于四景 牟綱 張勁松

手足口?。╤and-foot-and-mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒引起的好發(fā)于小兒的傳染性疾病，其中柯薩奇病毒A16型（CA16）和腸道病毒71型（EV71）是HFMD中最常見的兩種感染病毒，其敏感性和感染性較強，因此致病率較高［1］。重型HFMD患兒的臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)身體和口腔等部位的皮疹、高熱以及精神萎靡等，且有一定的潛伏期，所以臨床上一般根據(jù)血糖和血壓變化、心率加快、白細胞增加以及皮疹分布部位等臨床表現(xiàn)進行疾病的鑒別診斷［2］。目前臨床上對于HFMD患兒尚無確切的藥物治療標準，對于癥狀較輕的HFMD患兒一般采取對癥治療，比如常規(guī)的消毒隔離、去除皮疹等，以及維持電解質(zhì)平衡和肺水腫等并發(fā)癥的相應(yīng)處理治療；同時受患兒年齡、體質(zhì)以及發(fā)病時間等因素影響，使得抗病毒藥物的使用受到限制［3］。大量文獻報道，丙種球蛋白對小兒重型HFMD有較好的臨床療效［4］，因此本研究對本院重型HFMD患兒資料進行回顧分析，觀察其臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年10月—2017年2月湖南省兒童醫(yī)院收治的86例重型HFMD患兒的臨床資料，回顧分析其臨床治療經(jīng)過及臨床療效。根據(jù)治療方式的不同分為丙種球蛋白組和常規(guī)治療組，每組患兒均為43例。常規(guī)治療組中，男性24例，女性19例；年齡6月～9歲，平均（3.8±0.9）歲。丙種球蛋白組中，男性22例，女性21例；年齡8月～8歲，平均（3.7±1.0）歲。兩組患兒的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.1.1 納入標準 所選患兒均符合重型HFMD的診斷標準［5］，并且均伴隨嗜睡、譫妄、驚厥、頭痛、肢體抖動以及無力等癥狀。

1.1.2 排除標準 排除患有先天性器官疾病以及合并其他腸道疾病等的患兒。

1.2 治療方法 所有患者均采取常規(guī)治療方式，如隔離消毒，避免交叉感染，進行補液、吸氧和退熱等對癥治療，加強心電監(jiān)測，同時指導(dǎo)患兒家屬給患兒食用清淡食物，確保營養(yǎng)供給；對于顱內(nèi)壓較高的患兒，靜脈滴注20%甘露醇，每次0.5 g/kg，每天3次，同時靜脈注射甲潑尼龍，每次1～2 mg/kg，每天1次，直至患兒顱內(nèi)壓緩解；對于合并肺炎等其他并發(fā)癥的患兒給予對癥治療。

丙種球蛋白組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈注射丙種球蛋白 1 g·kg-1·d-1，連續(xù)治療 2 d。

1.3 觀察指標 記錄分析兩組的治愈時間和住院時間，并對兩組患兒的臨床療效進行分析總結(jié)。

臨床療效： ① 治愈：治療后患兒的臨床癥狀全部消失，且體溫恢復(fù)正常； ② 顯效：治療后患兒臨床癥狀基本消失，體溫明顯降低； ③ 無效：治療后患兒臨床癥狀無明顯變化，且體溫和精神狀態(tài)未改善?？傆行剩街斡?顯效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 丙種球蛋白組患兒的總有效率、治愈率、顯效率均明顯高于常規(guī)治療組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較

2.2 兩組患兒的治愈時間和住院時間比較 丙種球蛋白組患兒的治愈時間和住院時間均明顯短于常規(guī)治療組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的治愈時間和住院時間比較（±s）

表2 兩組患兒的治愈時間和住院時間比較（±s）

組別 例數(shù)（例） 治愈時間（d） 住院時間（d）丙種球蛋白組 43 6.54±2.21 11.83±1.48常規(guī)治療組 43 9.47±3.45 15.93±2.35 t值 4.689 4 9.680 8 P值 0.000 0 0.000 0

3 討論

HFMD作為兒科常見臨床疾病，其致病病毒多達20多種［6］，主要通過消化或呼吸系統(tǒng)以及接觸傳播感染，在5歲以下的兒童群體中發(fā)病率較高，并且在夏季和秋季較為好發(fā)［7］。臨床上認為HFMD的發(fā)病主要和患兒的免疫功能有關(guān)，所以感染病毒后表現(xiàn)為手、足、口等部位出現(xiàn)皮疹、潰瘍，并伴有厭食以及發(fā)熱等癥狀。多數(shù)癥狀較輕的患兒都可自行緩解恢復(fù)，少數(shù)患兒易并發(fā)肺水腫、心肌炎、凝血功能障礙以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等并發(fā)癥［8-9］，影響患兒身體健康，極少數(shù)患兒病情較為嚴重，進程較快，發(fā)病后1～5 d就會出現(xiàn)腦炎、腦脊髓炎等并發(fā)癥［10］，若不及時治療會危及患兒生命安全。

目前臨床上對于HFMD的治療無明確的特效用藥，因此一般是結(jié)合患兒的體溫、心率和血壓等臨床變化特征進行感染隔離、退燒等對癥治療，并采用甘露醇等降低顱內(nèi)壓，以及機械通氣治療等維持患兒呼吸功能［9］。有學(xué)者對輕中度HFMD患兒嘗試中西醫(yī)結(jié)合療法，也取得了滿意療效［10-12］?？共《舅幬锸褂幂^少，一是患兒處于生長發(fā)育階段，體質(zhì)較弱，多數(shù)藥物的副作用容易給患兒的身體造成損害；二是多數(shù)抗病毒藥物都在發(fā)病24～48 h使用結(jié)果最好，而HFMD診斷治療時往往均錯過了最佳用藥時機。

丙種球蛋白是臨床常用的抗病毒藥物，尤其適用于傳染性肝炎和麻疹等病毒性感染疾病，臨床療效較高。因為丙種球蛋白中含有大量的抗體，所以通過注射免疫球蛋白，能使患兒體內(nèi)的抗體大量增加，從而增強其免疫能力［13］；同時抗體和抗原的相互作用中和了患兒體內(nèi)的毒素，從而起到消除病毒的作用［14］。而重型HFMD患兒的發(fā)病也與體內(nèi)的免疫功能有關(guān)，因此丙種球蛋白具有較高的臨床治療效果。近年來許多國內(nèi)外文獻報道顯示，應(yīng)用丙種球蛋白治療重型HFMD患兒具有較好的臨床療效，但是目前臨床上對于其作用機制尚無確切定論。我們結(jié)合本研究結(jié)果分析認為，其作用機制主要是由于丙種球蛋白含有的抗體通過和病原體結(jié)合降低了其活性，抑制了病原體的感染能力，使得病原體的進一步復(fù)制受到影響，從而降低了體內(nèi)的毒性含量；并且通過抗體的輸送使得患兒的免疫能力提升，抑制了炎癥發(fā)展，具有抗炎作用，所以能有效改善患兒臨床癥狀，避免病情進一步發(fā)展，臨床療效較好［15-16］。丙種球蛋白進入血液使得血漿的滲透壓升高，從而改善了顱內(nèi)壓。除此之外，丙種球蛋白還可以拮抗氧自由基，減少細胞膜和溶酶體的損害，改善腦循環(huán)，抑制患兒神經(jīng)元的特異性活動，促進患兒腦損傷的恢復(fù)，降低后遺癥發(fā)生率［17］。

本研究結(jié)果顯示，對HFMD患兒加用丙種球蛋白治療，明顯短于常規(guī)治療組患兒的治愈時間和住院時間，并能明顯提高患兒的總有效率，與常規(guī)治療組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

綜上所述，在重型HFMD患兒的常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丙種球蛋白，能快速減輕患兒的臨床癥狀，提高臨床治療效果，并且縮短了患兒的住院時間，減輕了醫(yī)療費用，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。

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