楊小娜

(河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000)

白血病是一種預(yù)后較差的造血系統(tǒng)疾病，該病會(huì)造成患者出現(xiàn)貧血、發(fā)熱、骨痛、淋巴結(jié)腫大、出血等，各年齡層均可發(fā)病，且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高。目前臨床對(duì)白血病治療主要以骨髓、干細(xì)胞移植以及靶向治療、中醫(yī)聯(lián)合化療、免疫治療等為主[1]。其中以骨髓、干細(xì)胞移植治療效果最為理想，但費(fèi)用高、風(fēng)險(xiǎn)大，且目前我國(guó)干細(xì)胞供體不足等因素造成移植治療無(wú)法普及，因此臨床治療多以化療為主，但化療可引起骨髓抑制、肝腎毒性、胃腸道反應(yīng)以及感染等，造成患者耐受性和疾病治療效果降低[2]。而化療期間輔以中藥治療，不僅能調(diào)節(jié)患者免疫力、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療藥物的敏感性，還能減輕藥物所致毒副反應(yīng)，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[3]。2014年8月—2016年7月，筆者觀察了扶正培元法對(duì)白血病患者誘導(dǎo)緩解期(第1次化療后)、鞏固治療期(第2次化療后)血象恢復(fù)及免疫功能的影響，旨在進(jìn)一步探討中藥治療的價(jià)值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期在本院治療白血病患者86例，患者入院后檢查有克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常情況，原始細(xì)胞在20%以下，骨髓中原始粒細(xì)胞在20%以上，淋巴細(xì)胞在25%以上，符合臨床白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，未發(fā)現(xiàn)患者對(duì)治療用藥有嚴(yán)重過(guò)敏、禁忌證，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能不全，可積極配合治療并有良好依次性。隨機(jī)將患者分為2組：對(duì)照組43例，女15例，男28例；年齡36～72 (51.4±5.2)歲；患病時(shí)間1～6(2.6±0.7)個(gè)月；急性淋巴細(xì)胞白血病23例，急性髓細(xì)胞白血病20例。觀察組43例，女17例，男26例；年齡41～74 (52.1±4.7)歲；患病時(shí)間1～5(2.7±0.6)個(gè)月；急性淋巴細(xì)胞白血病23例，急性髓細(xì)胞白血病20例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)患者簽署知情同意書、醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法 對(duì)照組患者給予單純化療：急性淋巴細(xì)胞白血病第1，8，15，22天靜脈注射長(zhǎng)春新堿2 mg，第1，2，3，15，16，17天靜脈注射柔紅霉素40 mg,第1天和第15天各靜脈注射環(huán)磷酰胺600 mg，同時(shí)每天給予潑尼松20 mg/次口服，3次/d，第1—14天，第15天開(kāi)始漸減量，連服21 d。急性髓細(xì)胞白血病給予三尖杉酯堿3 mg/d靜滴,第1—7天；阿克拉霉素10 mg/d靜滴，第1—3天；阿糖胞苷12.5 mg/次皮下注射,12 h 1次，第1—7天。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用扶正培元中藥湯劑，誘導(dǎo)緩解期方劑組成：丹參、補(bǔ)骨脂、蚤休、生地黃、山豆根各30 g，川芎、山慈菇、莪術(shù)、紫草、青黛各15 g；鞏固治療期方劑組成：白花蛇舌草、黃芪、小薊草、半枝蓮、浙貝母各30 g，黨參、白術(shù)、紫草、茯苓、麥冬門各15 g，甘草6 g。藥物以清水煎煮2次，取汁濃縮成300 mL藥液，每日分早晚2次服。2組均治療2個(gè)化療周期，在治療期間均給予支持治療，如加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、止吐、保肝等，同時(shí)預(yù)防感染、防治出血及彌散性血管內(nèi)凝血。

1.3觀察指標(biāo) ①2組第1次化療后疾病緩解率：參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：治療后體征、癥狀消失，外周血檢測(cè)無(wú)白血病細(xì)胞，患者生活恢復(fù)正常，血液檢查血紅蛋白女性>90 g/L，男性>100 g/L，血小板計(jì)數(shù)>100.0×109L-1，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值>1.5×109L-1，骨髓象檢測(cè)原始淋巴、幼稚淋巴細(xì)胞低于5%。部分緩解：患者癥狀、體征明顯改善，生活質(zhì)量提高，血液檢查各指標(biāo)明顯趨于正常，骨髓象檢測(cè)原始淋巴、幼稚淋巴細(xì)胞>5%但<20%。疾病緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總?cè)藬?shù)×100%。②2組第1次化療后和第2次化療后血小板、中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間：觀察化療后血小板最低值恢復(fù)到20.0×109L-1以上、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值最低值恢復(fù)到1.0×109L-1以上所用時(shí)間。③2組治療前及第2次化療后免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、NK水平：所有患者在入院時(shí)及療程結(jié)束次日清晨空腹取3～5 mL靜脈血，使用CytoFLEX流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1第1次化療后臨床效果 對(duì)照組完全緩解17 例，部分緩解 6例，未緩解20例，緩解率為53.5%；觀察組完全緩解25 例，部分緩解 9例，未緩解9例，緩解率為79.1%。觀察組緩解率明顯高于對(duì)照組(2=14.666，P<0.05)。

2.2第1次化療后血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間第1次化療后，觀察組血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組第1次化療后血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間

2.3第2次化療后緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間 第2次化療后，觀察組緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組第2次化療后緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間

2.4第2次化療后未緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間 第2次化療后，觀察組未緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組第2次化療后未緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間

2.5治療前后免疫功能指標(biāo)水平 治療前2組CD3+、CD4+、CD8+、NK水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；第2次化療后，2組CD3+、CD4+、CD8+、NK水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討 論

白血病是臨床急重癥，且隨著疾病發(fā)展，骨髓、組織中異常增生的白細(xì)胞浸潤(rùn)機(jī)體其他正常器官、組織，會(huì)引發(fā)患者全身組織、器官功能、結(jié)構(gòu)損害，機(jī)體免疫功能下降，易于發(fā)生感染，臨床病死率高。由于該病病情復(fù)雜、進(jìn)展快，臨床預(yù)后較差，治療難度較大，目前以化療治療為主，但其用藥后所致毒副反應(yīng)、骨髓抑制情況仍是影響其治療效果的主要原因。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在治療過(guò)程中減輕輔以中藥治療不僅能提高治療效果，同時(shí)能減少毒副反應(yīng)、減輕骨髓抑制[5-6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為白血病歸屬于“積證”“熱勞”“溫病”“虛勞”“急勞”“血證”等范疇，因?yàn)榛颊哒龤獠蛔?、毒熱之邪入侵，并由表入里，致使臟腑受侵襲，同時(shí)邪氣入血伏于骨髓，日久氣血瘀阻、迫血妄行、耗陰傷液，引發(fā)疾病[7]?！端貑?wèn)·調(diào)經(jīng)論篇》書中曾記載陰虛則內(nèi)熱，《虛勞熱候》中亦曰：“虛勞而熱者，是陰氣不足陽(yáng)氣有余，故內(nèi)外生于熱，非邪氣從外來(lái)乘也。”中醫(yī)認(rèn)為白血病病初邪盛為主，且毒熱侵入骨髓，因機(jī)體正氣不足致病，因此臨床治療應(yīng)以扶正培元為主[8]。本研究中，觀察組在疾病初期給予扶正祛邪藥物治療，重點(diǎn)在于抑制惡性細(xì)胞生長(zhǎng)，其中辰砂、青黛、蚤休、山慈菇?jīng)鲅舛尽⑶鍩嵯[，莪術(shù)、丹參、紫草活血涼血，川芎則有增強(qiáng)化療藥敏感性的作用[9]；在疾病鞏固治療期給予扶正培元藥物治療，重點(diǎn)在補(bǔ)陰滋腎、益氣養(yǎng)陰，減輕骨髓抑制，促進(jìn)正常髓細(xì)胞恢復(fù)，方中小薊草、半枝蓮、白花蛇舌草、浙貝母有清熱解毒功效，可加強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)[10]；生地、麥門冬有滋陰益精養(yǎng)血作用，配合具有補(bǔ)氣活血作用的黃芪、黨參，能有效改善患者免疫功能，減輕毒副反應(yīng)。其中黨參具有促進(jìn)單核細(xì)胞吞噬功能以及促使機(jī)體誘生 α-干擾素的效果[11]；黃芪能激活機(jī)體T淋巴細(xì)胞功能，可有效提高患者機(jī)體抵抗力以及機(jī)體對(duì)白血病細(xì)胞滅殺效果，且可激活B細(xì)胞，能促進(jìn)抗體和β-干擾素產(chǎn)生，提高IgM水平[12]。

表4 2組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

本研究結(jié)果顯示，第1次化療后，觀察組疾病緩解率明顯高于對(duì)照組，血小板、中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對(duì)照組。第2次化療后，觀察組中疾病緩解和未緩解者血小板、中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對(duì)照組；2組CD3+、CD4+、CD8+、NK含量均明顯高于治療前，且觀察組均明顯高于對(duì)照組。結(jié)果提示臨床對(duì)不同時(shí)期白血病患者輔以扶正培元法治療，能提高疾病控制效果，縮短血象恢復(fù)時(shí)間，推測(cè)與增強(qiáng)機(jī)體T淋巴細(xì)胞功能有關(guān)。

[1] Jin J,Wang J X,Chen F F，et al.Homoharringtonine-based induction regimens for patients with de-novo acute myeloid leukaemia:a multi-centre,open-label,randomised,controlled phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2013,14(7):599-608

[2] Kantarjian H,Brien S,Cortes J,et al.Results of intensive chemotherapy in 998 patients age 65 years or older with acute myeloid leukemia or high risk myelodysplastic syndrome:predictive prognosticmodels for out-come[J].Cancer,2006,106(5):1090-1098

[3] 李冬云,于婷婷,白樺，等.復(fù)方浙貝顆粒減輕難治性白血病化療后骨髓抑制的臨床研究[J].中國(guó)中藥雜志,2012,37(20):3155-3157

[4] 張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[S].2版.天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1998:193-199

[5] 康曦,王堯坤,項(xiàng)靜靜，等.抗白延年湯對(duì)于老年白血病不同階段化療后血象恢復(fù)影響的觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2016,37(3):20-23

[6] 王永勝,侯偉,周玉才，等.參附注射液配合G-CSF治療急性白血病化療后骨髓抑制25例[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2011,18(6):536-537

[7] 陳泊.中西醫(yī)結(jié)合血液病治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2001:227-243

[8] 王茂生,李君,楊淑蓮，等.中醫(yī)分期辨治聯(lián)合化療治療成人急性髓細(xì)胞白血病臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(30):3320-3323

[9] 張志明,佟麗.中醫(yī)扶正培本法對(duì)急性白血病化療患者生活質(zhì)量及化療毒性反應(yīng)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2016,25(3):539-541

[10] 張志明,佟麗.中醫(yī)養(yǎng)陰清熱透邪法聯(lián)合DA化療方案治療老年急性髓系白血病的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2016,25(6):1248-1250

[11] 王茂生,李君,范華，等.參芪仙補(bǔ)湯對(duì)成人急性髓系白血病化療后骨髓抑制的改善作用[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2016,23(6):640-642

[12] 周玉剛,徐文江,喬子劍，等.參鹿升白顆粒防治急性髓系白血病患者化療后骨髓抑制的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2016,23(3):367-368