葉院寧， 毛 華， 汪芳裕

1.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510280；2.南京軍區(qū)南京總醫(yī)院消化內(nèi)科

利福昔明是一種口服不易吸收，局部作用于腸道的廣譜抗生素，首次于1987年在意大利獲得批準(zhǔn)用于臨床，2004年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)于臨床使用，現(xiàn)已被許多歐洲、非洲和亞洲國(guó)家批準(zhǔn)用于治療某些疾病[1]。利福昔明是利福霉素的半合成衍生物，抗菌譜廣，對(duì)多種革蘭氏陽性及革蘭氏陰性的需氧菌和厭氧菌均有高度抗菌活性[2]。其抗菌機(jī)制是通過與依賴DNA的RNA多聚酶β-亞單位不可逆地結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，最終抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到殺菌作用[3]。利福昔明可通過殺滅腸道內(nèi)的病原體而在局部迅速發(fā)揮抗菌作用。利福昔明雖然胃腸道吸收差導(dǎo)致全身血藥濃度低，但在糞便中會(huì)保持較高的藥物濃度，且不會(huì)引起藥物間的相互作用，也不會(huì)改變腸道或肝臟細(xì)胞色素P3A的活性，因而其耐藥率低且不會(huì)導(dǎo)致全身的不良反應(yīng)。近年來，該藥在腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)、旅行者腹瀉(traverler’s diarrhea，TD)、小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)(small intestinal bacterial overgrowth，SIBO)、肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)、憩室病、炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)等消化道疾病中的應(yīng)用日趨增加，并取得良好療效[2，4-5]。本文旨在探討利福昔明在消化道疾病中的應(yīng)用進(jìn)展。

1 IBS

IBS是一種以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變和糞便形狀改變的功能性腸病。IBS患者根據(jù)其腸道癥狀可分為4個(gè)亞型：便秘型(IBS-C)、腹瀉型(IBS-D)、混合型(IBS-M)和未定型(IBS-U)，其中以IBS-D型最常見，高達(dá)40%。IBS的病因和發(fā)病機(jī)制目前仍未完全明確，可能與胃腸動(dòng)力異常、內(nèi)臟高敏感、腸道炎癥免疫功能改變、腸道菌群失調(diào)及社會(huì)心理因素等有關(guān)。研究[6]表明，IBS患者的糞便菌群與健康對(duì)照組之間存在顯著性差異，且隨主要癥狀不同而變化，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)IBS的發(fā)生可能與患者腸道內(nèi)菌群改變有關(guān)。因此，利福昔明作為治療IBS的潛在藥物受到越來越多的關(guān)注[6-8]。一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床研究[9]比較了口服利福昔明和安慰劑對(duì)87例IBS患者治療10 d的效果，在10周的隨訪期結(jié)束時(shí)，利福昔明治療組患者與安慰劑組患者相比，癥狀得到明顯改善，利福昔明組的癥狀改善率為36.4%，而安慰劑組為21.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MENEES等[10]進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析和系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，利福昔明較安慰劑對(duì)IBS總體癥狀改善更有效(OR=1.57，95%CI：1.22～2.01)，且與安慰劑組相比，利福昔明能顯著改善IBS患者的腹脹癥狀(OR=1.55，95%CI：1.23～1.96)。近年來，LEMBO等[11]進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于應(yīng)用3個(gè)療程的利福昔明治療IBS-D患者的安全性、有效性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，結(jié)果表明，利福昔明與安慰劑比較，能顯著改善IBS-D患者的臨床癥狀，且對(duì)于應(yīng)用利福昔明治療IBS-D有應(yīng)答的患者，在復(fù)發(fā)人群中重復(fù)2個(gè)療程用藥，可顯著增加IBS-D患者癥狀控制持續(xù)時(shí)間，預(yù)防復(fù)發(fā)，且安全有效。

2 TD

TD常發(fā)生于從經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)去往貧困地區(qū)旅行的人群中，其定義為旅行者到達(dá)目的地后每24 h內(nèi)出現(xiàn)3次及3次以上的未成形大便且至少伴有一種其他癥狀，如腹部絞痛、里急后重、惡心、嘔吐、發(fā)熱或大便緊迫感等。其腹瀉常因食用被各種細(xì)菌、病毒或寄生生物等污染的食物和水引起，大部分的TD病例均由腸道細(xì)菌感染導(dǎo)致，最常見的細(xì)菌是產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌，約占40%，其次是腸黏連大腸桿菌[12]。

利福昔明是腸道不易吸收的選擇性抗生素，研究[13]表明，利福昔明可顯著減少TD患者的發(fā)生，且對(duì)近半數(shù)目的地為東南亞的旅行者有效。研究[14]證實(shí)，利福昔明治療TD有效，且能縮短疾病持續(xù)時(shí)間。該研究比較了環(huán)丙沙星和利福昔明治療TD患者3 d的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組藥物在24 h內(nèi)改善患者癥狀和治療有效率方面均無顯著性差異(P>0.05)，利福昔明治療組與安慰劑組比較，能顯著縮短TD患者的病程(32.0 hvs65.5 h，P<0.001)，且利福昔明治療組患者均無相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。國(guó)際旅行醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)建議常規(guī)予利福昔明400 mg，2次/d，持續(xù)3 d，作為TD患者的自我治療，同時(shí)也可用于TD的預(yù)防[15]。一些臨床研究還評(píng)估了不同給藥劑量的利福昔明在不同的地理區(qū)域中預(yù)防TD發(fā)生的作用。MARTINEZ-SANDOVAL等[16]在一項(xiàng)關(guān)于從美國(guó)去往墨西哥的旅行者的安慰劑對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組比較，利福昔明預(yù)防了58%的TD發(fā)生，使用利福昔明預(yù)防治療的旅行者與安慰劑組比較，較少地發(fā)展為TD(20%vs48%，P<0.0001)，且利福昔明組的不良反應(yīng)明顯少于安慰劑組。

3 HE

HE是由于肝功能嚴(yán)重障礙所致的一種以代謝紊亂為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。HE是失代償期肝硬化最嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是最常見的死亡原因。近年來，腸道微生態(tài)在HE發(fā)病中的重要作用被廣泛重視。肝硬化患者腸內(nèi)細(xì)菌過度增殖、腸壁高滲透狀態(tài)、腸道動(dòng)力紊亂共同導(dǎo)致腸內(nèi)細(xì)菌移位及高內(nèi)毒素血癥，從而誘發(fā)體內(nèi)炎性因子增加，加重肝臟損傷，形成惡性循環(huán)。利福昔明通過清除腸道細(xì)菌，一方面能減少氨的形成，另一方面能降低內(nèi)毒素水平。近年來，越來越多的研究[17-18]證實(shí),利福昔明不僅可以治療HE，也可有效預(yù)防肝硬化患者HE的反復(fù)發(fā)作，且安全性較高。MAS等[19]進(jìn)行了一項(xiàng)臨床研究，共納入103例HE患者，應(yīng)用利福昔明和乳果糖治療5～10 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利福昔明組與乳果糖組比較，總體療效相似(81.6%vs80.4%，P>0.05)，但利福昔明組的治愈率明顯高于乳果糖組(53.1%vs37.2%，P<0.05)。WU等[20]進(jìn)行了一項(xiàng)納入407例HE患者的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，利福昔明治療HE的療效與雙糖(包括乳果糖和山梨醇)相當(dāng)，且乳果糖治療HE過程中腹瀉和腹痛的發(fā)生率均較利福昔明組顯著升高(P<0.05)。SHARMA等[21]比較了乳果糖聯(lián)合利福昔明與單用乳果糖治療HE的療效發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組患者HE好轉(zhuǎn)率要明顯高于單用乳果糖組(76%vs50.8%，P<0.05)，病死率顯著下降(23.8%vs49.1%，P<0.05)，且住院時(shí)間縮短[(5.8±3.4)dvs(8.2±4.6)d，P<0.05]。

研究[21]證實(shí)，利福昔明能夠預(yù)防肝硬化失代償期患者的HE發(fā)生。國(guó)內(nèi)王瑤芬[18]進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，納入了3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究共638例HE患者，結(jié)果顯示，利福昔明組HE事件發(fā)生率、住院率均明顯低于安慰劑組(P<0.05)，而利福昔明組不良事件發(fā)生率與安慰劑組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.89)，治療期間利福昔明組死亡率略低于安慰劑組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.2)。

綜上，利福昔明在HE治療及預(yù)防上均具有較好的療效和安全性，能有效降低HE患者的再次住院率、縮短住院時(shí)間和減少費(fèi)用，提高患者生活質(zhì)量。

4 SIBO

SIBO是指遠(yuǎn)端腸道菌群易位進(jìn)入小腸，引起小腸內(nèi)細(xì)菌過度生長(zhǎng)，其特征為細(xì)菌總負(fù)荷的增加和不同種類的腸桿菌、擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、梭桿菌在小腸中的出現(xiàn)。臨床可表現(xiàn)為腹脹、腹瀉及營(yíng)養(yǎng)吸收不良等癥狀。利福昔明的抗菌譜廣，對(duì)于小腸內(nèi)的厭氧菌，如擬桿菌、乳酸桿菌和梭狀芽胞桿菌等作用效果明顯，使得該藥物成為目前根治SIBO的主要藥物[22]。ZHANG等[23]研究發(fā)現(xiàn)，使用利福昔明200 mg，3次/d，連續(xù)使用1周，可有效減少SIBO的發(fā)生，同時(shí)也可顯著減少HE的發(fā)生，且伴隨肝硬化患者的心理測(cè)試水平降低，血氨水平也顯著降低(56.1 μmol/L降至39.1 μmol/L，P<0.01)。

5 結(jié)腸憩室病

結(jié)腸憩室病在西方國(guó)家較常見，其流行病學(xué)具有性別差異和年齡依賴性，其發(fā)病率隨年齡增加而增加，多數(shù)患者在其一生中保持無癥狀狀態(tài)。憩室病常無癥狀，部分患者可有輕微的腹部不適、消化不良或便秘，并發(fā)癥有憩室炎、出血、膿腫、穿孔、內(nèi)瘺及腸梗阻。結(jié)腸憩室病的病因和發(fā)病機(jī)制目前仍未十分明確，有研究[24]發(fā)現(xiàn)，可能與結(jié)腸菌群紊亂有關(guān)，其治療主要以對(duì)癥治療為主，包括高劑量纖維飲食或給予不吸收抗菌藥物、美沙拉嗪、益生菌單藥或聯(lián)合治療。LANAS等[25]進(jìn)行了一項(xiàng)多中心隨機(jī)開放對(duì)照研究，招募了新近發(fā)生結(jié)腸憩室炎且處于緩解期的患者。所有患者接受高纖維補(bǔ)充劑治療(3.5 g，2次/d)，利福昔明組則加用每月1周的利福昔明治療(400 mg，2次/d)，共持續(xù)12個(gè)月，對(duì)照組僅服用高纖維補(bǔ)充劑治療，主要終點(diǎn)事件為憩室炎復(fù)發(fā)。該研究發(fā)現(xiàn)，利福昔明加高纖維補(bǔ)充劑組患者中只有10.4%出現(xiàn)復(fù)發(fā)，只接受高纖維補(bǔ)充劑的對(duì)照組患者中有19.3%出現(xiàn)復(fù)發(fā)，Logistic回歸顯示，加用利福昔明組與對(duì)照組比較，有顯著的治療效果(OR=3.20，95%CI： 0.16～8.82，P=0.025)。對(duì)于病程在1年以上的患者,接受利福昔明治療后憩室炎復(fù)發(fā)率較低。STALLINGER等[26]進(jìn)行了一項(xiàng)非干預(yù)性臨床研究評(píng)價(jià)了利福昔明對(duì)單純性結(jié)腸憩室病患者的療效和耐受性，共納入了1 003例患者，每月7～10 d服用利福昔明，周期為3個(gè)月，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利福昔明能夠有效緩解單純性結(jié)腸憩室病患者的癥狀，且耐受性良好。有研究[27-28]表明，利福昔明與美沙拉嗪在治療單純性結(jié)腸憩室病的療效方面無顯著差異，且利福昔明與美沙拉嗪的聯(lián)合治療在改善患者的癥狀、排便習(xí)慣和預(yù)防復(fù)發(fā)性憩室炎等方面均優(yōu)于利福昔明單藥治療。

6 IBD

IBD是一種病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)和克羅恩病(Crohn’s disease, CD)。研究[29]表明，腸道菌群在誘導(dǎo)和維持IBD的腸道炎癥方面具有重要作用，且研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者的腸道上皮內(nèi)存在孕烷受體X(pregnane X receptor，PXR)，該受體的活化可以抑制核轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，從而下調(diào)下游各種促炎癥因子的表達(dá)，達(dá)到抗炎作用。利福昔明不僅可以調(diào)節(jié)IBD患者的腸道菌群，而且可以促進(jìn)其腸道上皮內(nèi)PXR的表達(dá)，從而具有抑制腸道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腸道上皮修復(fù)的作用[30-31]。一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究[32]評(píng)價(jià)了應(yīng)用利福昔明腸道緩釋劑對(duì)中度活動(dòng)期CD患者的臨床療效和安全性，在12周的治療過程中，接受800 mg利福昔明腸道緩釋劑治療的CD患者臨床緩解率要明顯高于安慰劑組(62%vs43%，P=0.005)，且利福昔明治療的不良反應(yīng)少，安全性較好。GIONCHETTI等[33]進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，將28例激素難治性的UC患者隨機(jī)分為利福昔明治療組和安慰劑組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利福昔明治療組患者臨床癥狀較安慰劑組明顯改善(P<0.005)。目前關(guān)于利福昔明在IBD的治療作用中的高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照研究仍較少，且多限于小樣本，今后需大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證利福昔明在IBD治療中的作用。

利福昔明是一種口服不易吸收，局部作用于腸道的廣譜抗生素，對(duì)腸道菌群紊亂具有調(diào)節(jié)作用，且很少影響腸道的正常菌群，與其他藥物幾乎無相互作用，不良反應(yīng)少，安全性好，目前已被證實(shí)在許多消化道疾病中具有較好的治療作用，已成為各種消化道疾病，如IBS-D、TD、SIBO、HE、結(jié)腸憩室病、IBD等的一種新的治療藥物。然而關(guān)于利福昔明治療各種消化道疾病的劑量、作用時(shí)間、長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性評(píng)價(jià)尚缺乏相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，需進(jìn)一步大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照研究來驗(yàn)證。

[1] SCARPIGNATO C, PELOSIN I. Experimental and clinical pharmacology of rifaximin, a gastrointestinal selective antibiotic [J]. Digestion, 2006, 73 Suppl 1: 13-27. DOI: 10.1159/000089776.

[2] DUPONT H L. Review article: the antimicrobial effects of rifaximin on the gut microbiota [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2016, 43 Suppl 1: 3-10. DOI: 10.1111/apt.13434.

[3] SCARPIGNATO C, PELOSIN I. Rifaximin, a poorly absorbed antibiotic: pharmacology and clinical potential [J]. Chemotherapy, 2005, 51 Suppl 1: 36-66. DOI: 10.1159/000081990.

[4] GATTA L, SCARPIGNATO C. Systematic review with meta-analysis: rifaximin is effective and safe for the treatment of small intestine bacterial overgrowth [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2017, 45(5): 604-616. DOI: 10.1111/apt.13928.

[5] SHAYTO R H, ABOU M R, Sharara A I. Use of rifaximin in gastrointestinal and liver diseases [J]. World J Gastroenterol, 2016, 22(29): 6638-6651. DOI: 10.3748/wjg.v22.i29.6638.

[6] HALLAND M, SAITO Y A. Irritable bowel syndrome: new and emerging treatments [J]. BMJ, 2015, 350: h1622. DOI: 10.1136/bmj.h1622.

[7] CHEY W D, KURLANDER J, ESWARAN S. Irritable bowel syndrome: a clinical review [J]. JAMA, 2015, 313(9): 949-958. DOI: 10.1001/jama.2015.0954.

[8] 王霄騰, 戴金鋒, 呂賓. 利福昔明治療腸易激綜合征療效與安全性的Meta分析[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2015, 24(9): 1073-1078. DOI: 10.3969/j.issn.1006-5709.2015.09.011.

WANG X T, DAI J F, LYU B. Efficacy and safety of Rifaximin for irritable bowel syndrome: a Meta-analysis of randomized controlled trials [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol, 2015, 24(9): 1073-1078. DOI: 10.3969/j.issn.1006-5709.2015.09.011.

[9] PIMENTEL M, PARK S, MIROCHA J, et al. The effect of a nonabsorbed oral antibiotic (rifaximin) on the symptoms of the irritable bowel syndrome: a randomized trial [J]. Ann Intern Med, 2006, 145(8): 557-563.

[10] MENEES S B, MANEERATTANNAPORN M, KIM H M, et al. The efficacy and safety of rifaximin for the irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis [J]. Am J Gastroenterol, 2012, 107(1): 28-35, 36. DOI: 10.1038/ajg.2011.355.

[11] LEMBO A, PIMENTEL M, RAO S S, et al. Repeat treatment with Rifaximin is safe and effective in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome [J]. Gastroenterology, 2016, 151(6): 1113-1121. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.08.003.

[12] STEFFEN R, HILL D R, DUPONT H L. Traveler’s diarrhea: a clinical review [J]. JAMA, 2015, 313(1): 71-80. DOI: 10.1001/jama.2014.17006.

[13] LAFFONT M A, MARTIN-BLONDEL G, MARCHOU B. Management of traveler’s diarrhea [J]. Rev Prat, 2015, 65(4): 503, 505-508.

[14] DUPONT H L, JIANG Z D, BELKIND-GERSON J, et al. Treatment of travelers’ diarrhea: randomized trial comparing rifaximin, rifaximin plus loperamide, and loperamide alone [J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2007, 5(4): 451-456. DOI: 10.1016/j.cgh.2007.02.004.

[15] DUPONT H L, ERICSSON C D, FARTHING M J, et al. Expert review of the evidence base for self-therapy of travelers’ diarrhea [J]. J Travel Med, 2009, 16(3): 161-171. DOI: 10.1111/j.1708-8305.2009.00300.x.

[16] MARTINEZ-SANDOVAL F, ERICSSON C D, JIANG Z D, et al. Prevention of travelers’ diarrhea with rifaximin in US travelers to Mexico [J]. J Travel Med, 2010, 17(2): 111-117. DOI: 10.1111/j.1708-8305.2009.00385.x.

[17] 唐夏姣, 曾欣, 謝渭芬. 利福昔明治療和預(yù)防肝性腦病的研究進(jìn)展[J]. 中華消化雜志, 2015, 35(2): 138-141. DOI: 10.3760.cma.j.issn.0254-1432.2015.02.017.

[18] 王瑤芬. 利福昔明預(yù)防肝性腦病復(fù)發(fā)的Meta分析[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2015, 24(9): 1133-1136. DOI: 10.3969/j.issn.1006-5709.2015.09.027.

WANG Y F. Efficacy of Rifaximin for the prevention of hepatic encephalopathy recurrence: a Meta-analysis [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol, 2015, 24(9): 1133-1136. DOI: 10.3969/j.issn.1006-5709.2015.09.027.

[19] MAS A, RODES J, SUNYER L, et al. Comparison of rifaximin and lactitol in the treatment of acute hepatic encephalopathy: results of a randomized, double-blind, double-dummy, controlled clinical trial [J]. J Hepatol, 2003, 38(1): 51-58.

[20] WU D, WU S M, LU J, et al. Rifaximin versus nonabsorbable disaccharides for the treatment of hepatic encephalopathy: a Meta-analysis [J]. Gastroenterol Res Pract, 2013, 2013: 236963. DOI: 10.1155/2013/236963.

[21] SHARMA B C, SHARMA P, LUNIA M K, et al. A randomized, double-blind, controlled trial comparing rifaximin plus lactulose with lactulose alone in treatment of overt hepatic encephalopathy [J]. Am J Gastroenterol, 2013, 108(9): 1458-1463. DOI: 10.1038/ajg.2013.219.

[22] KRAJICEK E J, HANSEL S L. Small intestinal bacterial overgrowth: a primary care review [J]. Mayo Clin Proc, 2016, 91(12): 1828-1833.

[23] ZHANG Y, FENG Y, CAO B, et al. Effects of SIBO and rifaximin therapy on MHE caused by hepatic cirrhosis [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(2): 2954-2957.

[24] HONG W, GENG W, WANG C, et al. Prevalence of colonic diverticulosis in mainland China from 2004 to 2014 [J]. Sci Rep, 2016, 6: 26237. DOI: 10.1038/srep26237.

[25] LANAS A, PONCE J, BIGNAMINI A, et al. One year intermittent rifaximin plus fibre supplementation vs. fibre supplementation alone to prevent diverticulitis recurrence: a proof-of-concept study [J]. Dig Liver Dis, 2013, 45(2): 104-109. DOI: 10.1016/j.dld.2012.09.006.

[26] STALLINGER S, ELLER N, HOGENAUER C. Non-interventional study evaluating efficacy and tolerability of rifaximin for treatment of uncomplicated diverticular disease [J]. Wien Klin Wochenschr, 2014, 126(1-2): 9-14. DOI: 10.1007/s00508-013-0447-7.

[27] TRIVEDI C D, DAS K M. Emerging therapies for diverticular disease of the colon [J]. J Clin Gastroenterol, 2008, 42(10): 1145-1151. DOI: 10.1097/MCG.0b013e318188adc1.

[28] TURSI A, ELISEI W, GIORGETTI G M, et al. Effectiveness of different therapeutic strategies in preventing diverticulitis recurrence [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013, 17(3): 342-348.

[29] GLAS J, SEIDERER J, FISCHER D, et al. Pregnane X receptor (PXR/NR1I2) gene haplotypes modulate susceptibility to inflammatory bowel disease [J]. Inflamm Bowel Dis, 2011, 17(9): 1917-1924. DOI: 10.1002/ibd.21562.

[30] SCRIBANO M L. Role of Rifaximin in inflammatory bowel disease treatment [J]. Mini Rev Med Chem, 2015, 16(3): 225-229.

[31] 吳書妹, 郭傳勇. 利福昔明治療炎癥性腸病的研究進(jìn)展[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2013, 22(5): 492-494. DOI: 10.3760.cma.j.issn.0254-1432.2013.05.032.

WU S M, GUO C Y. Research progress of rifaximin in the treatment of inflammatory bowel disease [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol, 2013, 22(5): 492-494. DOI: 10.3760.cma.j.issn.0254-1432.2013.05.032.

[32] PANTERA C, LOCHS H, GRIMALDI M, et al. Rifaximin-extended intestinal release induces remission in patients with moderately active Crohn’s disease [J]. Gastroenterology, 2012, 142(3): 473-481. DOI: 10.1053/j.gastro.2011.11.032.

[33] GIONCHETTI P, RIZZELLO F, FERRIERI A, et al. Rifaximin in patients with moderate or severe ulcerative colitis refractory to steroid-treatment: a double-blind, placebo-controlled trial [J]. Dig Dis Sci,1999, 44(6): 1220-1221.