文燕雄，陳東梅，劉喜，孫毅，王多干，高帆

(1.深圳市寶安區(qū)婦幼保健院兒科；2.深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣州 深圳 518000)

手足口病是目前臨床上兒科常見的一種傳染病，多達(dá)20多種(型)腸道病毒可以導(dǎo)致手足口病的發(fā)生，其中以腸道病毒71型、科薩奇病毒A16型最為常見[1]。手足口病的臨床癥狀較嚴(yán)重，如發(fā)熱、口痛、厭食，手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，少數(shù)患兒可以出現(xiàn)無菌性腦膜炎、腦炎、腦脊髓膜炎，循環(huán)障礙，肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥[2]，因此臨床應(yīng)積極給予治療。本研究即旨在探討抗病毒口服液聯(lián)合干擾素治療手足口病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2015年1月至2017年1月我院門診收治的120例患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)初次就診，發(fā)病后未接受任何治療措施；(3)簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重癥手足口病需要住院治療患兒；(2)合并相關(guān)藥物使用禁忌癥。將上述患兒隨機(jī)分為觀察組(60例)與對(duì)照組(60例)，兩組患兒一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均接受手足口病常規(guī)治療，如降熱，補(bǔ)充維生素B、C，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組接受抗病毒口服液(廣州市香雪制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10890017，規(guī)格為10毫升/支)聯(lián)合干擾素(北京三元基因藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010007，規(guī)格30 μg：1 毫升/支)治療：抗病毒口服液使用方法為5～10 毫升/次，口服，3次/天，7 d為1個(gè)療程；干擾素使用方法為10 ～15萬 IU/(kg·次)，霧化吸入，2次/天，7 d為1個(gè)療程。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組則僅接受干擾素治療，其方法與觀察組干擾素使用方法一致。

1.3 病原體檢測(cè)

治療前后分別取所有患兒咽拭子送檢，采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-RT-PCR)法進(jìn)行腸道病毒、腸道病毒71型、科薩奇病毒A16型檢測(cè)。儀器為美國(guó)應(yīng)用生物系統(tǒng)(ABI)公司生產(chǎn)的7500型定量PCR儀，試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行操作及結(jié)果判斷。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

口腔皰疹及潰瘍愈合，手足及軀干部皮疹消退，無發(fā)熱為治愈；口腔皰疹及潰瘍減輕，手足及軀干部皮疹明顯消退，其他癥狀改善為有效；合并皮膚及口腔感染，皮疹消退不明顯，發(fā)熱不退為無效[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療后恢復(fù)速度的比較

觀察組體溫復(fù)常時(shí)間、口腔皰疹消退時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、總治療時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療后恢復(fù)速度的比較

2.2 治療前后兩組患兒病原體陽(yáng)性率的比較

治療前，兩組患兒腸道病毒、腸道病毒71型、科薩奇病毒A16型陽(yáng)性率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患兒腸道病毒、腸道病毒71型、科薩奇病毒A16型陽(yáng)性率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患兒病原體陽(yáng)性率的比較

2.3 兩組患兒治療效果的比較

經(jīng)療效評(píng)價(jià)，觀察組治愈55例(91.7%)，對(duì)照組好轉(zhuǎn)4例(6.7%)，無效1例(1.7%)；對(duì)照組治愈48例(80.0%)，對(duì)照組好轉(zhuǎn)10例(16.7%)，無效2例(3.3%)。觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.809，P=0.035)。

2.4 兩組患兒治療安全性分析

治療期間，所有患兒血壓、呼吸、脈搏，三大常規(guī)，肝腎功能均未見明顯變化。

3 討 論

手足口病是由腸道病毒感染所致的急性傳染病，其多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤其是3歲以下年齡組發(fā)病率最高[5]。根據(jù)其特點(diǎn)，臨床常將手足口病分為普通病例、重癥病例兩類，前者預(yù)后良好，而后者則可以出現(xiàn)多種并發(fā)癥，病情極其兇險(xiǎn)，甚至可以導(dǎo)致患兒死亡[6]。由于本研究的研究對(duì)象均為門診治療的手足口病患兒，因此需將住院治療的重癥病例進(jìn)行排除，這亦說明本研究主要探討抗病毒口服液聯(lián)合干擾素治療普通手足口病患兒的療效。

目前臨床治療普通手足口病患兒的主要原則包括如下幾點(diǎn)，如做好皮膚、口腔護(hù)理；注意隔離，避免交叉感染；適當(dāng)休息，清淡飲食；以及必要的對(duì)癥治療等[7]。除此以外，抗病毒亦已成為手足口病的常用治療手段之一，并且其療效獲得了充分認(rèn)可。葉秀春等[8]報(bào)道，抗病毒口服液聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療手足口病患兒可以取得顯著療效，可以縮短其體溫恢復(fù)時(shí)間、口腔潰瘍消退時(shí)間、皮疹消退時(shí)間，并且提高腸道病毒轉(zhuǎn)陰率。韓薇等[9]報(bào)道，干擾素組治療顯效率、總有效率顯著高于利巴韋林組，治療前后血紅蛋白濃度下降幅度顯著低于利巴韋林組，因此干擾素治療手足口病的臨床療效優(yōu)于利巴韋林，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。由上述文獻(xiàn)可知，抗病毒口服液聯(lián)合干擾素治療手足口病是值得臨床探索的一個(gè)治療方案。

在本研究中，觀察組接受抗病毒口服液聯(lián)合干擾素治療，對(duì)照組接受干擾素治療，結(jié)果顯示觀察組體溫復(fù)常時(shí)間、口腔皰疹消退時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、總治療時(shí)間顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患兒腸道病毒、腸道病毒71型、科薩奇病毒A16型陽(yáng)性率在治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是觀察組上述病毒陽(yáng)性率在治療后顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；經(jīng)療效評(píng)價(jià)，觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。在治療安全性方面，所有患兒治療期間的血壓、呼吸、脈搏，三大常規(guī)，肝腎功能均未見明顯變化?？共《究诜河啥辔吨兴幹谱鞫?，其中板藍(lán)根為君藥，可清熱解毒，涼血利咽，石膏、知母、生地黃、連翹為臣藥，可瀉火涼血、清熱解毒、滋陰潤(rùn)燥、消腫散結(jié)，石菖蒲、廣藿香、郁金香為佐藥，可芳香化濁、和中止嘔、化濕辟穢，蘆根為使藥，可清熱生津、除煩止嘔，上述諸藥共奏清熱解毒、涼血解毒之功[10]。干擾素是目前臨床常用的抗病毒藥物，其通過結(jié)合細(xì)胞表面干擾素特異性受體，進(jìn)一步誘導(dǎo)抗病毒蛋白生成、刺激一氧化氮(NO)生成防御病毒感染等發(fā)揮抗病毒作用。

綜上所述，抗病毒口服液聯(lián)合干擾素治療手足口病的療效良好，具有起效快、病毒陰轉(zhuǎn)率高、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，該方案治療手足口病值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 鄒小衛(wèi)，蔣豪明，陳棉，等. 腸道病毒71型感染的手足口病患兒免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測(cè)的意義[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26(18)：4234-4236.

[2] 陳蘇，杜潘艷，鄭紅，等. 不同腸道病毒感染手足口病患兒病毒載量及臨床特征對(duì)比分析[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(18)：2211-2215.

[3] 汪受傳，王雷，尚莉麗. 中醫(yī)兒科臨床診療指南·手足口病(修訂)[J]. 世界中醫(yī)藥，2016，11(4)：734-740.

[4] 寧慧娟，張艷玲，伏瑾，等. 炎琥寧聯(lián)合干擾素泵吸治療兒童手足口病的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)刊，2015，50(9)：56-59.

[5] Zhifang L，Juanjuan G，Qihang H,et al. Molecular epidemiology and evolution of human enterovirus 71 and hand，foot and mouth disease[J]. Yi Chuan，2015，37(5):426-435.

[6] 張曉俐，陳芳，嚴(yán)海燕. 神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重癥手足口病患兒血清NSE水平的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(15)：105-106.

[7] 邢紅梅，于忠鋒. 高壓氧綜合治療手足口病重癥患兒23例療效觀察[J]. 中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2016，23(4)：321-323.

[8] 葉秀春. 抗病毒口服液聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療手足口病的臨床研究[J]. 國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2014，36(12)：1089-1091.

[9] 韓薇. 對(duì)比干擾素與利巴韋林治療小兒手足口病的療效及不良反應(yīng)[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10(13)：156-157.

[10] 朱秋玲，嚴(yán)鵬科，李軍. 抗病毒口服液聯(lián)合利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染的療效觀察[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13(22)：3255-3256.