呂 陽，李文婷，秦劭晨，張晉岳，賈躍進(jìn)，徐 勇

（1.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西晉中030619； 2.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山西太原030024；3.山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，山西太原030001）

抑郁癥在臨床上表現(xiàn)復(fù)雜多變，中醫(yī)的“辨證論治、整體調(diào)節(jié)”方法特別適合抑郁癥的治療，尤其對(duì)于軀體癥狀的改善很有優(yōu)勢(shì)。西藥治療無法顧及全身的病情且不良反應(yīng)較多，而中醫(yī)藥的傳統(tǒng)治療對(duì)于抑郁癥來說卻有廣闊的前景。舒肝解郁膠囊是運(yùn)用中醫(yī)的辨證思維結(jié)合臨床孕育而生的中成藥，它有很多優(yōu)點(diǎn)，如副反應(yīng)小，患者及家屬順從性好，安全系數(shù)高。

1 舒肝解郁膠囊的成分與功效

朱震亨認(rèn)為“一有怫郁，諸病生焉。故人身諸病，多生于郁”。認(rèn)為其起因是七情內(nèi)傷、肝郁氣滯，提出發(fā)病和傳變規(guī)律是初起病變部位在氣分，持續(xù)日久則損及血分，累及五臟。

1.1 功效

舒肝解郁膠囊能夠疏肝解郁安神。適合輕、中度的抑郁癥患者，其臨床多表現(xiàn)情緒低沉、夢(mèng)多、入睡艱難（躺上床后在0.5~2 h左右才能入睡）、神疲、對(duì)各種事物活動(dòng)興致不高、易發(fā)火、納少、早醒（一晚早上3點(diǎn)~5點(diǎn)醒來）、多汗等，苔白或膩，脈弦或細(xì)。本藥可以對(duì)腦部神經(jīng)功能起到促進(jìn)恢復(fù)的功效［1］。

1.2 成分

舒肝解郁膠囊為采用先進(jìn)技術(shù)提純而成的復(fù)方制劑［2］，主要成分是貫葉金絲桃和刺五加提取物。貫葉金絲桃，為藤黃科植物貫葉金絲桃Hypericum perforatum L.的地上干燥部分，具有疏肝解郁的作用，其提取物貫葉金絲桃素應(yīng)用于精神性疾病已有上百年的歷史［3］。貫葉金絲桃素為多種神經(jīng)遞質(zhì)的非競(jìng)爭(zhēng)性重吸收抑制劑，包括5-HT、DA、NA 等［4］。刺五加為五加科植物刺五加的干燥根及根莖，味辛、苦，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有健脾滋腎寧神的功效，《本經(jīng)》中記載其有“強(qiáng)志意、堅(jiān)筋骨、益精、補(bǔ)中”，《名醫(yī)別錄》中也有相同記載［5］。刺五加及其提取物可改善心腦血液循環(huán)，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，顯著增加腦部神經(jīng)細(xì)胞的成活率，減少凋亡率［6］，具有鎮(zhèn)定、緩解疲勞、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等。研究表明，刺五加和貫葉金絲桃聯(lián)合運(yùn)用，能充分發(fā)揮解郁安神的作用，以及舒肝健脾的效果［7］。

2 舒肝解郁膠囊與各種治療抑郁癥西藥作用的比較

目前對(duì)于抑郁癥的治療主要是以西藥為主，但西藥副作用大，患者及家屬依從性較低，不能按時(shí)用藥甚至停藥。據(jù)調(diào)查顯示，30%~83%使用化學(xué)合成類抗抑郁制劑患者存在不恰當(dāng)?shù)耐Ｋ帲?］，高達(dá)66.7%的抑郁癥患者由于藥物不良反應(yīng)而停止治療［9］。而舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁療效與西酞普蘭、帕羅西汀、氟哌噻噸美利曲辛、文拉法辛、氟西汀和米氮平等藥物相當(dāng)，且不良反應(yīng)明顯低于后者，是較為安全有效的藥物［10］。

2.1 西酞普蘭

西酞普蘭為高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），而對(duì)去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）再攝取的抑制作用微弱，并且長(zhǎng)期服用不會(huì)出現(xiàn)在身體內(nèi)的留存，對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶系統(tǒng)影響很??；可與其他藥品一起使用，并且基本不會(huì)產(chǎn)生其他副反應(yīng)［11-12］。西酞普蘭治療抑郁耐受性好，安全性高，暢慧君等［13-14］研究認(rèn)為舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥療效與西酞普蘭基本相同，而副作用顯著低于后者。

2.2 鹽酸氟西汀

此藥為5－HT再攝取抑制劑，它能夠有選擇性阻滯患者體內(nèi)5－HT的重?cái)z取，從而起到恢復(fù)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的效果。大量研究認(rèn)為鹽酸氟西汀不僅可治療抑郁狀態(tài)，同時(shí)也對(duì)神經(jīng)功能的恢復(fù)有明顯的療效［15］。陳遠(yuǎn)嶺等［16］發(fā)現(xiàn)，舒肝解郁膠囊與鹽酸氟西汀在治療抑郁癥方面療效相當(dāng)。

2.3 舍曲林

此藥在體外是神經(jīng)細(xì)胞強(qiáng)效劑，也是獨(dú)特性、高度選擇性的5-HT再攝取抑制劑，它可導(dǎo)致體內(nèi)5-HT的效應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)一步形成抗抑郁療效。研究發(fā)現(xiàn)舒肝解郁膠囊治療抑郁癥與舍曲林作用相似，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致，同時(shí)具有較好的安全性［17］。

2.4 氟哌噻噸美利曲辛片

該藥由雙相抗抑郁劑四甲蒽丙胺和神經(jīng)阻滯劑三氟噻噸組合而成，商品名為黛力新。后者主要作用于突觸前膜 DA自身調(diào)節(jié)受體 D2受體，促進(jìn)DA的合成和釋放，使突觸間隙中DA含量增加；前者可抑制突觸前膜對(duì)NE及5-HT的再攝取。二者綜合使用增加了突觸間隙 DA、NE及5-HT等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，起到抗焦慮和抑郁雙重效果。研究發(fā)現(xiàn)黛力新和舒肝解郁膠囊均可降低合并抑郁癥的慢性心力衰竭（CHF）患者的HAMD評(píng)分，減輕抑郁癥狀，增強(qiáng) CHF病人心功能、生活質(zhì)量，且舒肝解郁膠囊不良反應(yīng)更少，安全性更好［18］。計(jì)春燕等［19］研究顯示，舒肝解郁膠囊對(duì)肝硬化伴有抑郁癥狀患者效果優(yōu)于黛力新，副反應(yīng)顯著低于黛力新。

2.5 帕羅西汀

該藥為高選擇性SSRIs，關(guān)鍵是通過控制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取而發(fā)揮藥效，提高神經(jīng)元突觸間隙5-HT的含量，達(dá)到治療抑郁癥的目的。研究發(fā)現(xiàn)，舒肝解郁膠囊和帕羅西汀對(duì)帕金森病（PD）伴抑郁具有相似療效，能顯著改善患者抑郁癥狀，并對(duì)PD運(yùn)動(dòng)障礙有一定作用，且安全性好［20］。

綜上所述，舒肝解郁膠囊治療抑郁癥與西藥療效相當(dāng)，且安全性、依從性高，值得臨床廣泛推廣。

3 西藥與舒肝解郁膠囊共用治療抑郁癥的效果

目前，在抑郁癥的治療上主要有藥物、心理、高壓氧、電驚厥療法等等，首選藥物療法，其他療法為次要或配合使用。但是，在藥物治療上，很多臨床醫(yī)生對(duì)于抑郁患者的用藥還是停留在西醫(yī)的基礎(chǔ)上，單純以西藥來治療抑郁。雖然，西藥在這方面還是很有效果的，但是長(zhǎng)時(shí)間的、大劑量的西藥治療，不僅不能達(dá)到預(yù)計(jì)的效果，反而它的副作用還會(huì)使病人停止用藥，這樣就更加重了患者的病情，如此反復(fù)，反而適得其反。之前也介紹了治療抑郁癥的西藥，主要包括鹽酸文拉法辛緩釋片、鹽酸舍曲林、氟哌噻噸美利曲辛片等等。學(xué)者在收集了很多資料后發(fā)現(xiàn)，其實(shí)西藥聯(lián)合舒肝解郁膠囊比單純用西藥效果更好。

單用鹽酸文拉法辛緩釋片治療廣泛性焦慮癥其臨床效果、降低HAMA評(píng)分不如配合舒肝解郁膠囊治療效果顯著，兩者合用起效更快，還能夠加速軀體癥狀的減輕與緩解，且副作用明顯低于單用［21-22］。氟西汀合并舒肝解郁膠囊治療抑郁癥起效更快，且不良反應(yīng)低［23-24］。舍曲林配合舒肝解郁膠囊改善老年卒中后抑郁明顯優(yōu)于單用西藥，而且更安全［25］。產(chǎn)后抑郁常用西藥為帕羅西汀和西酞普蘭，藥物不進(jìn)入乳汁中，不影響哺乳。而舒肝解郁膠囊與帕羅西汀或西酞普蘭合用治療產(chǎn)后抑郁癥，效果顯著，副作用低［26-27］。

總而言之，單純用西藥應(yīng)對(duì)抑郁，可能在前期取得很好的作用。但是，長(zhǎng)時(shí)間服用可能會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)以及不良的預(yù)后結(jié)果。而用舒肝解郁膠囊聯(lián)合西藥一起治療抑郁癥，不良反應(yīng)較少，患者治療依從性好，患者生存質(zhì)量可得到保障，因此具有臨床推廣價(jià)值。

4 舒肝解郁膠囊治療各種疾病所伴隨的抑郁癥

舒肝解郁膠囊現(xiàn)在已經(jīng)被廣大的醫(yī)學(xué)工作者廣泛應(yīng)用，有精神科、神經(jīng)內(nèi)科、消化科、婦產(chǎn)科、心內(nèi)科、內(nèi)分泌科等治療由各種疾病引起的心情抑郁、焦慮，并且與臨床上所用的西藥效果相當(dāng)，且副作用小。

4.1 消化系統(tǒng)疾病

臨床上，舒肝解郁膠囊可有效改善肝硬化合并輕度以及中度抑郁癥病人的抑郁癥狀以及進(jìn)展期胃癌并發(fā)憂郁，臨床療效較好，不良反應(yīng)較少［28-29］。在原有醫(yī)療方案上，聯(lián)合利用舒肝解郁膠囊對(duì)慢性胃炎伴抑郁癥患者進(jìn)行治療可以有效改善患者的臨床癥狀以及抑郁情況［30］。匹維溴銨聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療腸易激綜合征（IBS）兼抑郁癥效果明顯，匹維溴銨為作用于人體胃平滑肌有效的鈣拮抗劑，能解除胃腸平滑肌痙攣，而舒肝解郁膠囊對(duì)于情緒低沉、夢(mèng)多、入睡艱難（躺上床后在0.5 h~2 h左右才能入睡）、神疲、對(duì)各種事物活動(dòng)興致不高等有很好的效果。

4.2 心腦血管疾病

4.2.1 血管性抑郁癥（VD） VD基本癥狀為吃飯、洗漱、大小便等等不能自理，思維緩慢，運(yùn)動(dòng)能力減弱，對(duì)周圍事物、環(huán)境觀察能力減弱等，病情隨個(gè)體差異性而有所波動(dòng)。Gonzalez H M等［30］橫斷面數(shù)據(jù)分析表明VD的流行率約為3.4%。VD患者對(duì)目前抗抑郁劑敏感性低（療效不足50%），耐受性差，易出現(xiàn)毒副作用。而舒肝解郁膠囊與氟西汀在醫(yī)治VD方面都有很好的效果，作用相似，舒肝解郁膠囊還能改善病人低落的心境等抑郁癥狀，且惡心、頭暈、口干、手抖、性功能障礙、便秘等不良反應(yīng)較西藥明顯減少［31-32］。

4.2.2 慢性心力衰竭（CHF）合并抑郁 廖志山等［33］研究示舒肝解郁膠囊對(duì)CHF伴有輕中度抑郁作用明顯，副作用低，可作為CHF伴有抑郁癥的第一選擇用藥。而且，舒肝解郁膠囊應(yīng)用于冠心病以及PCI術(shù)后兼有輕中度抑郁癥患者可改善抑郁狀態(tài)，臨床效果確切，安全可靠，且心絞痛發(fā)生率下降，心電圖 ST 段改善明顯［34-35］。

4.2.3 腦卒中后抑郁（PSD） 腦卒中后抑郁病人的病死率是單純中風(fēng)病人的3.4倍，是引起病人的病死率升高的又一大疾病［36］，且 PSD病人的肢體功能恢復(fù)效果差，在醫(yī)院治療的時(shí)間明顯延長(zhǎng)，使家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。據(jù)美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究所（NIMH）和其他一些機(jī)構(gòu)的調(diào)查，很多病人并不知道自己得了抑郁癥，在治療上，舒肝解郁膠囊可通過改善腦部血液循環(huán)，增加腦血流量，多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮抗抑郁作用［37］，同時(shí)還能夠增加治療疾病的整體效果、降低抑郁自評(píng)量表分?jǐn)?shù)［38］。程旺強(qiáng)等［39-42］認(rèn)為舒肝解郁膠囊用于PSD作用肯定，能明顯緩解患者的焦慮抑郁狀態(tài)，并且可以加速神經(jīng)功能的康復(fù)，而且不良反應(yīng)少，耐受性好。

4.3 產(chǎn)后抑郁癥

產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病率的報(bào)道差異較大，國(guó)外為2.1%～31.6%［43］，國(guó)內(nèi)為 3.8%～16.7%［44］，該病不僅對(duì)產(chǎn)婦自身造成一定的身心損害，而且還有一定的幾率造成新生嬰兒的行為、認(rèn)知等障礙［45］。陳志斌等［46］研究表明：舒肝解郁膠囊對(duì)產(chǎn)后患有抑郁癥的患者作用迅速，服用安全，副作用小，為醫(yī)治產(chǎn)后抑郁癥的較理想的藥物。對(duì)于圍絕經(jīng)期抑郁癥，舒肝解郁膠囊中貫葉金絲桃和刺五加二藥合用，一主一輔，補(bǔ)瀉同用，標(biāo)本同治，能很好地緩解病人的抑郁狀態(tài)，使病人平穩(wěn)度過這段時(shí)期［47］。

綜上所述，舒肝解郁膠囊基本上對(duì)各種疾病兼有抑郁癥的患者均有顯著的效果，且效果與西藥基本相當(dāng)，副作用還小，安全有效，患者的依從性高，值得推廣。

5 小結(jié)與展望

目前，舒肝解郁膠囊的優(yōu)勢(shì)還是很明顯的，不論與西藥相比，還是與西藥聯(lián)合使用，都能明顯減輕抑郁癥狀，減少副作用，增加安全性以及患者的依從性。當(dāng)然，這些研究是不夠的，同樣，也希望有更詳細(xì)明確的研究，為中藥治療抑郁癥提供新的理論依據(jù)，進(jìn)一步改善抑郁障礙的臨床治療現(xiàn)狀。