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強直性脊柱炎臨床活動性與血清骨鈣素、β—膠原降解產物的相關性研究

2018-03-02 23:30張萬義羅姣王笑青張麗麗沙莎張永紅
風濕病與關節(jié)炎 2018年2期
關鍵詞:強直性脊柱炎

張萬義+羅姣+王笑青+張麗麗+沙莎+張永紅

【摘 要】目的:研究強直性脊柱炎臨床活動性與血清骨鈣素、β-膠原降解產物(CTX)的相關性。方法:選取62例強直性脊柱炎患者,檢測患者炎性指標和血清骨鈣素、β-CTX濃度。評價強直性脊柱炎患者臨床活動性與炎性指標、血清骨鈣素及β-CTX濃度之間的相關性。結果:強直性脊柱炎活動組與穩(wěn)定組血清骨鈣素比較,差異無統計學意義(t = -3.787,P = 0.650);2組β-CTX比較,差異有統計學意義(t = -1.202,P = 0.008)。強直性脊柱炎活動組紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)與血清骨鈣素無相關性(r = 0.226,P = 0.075;r = -0.441,P = 0.410),與β-CTX呈正相關(r = 0.446,P = 0.005;r = -0.290,P = 0.009);VAS評分、BASDAI、BASFI與血清骨鈣素無明顯相關性(r = 0.165,P = 0.100;r = 0.086,P = 0.250;r = 0.470,P = 0.510),與β-CTX呈正相關(r = 0.339,P < 0.01;r = 0.320,P = 0.009;r = 0.287,P = 0.006),并且隨著VAS評分、BASDAI、BASFI的升高,呈現出逐漸增高的趨勢;腰椎活動度、胸廓擴張度、枕墻距與骨鈣素無相關性(r = 0.124,P = 0.150;r = 0.070,P = 0.300;r = 0.550,P = 0.680);腰椎活動度、胸廓擴張度與β-CTX呈負相關(r =0.639,P = 0.010;r = 0.520,P = 0.007);枕墻距與β-CTX無相關性(r = 0.487,P = 0.060)。結論:血清β-CTX濃度水平與強直性脊柱炎活動性呈正相關,血清β-CTX在強直性脊柱炎關節(jié)破壞中起主要作用,骨吸收的作用更為顯著,為強直性脊柱炎的治療方法提供新的研究方向及療效指標的評估。

【關鍵詞】 脊柱炎,強直性;炎性指標;血清骨鈣素;β-膠原降解產物

【ABSTRACT】 Objective:To study on correlation between clinical activity,serum osteocalcin and β-collagen degradation products(β-CTX)of ankylosing spondylitis.Methods:Sixty-two cases of ankylosing spondylitis were selected to detect inflammatory index and serum osteocalcin and β-CTX concentration.The correlation between clinical activity,inflammatory index,serum osteocalcin and β-CTX concentration was evaluated.Results:There was no statistical difference of serum osteocalcin between the ankylosing spondylitis group and the stable group(t = -3.787,P = 0.650).There was difference of β-CTX between the two groups(t = -1.202,P = 0.008).ESR and CRP in the ankylosing spondylitis group had nothing to do with serum osteocalcin(r = 0.226,P = 0.075;r = -0.441,P = 0.410),and were positively correlated with β-CTX(r = 0.446,P = 0.005;r = -0.290,P = 0.009).VAS score,BASDAI and BASFI had no obvious correlation with serum osteocalcin(r = 0.165,P = 0.100;R = 0.086,P = 0.250;r = 0.470,P = 0.510),and were positively correlated with β-CTX(r = 0.339,P < 0.01;r = 0.320,P = 0.009;r = 0.287,P = 0.006),having an increasing trend along with the increase of VAS score,BASDAI and BASFI.Lumbar activity,thoracic expansion and the occipital-wall distance had nothing to do with serum osteocalcin(r = 0.124,P = 0.150;r = 0.070,P = 0.300;r = 0.550,P = 0.680).Lumbar activity and thoracic expansion were negatively correlated with β-CTX(r = 0.639,P = 0.010;r = 0.520,P = 0.007).Occidental-wall distance and thoracic expansion had no correlation with β-CTX(r = 0.487,P = 0.060).Conclusion:Serum β-CTX levels has a positive correlation with lumbar activity of ankylosing spondylitis and plays a major role in the destruction to ankylosing spondylitis joint,especially in bone resorption,which provides new directions for research and evaluation of curative effect indicators in the treatment of ankylosing spondylitis.endprint

【Keywords】 spondylitis,ankylosing;inflammatory index;serum osteocalcin;β-collagen degradation products

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種慢性致殘性疾病,主要累及中軸骨骼,外周關節(jié)(髖關節(jié)),最終引起脊柱融合、髖關節(jié)破壞等。本病炎癥累及滑膜關節(jié)和軟骨關節(jié)以及肌腱、韌帶附著于骨的部位(肌腱端),常引起纖維性和骨性強直,甚至發(fā)生骨折,嚴重影響患者的生活質量[1]。而骨折患者常伴有骨質疏松,目前AS引起骨質疏松的機制尚不清楚,可能與年齡、藥物、遺傳因素、環(huán)境因素等有關[2]。近年來有學者認為,骨質疏松并非AS的合并癥,而是本病的重要臨床表現,骨質丟失的程度決定了疾病活動程度[3]。而骨質丟失的程度又與反映骨形成的標志物血清骨鈣素和反映骨吸收的標記物血清β-膠原降解產物(CTX)密切相關。AS活動性與血清骨代謝指標的相關性,目前還沒有相關研究。本文旨在研究AS活動性與血清骨代謝指標的關系,為治療AS引起的骨質疏松、骨破壞找到新靶點。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年4月至2017年8月在河南省洛陽正骨醫(yī)院就診的門診或住院AS患者62例,其中男40例,女22例,入院患者均有腰背部及髖關節(jié)受累。抽取患者血液送至河南省洛陽正骨醫(yī)院檢驗室,分離血清進行研究。

1.2 診斷標準 按照美國風濕病學會(ACR)1984年修訂的AS診斷標準[4]。①下腰背部疼痛持續(xù)至少3個月,疼痛隨活動改善,但休息不減輕;②腰椎在前后和側屈方向活動受限;③胸廓擴展范圍小于同齡和同性別人群的正常值;④雙側骶髂關節(jié)炎Ⅱ~Ⅳ級,或單側骶髂關節(jié)炎Ⅲ~Ⅳ級。如患者具備④和①②③條中任何一條可確診為AS。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②年齡18~60歲;③同意參與本項研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并其他風濕性疾病者;②合并有嚴重心腦血管、肝腎及造血系統等原發(fā)性疾病者;③精神病患者;④妊娠或哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 實驗室檢查 所有患者均檢測紅細胞沉降率(ESR)及C-反應蛋白(CRP)。采用電化學光測定β-CTX,采用放射免疫法測定骨鈣素水平。

2.2 疾病活動度評估 腰背部疼痛采用視覺模擬評分法(VAS)評價。BASDAI、BASFI評價系統采用數字線法,參數范圍0~10,分值越大代表疾病活動度越高。VAS評分≥4分或BASDAI評分≥3分為活動組,反之為穩(wěn)定組。

2.3 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。對所有計量資料進行正態(tài)性檢驗,符合正態(tài)分布以表示,2組間比較采用獨立樣本t檢驗,2組計量資料的關系采用Pearson相關性分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 2組患者臨床資料 選取的62例AS患者中,活動組31例,男22例,女9例;年齡18~52歲。穩(wěn)定組31例,男20例,女11例;年齡18~50歲。

3.2 2組患者癥狀體征及實驗室指標比較 活動組VAS評分、BASDAI、BASFI顯著高于穩(wěn)定組(P < 0.05);2組腰椎活動度、胸廓擴張度、枕墻距、ESR、CRP及β-CTX比較,差異有統計學意義(P < 0.05)。見表1。

3.3 AS活動期患者ESR、CRP與VAS評分、BASDAI、BASFI、血清骨鈣素、β-CTX相關性分析 AS活動期患者ESR、CRP與VAS評分、BASDAI、BASFI呈正相關性;ESR、CRP與血清骨鈣素無相關性,而與β-CTX呈正相關性。見表2。

3.4 AS活動期患者血清骨鈣素、β-CTX與VAS評分、BASDAI、BASFI相關性分析 AS活動期患者VAS評分、BASDAI、BASFI與血清骨鈣素無明顯相關性;VAS評分、BASDAI、BASFI與β-CTX呈正相關性,并且隨著VAS評分、BASDAI、BASFI數值的升高,呈現出逐漸增高的趨勢。腰椎活動度、胸廓擴張度、枕墻距與血清骨鈣素無相關性;腰椎活動度、胸廓擴張度與β-CTX呈負相關性,枕墻距與β-CTX無相關性。見表3。

4 討 論

AS是一種慢性炎癥性疾病,主要侵犯脊柱和骶髂關節(jié),除了有椎間盤纖維環(huán)及其附近韌帶的鈣化,同時還并發(fā)骨量減少或骨質疏松,發(fā)生率高達50%~92%,甚至在疾病早期表現為腰椎和股骨頸骨密度降低,增加了AS患者脊柱畸形、骨折、神經系統損傷的危險性,嚴重影響本病的預后。目前研究發(fā)現,AS患者發(fā)生關節(jié)骨侵蝕,局部或全身骨量減少的主要原因是破骨細胞的過度成熟、活化所引起的骨吸收絕對或相對增加打破了骨代謝的平衡。如何評價AS的骨轉換狀態(tài)及藥物治療效果,目前已成為研究的熱點話題。反映骨形成的指標主要有血清堿性磷酸酶、骨鈣素、骨源性堿性磷酸酶、I型前膠原C端肽和N端肽;反映骨吸收的主要指標有尿I型膠原交聯C-末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶及I型膠原交聯C-末端肽、I型膠原交聯N末端肽。目前,研究最熱門的有反映成骨細胞活性的血清骨鈣素,反映骨吸收活性的β-CTX兩個主要指標。

因此,本研究根據AS患者VAS評分和BASDAI評分,分為疾病活動組和穩(wěn)定組。分析發(fā)現β-CTX濃度可作為評估AS活動的有效指標,并且與炎性指標ESR、CRP密切相關。

本試驗研究的血清骨鈣素是一種維生素K依賴性的非膠原蛋白質,主要由成熟的成骨細胞合成,與骨的礦化速度有關。測定血清骨鈣素可以反映骨轉換和成骨細胞的活性[5]。β-CTX來源于I型膠原降解產物,正常情況下降解很少。當破骨細胞活性增強時,會大量降解I型膠原,釋放β-CTX入血,是一種衡量骨吸收的重要血清指標[6-8]。生理狀態(tài)下,成骨細胞和破骨細胞處于一種平衡狀態(tài),多種骨吸收因子刺激下成骨細胞產生RANKL,并表達于細胞膜,再和破骨細胞前體表面的OPG接觸,使之分化為破骨細胞,此途徑在生理性骨吸收中起主要作用。最近的研究顯示,在病理狀態(tài)下,AS患者疾病活動度越高,骨量丟失率越高,骨代謝以骨吸收增強為主,血清骨鈣素明顯降低,而β-CTX顯著增高。本研究發(fā)現,AS活動組與穩(wěn)定組比較,血清骨鈣素差異無統計學意義(P > 0.05),在一定程度上反映了AS骨破壞不是由骨形成導致的。而AS活動組與穩(wěn)定組比較,β-CTX差異有統計學意義(P < 0.05),表明AS活動組患者以骨破壞為主,再次印證了AS患者骨代謝過程中是以骨吸收為主導作用。另外本研究還發(fā)現,ESR及CRP兩個反映疾病活動度的指標,與血清骨鈣素無顯著相關性,而與β-CTX存在明顯相關性,在一定程度上可以反映骨破壞的存在。AS功能活動度(腰椎活動度、胸廓擴張度)均與β-CTX呈負相關,在一定程度上β-CTX可以進一步評估AS疾病活動狀態(tài)。endprint

通過本研究發(fā)現,血清β-CTX與AS疾病活動度密切相關,可為AS治療效果提供潛在的評價指標;同時也為抑制骨吸收,增強骨強度的雙磷酸鹽類治療AS提供理論依據。臨床中β-CTX可以作為生物標志物評估AS治療效果、評價藥物療效。

5 參考文獻

[1] PRIETO-ALHAMBRA D,MU?OZ-ORTEGO J,DE VRIES F,et al.Ankylosing spondylitis confers substantially increased risk of clinical spine fractures:a nationwide case-control study[J].Osteoporos Int,2015,26(1):85-91.

[2] KLINGBERG E,GEIJER M,G?THLIN J,et al.Vertebral fractures in ankylosing spondylitis are associated with lower bone mineral density in both central and peripheral skeleton[J].J Rheumatol,2012,39(10):1987-1995.

[3] ROSENBAUM J,CHANDRAN V.Management of comorbidities in ankylosing spondylitis[J].Am J Med Sci,2012,343(5):364-366.

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[6] SOLAU-GERVAIS E,SOUBRIER M,GEROT I,et al.The usefulness of bone remodelling markers in predicting the efficacy of pamidronate treatment in SAPHO syndrome[J].Rheumatology(Oxford),2006,45(3):339-342.

[7] 徐欣,黃仁華,周狄,等.血清β-CTX和OST在骨轉移放療中的臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(1):25-29.

[8] KERRISON C,DAVIDSON JE,CLEARY AG,et al.Pamidronate in the treatment of childhood SAPHO syndrome[J].Rheumat ology(Oxford),2004,43(10):1246-1251.

收稿日期:2017-09-24;修回日期:2017-10-24endprint

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