李裕民 洪 柳 鄭國(guó)成 孫 巍 謝家海 甄宏岳

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院內(nèi)五（神經(jīng)內(nèi)科），廣東湛江 524000

近年來，脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）作為新型炎癥標(biāo)志性生化指標(biāo)，在心﹑腦血管疾病患者動(dòng)脈粥樣硬化中起重要作用，尤其在心血管疾病的發(fā)生中，被認(rèn)為是預(yù)測(cè)冠脈易損斑塊的新型炎癥標(biāo)志物[1-2]。本研究則著重探討急性腦血管疾病患者并發(fā)心血管疾病與Lp-PLA2的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院自2016年1月～2017年5月收治的急性腦血管疾病患者的臨床資料，按是否并發(fā)心血管疾病暴露分組，依次為觀察組（發(fā)生心血管疾?。┡c對(duì)照組（未發(fā)生心血管疾病），每組45例。觀察組男29例，女16例，年齡49～75歲，平均（54.7±10.137）歲，對(duì)照組男32例，女13例，年齡47～75歲，平均（55.0±10.2）歲，兩組患者性別﹑年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合對(duì)應(yīng)急性腦血管疾病[3]的診斷要求及并發(fā)心血管疾病[4]對(duì)應(yīng)的診斷要求；（2）既往無心血管疾病發(fā)作史；（3）入組前無鎮(zhèn)痛抗炎藥物使用史；（4）均自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重高血壓或糖尿??；（2）糖尿病性腦梗死；（3）無癥狀性腦梗死；（4）合并血液性或感染性或免疫性疾病患者；（5）先天發(fā)育異常合并腦血管畸形患者；（6）動(dòng)脈瘤患者；（7）合并惡性腫瘤患者。

1.3 方法

通過查閱臨床資料﹑實(shí)驗(yàn)室等指標(biāo)統(tǒng)計(jì)患者病理類型﹑身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）﹑吸煙史﹑高血壓史﹑糖尿病史﹑總膽固醇（TC）﹑甘油三酰（TG）﹑低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）﹑高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）﹑載脂蛋白 A﹑載脂蛋白 B﹑Lp-PLA2﹑神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）﹑纖維蛋白原等。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室等指標(biāo)，篩選有差異選項(xiàng)進(jìn)行Logistic回歸分析，明確急性腦血管疾病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素，并采用Pearson相關(guān)性分析，明確Lp-PLA2與急性腦血管疾病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料、實(shí)驗(yàn)室等指標(biāo)水平比較

觀察組患者載脂蛋白B﹑Lp-PLA2﹑Fib及NIHSS評(píng)分等指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.669﹑10.885﹑2.06﹑4.165，P ＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料、實(shí)驗(yàn)室等指標(biāo)水平比較

2.2 急性腦血管疾病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素分析

以是否并發(fā)心血管疾病為因變量，經(jīng)Logistic回歸分析，載脂蛋白B﹑Lp-PLA2﹑Fib及NIHSS評(píng)分均為急性腦血管疾病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素，以Lp-PLA2危險(xiǎn)值最高，見表2。

2.3 觀察組Lp-PLA2水平與急性腦血管疾病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS評(píng)分與存在顯著正相關(guān)（r=0.429﹑0.411﹑0.536），P＜0.05。見表3。

表2 急性腦血管疾病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素分析

表3 觀察組Lp-PLA2水平與急性腦血管疾病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

3 討論

急性腦血管疾病系指腦組織因血液循環(huán)障礙引起的急性或亞急性腦損害，其發(fā)病基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化[5]，而Lp-PLA2作為新的炎性標(biāo)志物，較多研究均指出其與心血管疾病的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)[6]，但關(guān)于Lp-PLA2與急性腦血管疾病患者并發(fā)心血管疾病的相關(guān)研究相對(duì)缺乏。而本研究中，觀察組患者載脂蛋白B﹑脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）﹑纖維蛋白原（Fib）及神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）等指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組；以是否并發(fā)心血管疾病為因變量，經(jīng)Logistic回歸分析，載脂蛋白B﹑Lp-PLA2﹑Fib及NIHSS評(píng)分均為急性腦血管疾病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素，以Lp-PLA2危險(xiǎn)值最高；提示在急性腦血管疾病患者中，Lp-PLA2與載脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS評(píng)分同為此類患者并發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素。

Lp-PLA2能通過對(duì)血小板活化因子﹑低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂的水解作用弱化兩者活性，繼而生成促炎介質(zhì)，即溶血卵磷脂及氧化型游離脂肪酸，后兩者又能促進(jìn)粘附分子表達(dá)，導(dǎo)致單核細(xì)胞浸潤(rùn)﹑泡沫細(xì)胞沉積，最終損傷血管內(nèi)皮，并在加速粥樣斑塊形成的同時(shí)，還增加粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，增加急性腦血管疾病患者并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[7-8]；同時(shí)，沉積與血管內(nèi)皮的泡沫細(xì)胞又能分泌大量Lp-PLA2，從而形成惡性循環(huán)[9]。而本研究中，Lp-PLA2與載脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS評(píng)分呈高度正相關(guān)，或可成為預(yù)測(cè)急性腦血管疾病患者并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)的敏感指標(biāo)?；谏韺W(xué)角度，Lp-PLA2系血管內(nèi)膜內(nèi)血管特異性促炎反應(yīng)酶，機(jī)體血漿Lp-PLA2主要來自于巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的合成與分泌作用，主要存在于粥樣硬化斑塊中，尤其在壞死﹑破碎等不穩(wěn)定性斑塊中的表達(dá)水平更高，存在于不穩(wěn)定性斑塊中的Lp-PLA2通過循環(huán)與多種載脂蛋白顆粒結(jié)合，而載脂蛋白B便是Lp-PLA2在血漿中的有效載體，故其水平與Lp-PLA2表達(dá)呈正相關(guān)[10-11]；而Fib血液凝固機(jī)制的參與生化指標(biāo)，臨床研究認(rèn)為，F(xiàn)ib與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的觸發(fā)器，亦為心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，且一旦患者有心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，其在血管內(nèi)皮上的高表達(dá)狀態(tài)早于脂質(zhì)相關(guān)指標(biāo)，不僅直接導(dǎo)致機(jī)體凝血-纖溶機(jī)制失衡，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，且Fib還能增加黏液粘度，使血液流動(dòng)性變差，并特異性與血小板膜糖蛋白受體結(jié)合，促進(jìn)血小板聚集形成新的斑塊，其水平與Lp-PLA2正相關(guān)[12-13]，也進(jìn)一步表明Lp-PLA2高表達(dá)在急性腦血管疾病患者并發(fā)心血管疾病這一病理變化中的的重要價(jià)值，而急性腦血管疾病患者NIHSS評(píng)分作為評(píng)價(jià)患者病情的標(biāo)志性評(píng)分指標(biāo)[14]，本研究中其與Lp-PLA2水平正相關(guān)，這與李娜等[15]的報(bào)道相符，均提示NIHSS評(píng)分高患者Lp-PLA2水平也更高。

綜上所述，Lp-PLA2或可與載脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS等同為急性腦血管疾病患者并發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素，在此類患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，臨床對(duì)Lp-PLA2高表達(dá)患者應(yīng)給予有效關(guān)注，降低急性腦血管疾病患者并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

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