陳 功, 孫 潔, 李學(xué)良
南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 江蘇省人民醫(yī)院消化科,江蘇 南京 210029
結(jié)直腸癌(colorectal cancer, CRC)是一種高發(fā)惡性腫瘤,目前在全球惡性腫瘤發(fā)病率中居第3位,死亡率居第4位。在我國,其發(fā)病率已上升至第3~5位。90%以上CRC由結(jié)腸腺瘤到腺癌順序發(fā)展而來[1],且腺瘤多表現(xiàn)為息肉樣病變。因此,對結(jié)直腸息肉的檢查和治療甚為重要。目前,結(jié)直腸息肉主要依靠內(nèi)鏡下診斷和治療,通過結(jié)腸鏡檢出后,其主要治療方式包括經(jīng)內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection, ESD)、經(jīng)內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(endoscopic mucosal resection, EMR)、圈套勒除術(shù)、氬離子束凝固術(shù)(argon plasma coagulation, APC)、活檢鉗咬除等。但腸鏡檢查時不能保證檢查出全部大腸息肉,存在一定的漏診率[2],腸息肉內(nèi)鏡治療后存在復(fù)發(fā)與再發(fā)可能。本研究對2005年3月至2015年3月在江蘇省人民醫(yī)院接受腸鏡檢查及治療的患者息肉漏診、治療后復(fù)發(fā)、再發(fā)情況進行回顧性分析,探討結(jié)直腸息肉漏診、復(fù)發(fā)及再發(fā)的相關(guān)因素,以期指導(dǎo)臨床。
1.1一般資料選取2005年3月至2015年3月在江蘇省人民醫(yī)院因各種原因行結(jié)腸鏡檢查或治療的患者,收集其性別、年齡、息肉大小、息肉部位、數(shù)目、形態(tài)、治療方式及醫(yī)師操作例數(shù)、退鏡時間、腸道準備情況等資料,進行回顧性分析。
1.2納入及排除標準納入標準:腸鏡發(fā)現(xiàn)息肉病變并予內(nèi)鏡治療患者;基本信息完善;內(nèi)鏡治療后至少有1次以上復(fù)查經(jīng)歷。排除標準:炎癥性腸病患者;家族性腸息肉病患者;CRC患者;曾行外科手術(shù)致腸道解剖結(jié)構(gòu)改變患者。
1.3方法術(shù)前準備及檢查器械:所有患者于檢查或治療前多次小劑量口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散進行腸道準備。采用Olympus CF Q260型內(nèi)鏡(日本奧林巴斯公司)進行結(jié)腸鏡檢查及治療,術(shù)后將息肉送病理檢查,并對所有息肉部位、形態(tài)及大小進行描述。
1.4相關(guān)定義及標準若息肉發(fā)生在原部位組織病理類型與原息肉相同者為復(fù)發(fā);息肉發(fā)生在其他部位,組織病理類型與原來相同或不同為再發(fā);漏診息肉是指在一定時間內(nèi)行2次結(jié)腸鏡檢查,第2次結(jié)腸鏡檢查中發(fā)現(xiàn)的息肉且不在第1次切除息肉的部位,如所發(fā)現(xiàn)息肉在原息肉切除部位認為是第1次未切除干凈的殘留息肉。息肉漏診率=漏診息肉數(shù)/兩次結(jié)腸鏡檢查中發(fā)現(xiàn)的息肉總數(shù);漏診率=出現(xiàn)息肉漏診的患者數(shù)/研究納入的患者總數(shù)。
息肉的大小根據(jù)活檢鉗張開口徑的大小(6.0 mm)來衡量。部位按結(jié)直腸解剖結(jié)構(gòu)分為左側(cè)結(jié)腸(直腸、乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸)和右側(cè)結(jié)腸(脾曲、橫結(jié)腸、肝曲、升結(jié)腸及盲腸)。息肉的部位根據(jù)腸道的解剖形態(tài)及退鏡發(fā)現(xiàn)息肉時腸鏡的插入長度確定。
退鏡時間以6 min為界[3],<6 min認為退鏡時間不充分,退鏡時間≥6 min認為退鏡時間充分。根據(jù)醫(yī)師操作腸鏡的例數(shù)分為熟練內(nèi)鏡醫(yī)師(本次檢查之前操作例數(shù)≥1 000例)和初級內(nèi)鏡醫(yī)師(本次檢查之前操作例數(shù)<500例)[4]。腸道準備情況以Boston量表[5]為準,0分:有大量固體殘留,黏膜不可見;1分:有固體或液體殘留,黏膜部分可見;2分:有棕色液體、可移動半固體殘留,黏膜全部可見;3分:清潔,黏膜全部可見。
2.1患者一般情況共入選患者2 667例,男1 644例,女1 023例,年齡(56.6±11.7)歲,單發(fā)息肉患者1 276例(47.8%),多發(fā)息肉患者1 391例(52.2%)。息肉總數(shù)4 788枚,位于左側(cè)結(jié)腸2 833枚(59.2%),右側(cè)結(jié)腸1 955枚(40.8%)。息肉<5 mm 2 177枚(45.5%),5~9 mm息肉1 905枚(39.8%),≥10 mm息肉706枚(14.7%)。ESD治療61枚(1.3%),EMR治療1 361枚(28.4%),套切治療1 217枚(25.4%),APC治療1 249枚(26.1%),活檢鉗夾除治療900枚(18.8%)。隨訪時間為(21.5±13.3)個月。
2.2大腸息肉漏診率、復(fù)發(fā)率、再發(fā)率及相關(guān)因素分析
2.2.1 結(jié)直腸息肉漏診情況及相關(guān)因素分析:選取息肉切除術(shù)后半年內(nèi)進行第2次結(jié)腸鏡檢查的患者,將前后兩次檢查結(jié)果對比后,判定第2次結(jié)腸鏡檢查時新發(fā)現(xiàn)的息肉為漏診息肉。對兩次檢查的所有息肉部位、大小、數(shù)目及形態(tài)進行描述,并記錄初次檢查時腸道準備情況、退鏡時間及醫(yī)師操作例數(shù)。
兩次檢查共1 446枚息肉,漏診341枚,息肉漏診率為23.6%。用單因素分析息肉漏診率與息肉部位、形態(tài)及大小的關(guān)系,結(jié)果顯示,不同部位的息肉漏診率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),右側(cè)結(jié)腸漏診率較高。不同大小的息肉漏診率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),息肉越小,越易漏診。有蒂及無蒂息肉漏診率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),無蒂息肉容易漏診(見表1)。
2.2.2 患者漏診情況及危險因素分析:入選患者464例,漏診172例,患者漏診率為37.1%。對與患者漏診率相關(guān)的各個因素進行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:醫(yī)師經(jīng)驗不足(<500例)、息肉多發(fā)、退鏡時間不充分(<6 min)均為影響患者漏診率的獨立危險因素。操作例數(shù)<500例的醫(yī)師的OR值為1.833(95%CI:1.142~2.944,P<0.05),其漏診風(fēng)險是熟練醫(yī)師的1.833倍。多發(fā)息肉的患者的OR值為1.695(95%CI:1.150~2.498,P<0.01),其漏診風(fēng)險是單發(fā)患者的1.695倍。退鏡時間<6 min患者的OR值為2.519(95%CI:1.120~5.662,P<0.05),其漏診風(fēng)險是退鏡時間充分組的2.519倍。如表2所示,腸道準備情況不佳,漏診率較高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
2.2.3 大腸息肉治療后復(fù)發(fā)情況及相關(guān)因素分析:息肉切除術(shù)后半年至5年內(nèi)復(fù)查患者2 203例,發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者94例。患者總體復(fù)發(fā)率為4.3%。在3 342枚息肉中,共發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)息肉97枚。用單因素分析復(fù)發(fā)率與患者年齡、性別、息肉是否多發(fā)、息肉大小、息肉部位及術(shù)式等關(guān)系,結(jié)果顯示,不同性別的復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),男性患者的復(fù)發(fā)率較高。不同年齡的復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),≥65歲的患者復(fù)發(fā)率較高。單發(fā)息肉與多發(fā)息肉復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),其中多發(fā)息肉復(fù)發(fā)率明顯較單發(fā)息肉高。不同部位的息肉復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),左側(cè)結(jié)腸的復(fù)發(fā)率較高(見表3)。在術(shù)式(EMR、套切,余3種術(shù)式處理的息肉大小較局限)相同的情況下,息肉復(fù)發(fā)率與其大小相關(guān)(P<0.01),息肉越大,復(fù)發(fā)率越高(見表4)。在大小一定的情況下,息肉復(fù)發(fā)率與治療術(shù)式相關(guān)(P<0.05),其中ESD及EMR復(fù)發(fā)率最低,鉗夾最高(見表5)。
2.2.4 大腸息肉隨訪再發(fā)情況及相關(guān)因素分析:在2 203例患者中,發(fā)現(xiàn)再發(fā)患者899例?;颊?年內(nèi)再發(fā)率為40.8%,其中35.7%于1年內(nèi)再發(fā),68.3%于2年內(nèi)再發(fā)(見表6)。用單因素分析再發(fā)率與患者年齡、性別、息肉是否多發(fā)、息肉部位等關(guān)系,結(jié)果顯示,不同年齡、性別的復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),≥65歲、男性患者的再發(fā)率較高。息肉數(shù)目與再發(fā)率相關(guān)(P<0.01),多發(fā)息肉再發(fā)率明顯較單發(fā)息肉高。不同部位的息肉再發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),全結(jié)腸息肉的再發(fā)率較高。不同大小的息肉再發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表7)。
表1 不同類型大腸息肉漏診率及相關(guān)因素分析Tab 1 The miss rate of colorectal polyps and its relevant factors analysis
表2 患者漏診率及Logistic回歸分析Tab 2 The miss rate of patients and it’s Logistic regression analysis
表3 息肉復(fù)發(fā)情況及相關(guān)因素Tab 3 The local recurrence rate of colorectal polyps and it’s relevant factors 比例/%
表4 相同術(shù)式不同大小息肉的復(fù)發(fā)率Tab 4 The local recurrence rate of colorectal polyps with different sizes and same treatment 比例/%
表5 相同大小(<10 mm)息肉不同術(shù)式的復(fù)發(fā)率Tab 5 The local recurrence rate of colorectal polyps with same sizes (<10 mm) and different treatment 比例/%
表6 息肉再發(fā)與時間的關(guān)系Tab 6 The relationship between ectopic recurrence rate and time
結(jié)直腸息肉是腸道發(fā)病率最高的良性腫瘤。而CRC多由結(jié)直腸腺瘤發(fā)展而來。結(jié)腸鏡檢查是篩查和檢測CRC的金標準,通過結(jié)腸鏡篩查可將CRC發(fā)生率降低約80%。因此,定期結(jié)腸鏡檢查可做到對CRC的早期診斷及早期干預(yù),有利于改善預(yù)后。
表7 息肉再發(fā)情況及相關(guān)因素Tab 7 The ectopic recurrence rate of colorectal polyps and it’s relevant factors 比例/%
納入研究的結(jié)腸息肉患者男女比例約為1.61∶1,男性多于女性,這可能與高脂肪低纖維飲食、吸煙、飲酒等有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),國內(nèi)外有些研究中對復(fù)發(fā)與再發(fā)定義不明,易將再發(fā)當(dāng)成復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)為原有息肉未完全切除留有殘根,隨時間推移逐漸長大再次形成息肉,復(fù)發(fā)時間多在6個月~3年[2]。
有研究[6-7]稱,男性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險明顯高于女性,可能原因為女性體內(nèi)較高水平的雌激素及孕激素具有一定的抗腫瘤效果,一定程度上降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險。本研究中發(fā)現(xiàn),性別與復(fù)發(fā)相關(guān),男性易復(fù)發(fā),與文獻[6]相符。許多研究[8-9]證實,左側(cè)結(jié)腸息肉發(fā)生率高,特別是乙狀結(jié)腸及直腸。本研究發(fā)現(xiàn),左側(cè)結(jié)腸息肉復(fù)發(fā)率高于右側(cè)結(jié)腸,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。原因可能是結(jié)腸內(nèi)容物在左側(cè)結(jié)腸滯留時間過長導(dǎo)致其中的致瘤物長時間刺激結(jié)腸上皮有關(guān)[10]。本研究發(fā)現(xiàn),多發(fā)性息肉有更高的復(fù)發(fā)率。國外有文獻[11]報道,息肉數(shù)量的增加可促進息肉的發(fā)生、發(fā)展。另外,也可能與高漏診率有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),術(shù)式與復(fù)發(fā)率有相關(guān)性,其中ESD及EMR術(shù)后復(fù)發(fā)率最低,活檢夾除最高。前兩者包含黏膜下注射環(huán)節(jié),息肉切除較為干凈,不易殘留。后者基本夾除后息肉殘留幾率較高。本文結(jié)果顯示,息肉復(fù)發(fā)率與其大小相關(guān),息肉越大,復(fù)發(fā)率越高。可能原因是息肉體積越大,切除后留下殘端的幾率越高。目前國內(nèi)外各研究機構(gòu)對息肉病理類型和復(fù)發(fā)率相關(guān)的觀點較為統(tǒng)一,在多數(shù)研究[12-13]中,絨毛狀腺瘤/絨毛管狀腺瘤存在較高的復(fù)發(fā)率。
國內(nèi)報道[14]顯示,切除后的腺瘤再發(fā)率為30%~50%,其中多發(fā)腺瘤2年內(nèi)累計再發(fā)率為75.5%。本次研究中5年內(nèi)息肉再發(fā)率40.8%,其中35.7%于1年內(nèi)再發(fā),68.3%于2年內(nèi)再發(fā)。國外有文獻[15]報道,高齡患者(>60歲)腺瘤再發(fā)風(fēng)險是年輕患者的2倍,本研究得出≥65歲的患者息肉再發(fā)率明顯高于年輕組,與國外研究[15]相符。本研究中,男性患者再發(fā)風(fēng)險明顯高于女性,可能原因為女性體內(nèi)較高水平雌激素及孕激素具有一定的抗腫瘤效果,一定程度降低了再發(fā)風(fēng)險。國外有研究[15]指出,初次檢查時腺瘤數(shù)量有3~4個的患者再發(fā)風(fēng)險2倍于單發(fā)患者。本研究中多發(fā)息肉患者再發(fā)率明顯高于單發(fā)患者,可能原因除了息肉數(shù)量增加促進其發(fā)生、發(fā)展外,也可能與多發(fā)息肉高漏診率有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),息肉大小與之后的息肉再發(fā)無關(guān),這首先要保證息肉已全部、完整切除。國內(nèi)有研究[6]報道,全結(jié)腸息肉的再發(fā)率高于左半及右半結(jié)腸。本研究中全結(jié)腸息肉再發(fā)率高于其他部位,結(jié)果與文獻[9]一致,但有些文獻對息肉部位是否影響再發(fā)仍有爭議[16]。
有研究[15]稱,可以通過降低漏診率降低結(jié)直腸腺瘤的再發(fā)率。在納入的再發(fā)息肉中,相當(dāng)一部分可能為漏診所致。本研究中,息肉的總漏診率為21.6%,該結(jié)果與國外文獻[17]報道結(jié)腸腺瘤漏診率6%~27%相近。近年國外文獻[4,18-19]報道,結(jié)腸鏡檢查對腺瘤漏診率12%~47%,息肉總漏診率為22%。本研究中患者漏診率為37.1%,高于國內(nèi)外文獻[4,19]中患者腺瘤漏診率17%~26%,可能原因為本次研究包括腺瘤及其他所有類型息肉,且未將初次結(jié)腸鏡檢查中的正?;颊呒{入研究范疇。
VANRIJN等[18]對6項連續(xù)高質(zhì)量的結(jié)腸鏡檢查中的腺瘤漏診率進行薈萃分析,按息肉分析的漏診率為21%,但因其要求患者在1 d內(nèi)進行兩次結(jié)腸鏡檢查,故每項研究的例數(shù)不多。為增加樣本例數(shù),本研究采取回顧性分析,選取6個月內(nèi)連續(xù)2次接受結(jié)腸鏡檢查及治療的患者,進行漏診率的研究。根據(jù)文獻[20]報道,對腫瘤的動態(tài)生長過程進行結(jié)腸鏡的檢測,發(fā)現(xiàn)<10 mm息肉在3年內(nèi)大小大致保持相對穩(wěn)定,1年內(nèi)腺瘤增大1 mm左右,故6個月內(nèi)出現(xiàn)明顯新發(fā)息肉可能性很小。
通過漏診率與大腸息肉部位、大小及形態(tài)的研究,本研究發(fā)現(xiàn),右側(cè)結(jié)腸、小息肉、無蒂息肉易漏診。由于解剖部位不同,右側(cè)結(jié)腸黏膜皺襞較深,彎曲較多,位置較遠,所以息肉不易發(fā)現(xiàn)。本研究也證實了國內(nèi)外研究中扁平型息肉的漏診率大于隆起型息肉[4]。因此,對于小息肉、無蒂息肉,我們提倡全結(jié)腸檢查,在內(nèi)鏡檢查時不僅需要更加仔細,也應(yīng)該革新設(shè)備,在臨床上廣泛應(yīng)用新技術(shù),提高息肉整體的檢出率。另外,通過短期內(nèi)行結(jié)腸鏡檢查以確保大息肉的完整切除及減少小息肉的漏診比關(guān)注息肉大小更有意義。多發(fā)息肉漏診率較高,原因可能為內(nèi)鏡醫(yī)師處理已發(fā)現(xiàn)的多處息肉后精力下降,易忽略其他病灶的尋找[20]。通過分析漏診率與內(nèi)鏡醫(yī)師操作經(jīng)驗的關(guān)系,我們得出醫(yī)師經(jīng)驗豐富可降低漏診率。這提示我們需充分重視內(nèi)鏡醫(yī)師培養(yǎng),累積操作經(jīng)驗,增加對腸道腫瘤的認識,也是減少息肉漏診率的重要環(huán)節(jié)。
KAMINSKI等[21]對45 026例結(jié)腸鏡檢查患者的腺瘤檢出率(adenoma detection rates,ADR)與CRC間的關(guān)系發(fā)現(xiàn),內(nèi)鏡醫(yī)師的ADR與CRC發(fā)生的危險性顯著相關(guān),ADR升高,CRC明顯降低。退鏡時間是影響ADR的重要因素。美國指南[22]建議結(jié)腸鏡退鏡時間為6~10 min,2015年《中國早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南》建議的退鏡時間應(yīng)不少于6 min。BENSON等[23]發(fā)現(xiàn),退鏡時間的長短與ADR呈正相關(guān)。本研究對漏診率與退鏡時間進行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),退鏡時間<6 min的患者漏診率較高。因此,為減少漏診,內(nèi)鏡醫(yī)師在結(jié)腸鏡檢查時需保證退鏡時間充足。但過長的退鏡時間也會增加患者不適、操作風(fēng)險及時間成本。因此,根據(jù)不同情況選擇最佳退鏡時間是下一步研究重點。國外文獻[24]報道,若腸道準備充分,ADR明顯升高。本研究雖得出腸道準備情況好時漏診率降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。推測原因可能與樣本例數(shù)少有關(guān)。
我們需提高對結(jié)直腸息肉漏診、復(fù)發(fā)及再發(fā)的認識,在結(jié)腸鏡檢查及治療中正確運用合適的內(nèi)鏡手術(shù)方式,耐心、仔細地對復(fù)發(fā)高?;颊?、多發(fā)息肉、小息肉、不同部位的息肉等進行檢查及治療,提高腸道準備質(zhì)量及內(nèi)鏡醫(yī)師的診療水平,保證退鏡時間充分,積極避免息肉殘留及降低息肉漏診率和再發(fā)率。目前,如何選擇最佳退鏡時間及針對不同情況選擇不同復(fù)查時間仍有待進一步規(guī)范,在下一步研究過程中,可繼續(xù)此方面研究。
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