HLA-B27陽性的AS患者，在祛邪的同時，更應重視補氣及活血；而HLA-B27陰性的AS患者，在活血的同時，更應重視補腎陽及祛熱邪。筆者前期研究發(fā)現(xiàn)，有家族史者在“瘀血、陰虛”的臨床表現(xiàn)上較無家族史者明顯；而無家族史者在“陽虛、寒邪”的臨床表現(xiàn)上較有家族史者明顯[3]。結合本文的研究結果及結論，筆者發(fā)現(xiàn)兩者對AS辨證基本一致。若運用較復雜的因子分析、聚類分析、復雜系統(tǒng)熵聚類等統(tǒng)計方法，得出的結果及結論是否一致？對AS辨證意義如何？需要進一步的探索研究。

臨床上關于HLA-B27陽性與陰性的AS臨床表現(xiàn)的異同及其對AS中醫(yī)辨證的臨床意義眾說不一，宋建玲[6]研究發(fā)現(xiàn)，HLA-B27陽性與陰性的AS臨床表現(xiàn)差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；而魚惠霞等[7]研究認為，HLA-B27陽性的AS患者更容易出現(xiàn)外周關節(jié)炎及關節(jié)外受累；朱笑夏等[8]發(fā)現(xiàn)，HLA-B27陽性與陰性AS患者的相關體征（頜柄距、枕墻距、Sch?ber征、胸廓活動度）差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。田黎[9]認為，AS中醫(yī)證型與HLA-B27有一定的相關性，而其他研究[10-11]均提示HLA-B27與AS中醫(yī)證型無明顯相關性。本研究得出的結果及相關結論與上述研究不盡相同，這表明我們還有很長的路要走。中醫(yī)治療AS的特色及取得療效的關鍵是辨證論治，本研究運用婁多峰提出的“虛邪瘀”辨證[5]得出的結果及相關結論，尚需要在今后的臨床實踐中進一步的證實。

5 參考文獻

[1] 左曉霞，陶立堅，高潔生.凱利風濕病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：963.

[2] 中華醫(yī)學會風濕病學分會.強直性脊柱炎診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志，2010，14（8）：557-558.

[3] 陳永前，婁玉鈐.有家族史與無家族史的強直性脊柱炎臨床表現(xiàn)異同的研究[J].風濕病與關節(jié)炎，2018，7（1）：5-10.

[4] 婁玉鈐，陳永前，吳超，等.基于病證結合的強直性脊柱炎數(shù)據(jù)庫建立及其379例基線資料報告[J].風濕病與關節(jié)炎，2017，6（7）：5-10.

[5] 婁玉鈐，婁高峰，婁多峰，等.基于“虛邪瘀”理論的風濕病學科體系建立及相關研究[J].風濕病與關節(jié)炎，2012，1（1）：10-15.

[6] 宋建玲.HLA-B27陰性與陽性強直性脊柱炎患者的臨床比較[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（32）：132-133.

[7] 魚惠霞，魚云霞，朱彩俠，等.強直性脊柱炎患者HLA-B27抗原表達與臨床的相關性分析[J].寧夏醫(yī)學雜志，2013，35（10）：901-903.

[8] 朱笑夏，陶慶文，金玥，等.HLA-B27陽性與陰性強直性脊柱炎患者骨密度的對比分析[J].中國骨質疏松雜志，2016，22（10）：1230-1236.

[9] 田黎.強直性脊柱炎證型與HLA-B27及免疫炎癥指標相關性研究[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9（36）：66-67.

[10] 張華東，趙冰，周廣軍.強直性脊柱炎中醫(yī)證型及HLA-B27的Bath活動和功能指數(shù)評價[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2005，12（12）：13-15.

[11] 林昌松，田敏，陳紀藩，等.強直性脊柱炎中醫(yī)證型與HLA-B27相關性研究[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2008，16（2）：4-7.

收稿日期：2017-12-22；修回日期：2018-01-29endprint