王興昌 李慶科 李應宏 孫麗琴 韓榮花 楊婷

惡性腫瘤的發(fā)病率與病死率在我國所有疾病中位居第一，且發(fā)病率呈上升趨勢，治療惡性腫瘤的關鍵在于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療［1］。因此，研究如何早期發(fā)現(xiàn)及早期診斷惡性腫瘤，顯得至關重要［2］。目前，腫瘤輔助診斷的方法主要有物理學、組織細胞學和生物化學三大類［3］。物理學診斷和組織細胞學診斷往往只能發(fā)現(xiàn)中晚期病例，難以達到早期發(fā)現(xiàn)的目的，且大多數(shù)檢查操作復雜，費用昂貴；生物化學和免疫學方法檢查腫瘤標志物因其簡單易行，已成為腫瘤診斷的重要手段之一［4］。癌癥尿液篩查檢測試劑（urine-test reagent for cancer screening and monitoring，URC）具有取樣方便、操作簡單、靈敏度高、特異性強、早期發(fā)現(xiàn)和廣譜等特點，能適應廣大人民群眾篩查的需求。現(xiàn)將本院1 800例惡性腫瘤患者、普通疾病患者和健康體檢人群尿液標本的對羥基苯丙氨酸檢測結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年12月本院收治的600例惡性腫瘤患者（惡性腫瘤組），所有患者均進行影像學檢查和病理診斷確診，其中男性361例，女性239例；年齡21～70歲，平均（45.5±24.8）歲；胃癌91例，食管癌73例，肺癌60例，乳腺癌60例，結腸癌52例，卵巢癌50例，直腸癌41例，肝癌38例，宮頸癌38例，前列腺癌28例，腎癌25例，膀胱癌24例，胰腺癌20例。選擇同期600例普通疾病患者（普通疾病組），其中男性358例，女性242例；年齡22～70歲，平均（46.6±25.2）歲；慢性胃炎102例，慢性膽囊炎80例，病毒性肝炎60例，食管炎58例，慢性腸炎56例，乳腺增生癥48例，肺部感染42例，子宮肌瘤32例，肺結核30例，糖尿病28例，乳腺纖維瘤26例，卵巢囊腫22例，前列腺增生癥16例。另選擇同期健康體檢者600例（健康體檢組），其中男性360例，女性240例；年齡20～70歲，平均（45.8±24.3）歲。3組在性別、年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 用一次性留尿容器留取所有患者和健康體檢者新鮮晨尿標本備檢，所有檢測在標本留取后2 h內完成。

1.2.2 檢測方法 所有研究對象均采用江西華?？瞪锟萍加邢薰咎峁┑摹邦A檢一號”（即URC，生產(chǎn)許可證號：贛食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20100025）進行檢測，檢測時溫度應控制在20 ℃左右為宜。取所有患者和健康體檢者新鮮清潔晨尿3 mL加入到含有0.53 mL URC的安剖瓶中， 充分混勻后靜置3～5 min，觀察沉淀物的顏色并與標準色板對照以判定結果。對照標準色板，沉淀物1～3為陰性（-），4～5為弱陽性（±），6～8為陽性（+），9的顏色為干擾色（有黃疸干擾不作判斷）。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，呈正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組URC檢測結果比較 健康體檢組、普通疾病組、惡性腫瘤組的總URC陽性檢出率分別為13.33%、16.83%、85.17%；惡性腫瘤組的總URC陽性檢出率顯著高于健康體檢組和普通疾病組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；普通疾病組與健康體檢組的總URC陽性檢出率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組URC檢測結果比較

2.2 不同惡性腫瘤患者URC陽性檢出率比較 惡性腫瘤組中，胃癌、食管癌和結腸癌的URC陽性檢出率均顯著高于卵巢癌和宮頸癌，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；其他惡性腫瘤的URC陽性檢出率差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 惡性腫瘤組不同類型疾病患者URC陽性檢出率比較

2.3 健康體檢組和普通疾病組URC陽性檢出率比較 普通疾病組的乳腺纖維瘤、慢性胃炎、食管炎URC陽性檢出率均高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；普通疾病組其他疾病URC陽性檢出率與健康體檢組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 健康體檢組和普通疾病組不同類型疾病URC陽性檢出率比較

3 討論

世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）報道，當前全世界每年新發(fā)現(xiàn)癌癥患者約1 200萬，死亡600萬，平均每天有1.7萬人死于癌癥，每5 min就有1人因癌癥致死。預計未來25年全世界將有3億人患腫瘤，其中1億人因本病死亡［5］。癌癥將成為新世紀人類的第一殺手，并成為全球最大的公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)統(tǒng)計，我國每年新患惡性腫瘤的患者約160萬人［6］，每年因惡性腫瘤死亡的人數(shù)約130萬人。我國大中城市居民的許多死亡原因中，惡性腫瘤居第一位；在農(nóng)村的各項死因中，惡性腫瘤居第二位［7］。對中老年人來說，惡性腫瘤是多發(fā)病、常見病。早期惡性腫瘤患者約有80%～90%以上可以治愈；但在治療后能生存5年以上的晚期惡性腫瘤患者則較少。眾所周知，早期惡性腫瘤患者的治療要比晚期惡性腫瘤患者的治療節(jié)省許多人力、財力和時間。因此，我們提倡惡性腫瘤患者一定要做到“三早”，即早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。多年來，對惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與早期診斷已進行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)了多種血清腫瘤標志物，并將其作為腫瘤診斷的重要手段之一，但血清腫瘤標志物存在操作繁瑣、成本高、有創(chuàng)、早期檢出率不理想等不利因素，不利于腫瘤的大規(guī)模篩查［8-10］。目前，隨著腫瘤分子生物學的深入研究，血液中游離DNA定量分析已開始應用于腫瘤的早期診斷、個體化治療和預后判斷等，但由于技術及經(jīng)濟成本原因，也無法應用于腫瘤的大規(guī)模篩查［11］。因此，發(fā)現(xiàn)一種取材方便、操作易行、無創(chuàng)傷、且能用于早期廣譜篩查惡性腫瘤的檢測方法十分重要［12］。URC具有取樣方便、操作簡單、靈敏度高、特異性強、早期發(fā)現(xiàn)和廣譜等特點，能適應廣大人民群眾篩查的需求。

本研究采用定性檢測尿液中對羥基苯丙氨酸的含量的方法，從而判斷人體內惡性腫瘤細胞的代謝活躍程度，進而對惡性腫瘤進行風險評估。惡性腫瘤患者普遍存在氨基酸代謝異常的現(xiàn)象，即蛋白質分解為氨基酸的過程增強，而氨基酸的分解代謝則減弱，可使氨基酸重新用于腫瘤細胞蛋白質合成，多余而無法利用的氨基酸則排出體外。氨基酸代謝異常在腫瘤發(fā)生早期就存在，其中一個重要表現(xiàn)就是尿液中的對羥基苯丙氨酸含量升高。腫瘤細胞代謝越活躍，氨基酸代謝異常越顯著，酪氨酸含量升高越明顯。大量研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有惡性腫瘤患者尿液中的酪氨酸含量均明顯上升50%～150%［13］。因此臨床上將URC主要應用于原發(fā)腫瘤的發(fā)現(xiàn)、腫瘤高危人群的篩選、腫瘤治療效果的觀察和評價以及腫瘤復發(fā)和預后的預測等。

本研究結果顯示： ① 惡性腫瘤組的總URC陽性檢出率顯著高于健康體檢組和普通疾病組，差異均有統(tǒng)計學意義，表明URC檢測可用于惡性腫瘤的篩查及早期診斷；健康體檢組與普通疾病組的總URC陽性檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義，進一步表明URC檢測適用于惡性腫瘤的篩查及早期診斷。② 惡性腫瘤組中，胃癌、食管癌和結腸癌的URC陽性檢出率均顯著高于卵巢癌和宮頸癌，差異均有統(tǒng)計學意義，表明URC陽性檢出率對胃癌、食管癌和結腸癌具有更高的檢出率及特異性，這可能與胃腸癌變能加速體內氨基酸代謝，導致尿中氨基酸代謝產(chǎn)物增多有關；其他惡性腫瘤的陽性檢出率比較差異均無統(tǒng)計學意義，表明URC檢測對惡性腫瘤具有廣譜性，可作為惡性腫瘤的廣譜篩查。 ③ 普通疾病組的乳腺纖維瘤、慢性胃炎、食管炎URC陽性檢出率均高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計學意義，表明乳腺纖維瘤、慢性胃炎、食管炎患者體內對羥基苯丙氨酸代謝明顯增多，也表明乳腺纖維瘤、慢性胃炎、食管炎具有潛在癌變的風險，對一些具有潛在癌變風險的慢性疾病應及早預防和治療。

黃學梅等［14］研究報道，利用URC對不同種類的惡性腫瘤患者、其他良性疾病患者以及健康人群進行檢測，結果顯示，惡性腫瘤組陽性率約為68%，明顯高于良性疾病組及健康對照組；同時健康對照組與良性疾病組陽性率比較無明顯差異；各類惡性腫瘤之間的陽性檢出率比較差異均無統(tǒng)計學意義，提示URC可作為一種廣譜檢測方法。徐衛(wèi)益等［15］研究報道，采用URC對健康受試組、非癌癥組和癌癥組的晨尿進行檢測，結果顯示，癌癥組陽性檢出率為81.3%，顯著高于健康受試組和非癌癥組，差異有統(tǒng)計學意義；健康受試組和非癌癥組陽性檢出率差異無統(tǒng)計學意義；癌癥組的胃癌、食管癌、腸癌陽性檢出率均顯著高于其他類型癌癥，差異有統(tǒng)計學意義；其他類型癌癥檢出率差異均無統(tǒng)計學意義。羅陽等［16］研究報道，采用URC對癌癥組和正常對照組晨尿進行檢測，結果顯示，癌癥組陽性檢出率為98.67%，顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義；消化道腫瘤（肝癌、胃癌、食管癌和結腸癌）的陽性檢出率高于其他腫瘤（鼻咽癌、皮膚癌、乳腺癌、肺癌），差異有統(tǒng)計學意義。錢紀銀等［17］研究報道，采用URC對癌癥組和對照組的晨尿進行檢測，結果顯示，腫瘤組陽性檢出率為83.9%，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義；食管癌、賁門癌、胃癌患者的陽性檢出率分別為78.9%、82.4%和88.5%，提示該試劑對消化道腫瘤更具有特異性及敏感性。本研究結果與文獻［14-17］報道的結果基本一致。

綜上所述，檢測尿液對羥基苯丙氨酸可用于惡性腫瘤的篩查及早期診斷，具有取材方便、操作簡單、靈敏度高、特異性強、可目測判定結果等特點，有較好的推廣及應用價值。

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