張晨琳 勞成明 段金鳳 陳京凱 胡嬋嬋 胡健波 許毅 黃滿麗

[摘要] 目的 探討疑病癥患者的臨床特征及認知功能特點。 方法 選取2015年1～12月間在浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院就診的疑病癥患者（疑病癥組）44例和健康對照者（對照組）42例，使用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton's depression scale items，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton's anxiety scale， HAMA）評定臨床癥狀，使用精神分裂癥認知功能成套測驗共識版（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）評定疑病癥患者的認知功能。 結果 疑病癥組HAMD、HAMA評分顯著高于對照組（tHAMD=18.61，P<0.01；tHAMA=16.85，P<0.01）。在MCCB測試中，疑病癥組在注意/警覺性、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理和問題解決、社會認知的分數(shù)及總體綜合分數(shù)顯著低于對照組（P均<0.01）?？刂屏四挲g、性別、受教育年限影響因素以后，疑病癥組HAMD評分、HAMA評分與注意/警覺性、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理和問題解決、社會認知領域及總體綜合分數(shù)成負相關（P均<0.05）。 結論 疑病癥患者存在抑郁和焦慮情緒且有認知功能損害。

[關鍵詞] 疑病癥；抑郁；焦慮；認知功能

[中圖分類號] R749 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）05-0086-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics and cognitive function of patients with hypochondriasis. Methods 44 patients with hypochondriasis（hypochondriasis group） and 42 healthy controls（control group） were selected from the First Affiliated Hospital of Zhejiang University from January to December 2015. The clinical symptoms were assessed using the Hamiltons depression scale items（HAMD） and the Hamiltons anxiety scale（HAMA）， and the cognitive function was assessed by the MATRICS consensus cognitive battery（MCCB）. Results The scores of HAMD and HAMA in the hypochondriasis group were significantly higher than the control group（tHAMD=18.61， P<0.01；tHAMA=16.85， P<0.01）. In the MCCB test， the scores of attention/alertness， working memory， vocabulary learning， visual learning， reasoning and problem solving， social cognition and overall score were significantly lower in the hypochondriasis group than those in the control group（all P<0.01）. HAMA score， HAMA score showed negative correlation with attention/alertness， working memory， vocabulary learning， visual learning， reasoning and problem solving， social cognition and overall composite scores after controlling for age， sex and education years（all P <0.05）. Conclusion Patients with hypochondriasis have depression， anxiety and cognitive impairment.

[Key words] Hypochondriasis；Depression；Anxiety；Cognitive function

疑病癥是一種以擔心或相信自身患有嚴重軀體疾病的持久性優(yōu)勢觀念為主的神經(jīng)癥[1]。主要特征包括反復尋求身體檢查、診斷、專業(yè)醫(yī)生的保證及尋求來自朋友和家庭對其軀體癥狀和進一步深入檢查的關心[2]。患者常常奔走于各大醫(yī)院反復就診及進行檢查，其不但嚴重影響了患者正常的社會生活，且造成了醫(yī)療資源的巨大浪費[3]。國內報道疑病癥的發(fā)病率在1.02‰～2.59‰[4-6]，國外報道初級保健門診患者中疑病癥平均發(fā)病率約為4.2%[7]。2008年 Eric Rassin等[8]有關疑病癥患者注意認知的研究發(fā)現(xiàn)，疑病癥患者在信息處理加工過程中對軀體癥狀陽性信息的過度關注，而對陰性信息予以忽略，表明疑病癥患者存在信息處理加工障礙。目前國內對于疑病癥患者認知功能的研究不多。本研究對疑病癥患者的臨床特征及認知功能損害進行了初步研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1 疑病癥組 本研究選取2015年1～12月間就診于浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科的疑病癥患者44例，這些患者均在不潔性交后出現(xiàn)臨床癥狀，各種檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，均求助于網(wǎng)絡，共同建立了一個QQ群，彼此互相影響，臨床癥狀越來越相似，均相約就診于當?shù)馗腥究啤Ｆ涔餐卣魇蔷鶊孕抛约焊腥玖艘环N未知病毒引起的艾滋病，其自愿加入本研究。入組標準：（1）年齡18～55歲；（2）符合DSM-Ⅳ疑病癥的診斷標準；（3）未服用任何抗焦慮藥物、抗抑郁藥物及其他精神藥物，或入組前停用上述藥物2個月；（4）自愿參加本研究，簽署書面知情同意；（5）人免疫缺陷病毒抗體檢測陰性；（6）初中以上文化程度。排除標準：（1）嚴重腦器質性疾病或軀體疾??；（2）目前有抑郁發(fā)作、廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙及精神病性障礙；（3）精神活性物質濫用；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）有視覺和聽覺疾病者。

1.1.2 對照組 通過招募入組健康對照者42名。入組標準：（1）年齡18～55歲；（2）無重大軀體疾病和腦器質性疾病；（3）本人及一級親屬無精神疾病史；（4）初中以上文化程度；（5）對本研究知情同意；排除標準：（1）目前有抑郁發(fā)作、廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙及精神病性障礙；（2）有視覺和聽覺疾病者；（3）拒絕參與本研究者。

本研究由浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 研究步驟 對入組對象進行一般情況調查、臨床癥狀量表評定和認知功能評定。

1.2.2 一般情況調查表 一般情況調查表主要包括性別、年齡、民族、婚姻、受教育程度等一般資料。

1.2.3 臨床癥狀評定量表 使用17項漢密爾頓抑郁量表（Hamiltons depression scale，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamiltons anxiety scale，HAMA）評定臨床癥狀。

1.2.4 認知功能評定 使用精神分裂癥認知功能成套測驗共識版（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）評定疑病癥患者的認知功能。

1.2.5 試驗控制 （1）入組診斷：按照方便取樣的方法，從浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科就診患者中選擇符合入組標準的研究對象，由兩名精神科副主任醫(yī)師根據(jù)DSM-Ⅳ共同診斷為疑病癥方可入組；（2）所有疑病癥患者均進行簡明國際神經(jīng)精神訪談檢查，心理測驗及量表測定由兩名經(jīng)過專業(yè)培訓的神經(jīng)心理測量技師施測，有多年工作經(jīng)驗，保證測量結果的可靠性；（3）進行神經(jīng)心理測量時，測量技師不了解患者的臨床狀態(tài)，測量結果不受其主觀影響；（4）為了減少對測驗成績的影響，測驗為患者進食后上午進行，在測驗中途根據(jù)受試者情況休息1～2次，每次5 min。

1.3 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析均采用SPSS19.0軟件包進行統(tǒng)計分析，兩組受試者的一般人口學資料、臨床資料和認知功能評定分計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，正態(tài)分布資料使用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，相關分析使用偏相關分析方法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般人口學資料和相關臨床癥狀比較

疑病癥組與對照組在年齡、性別、受教育年限方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。疑病癥組HAMD評分、HAMA評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2兩組MCCB認知功能的比較

兩組MCCB認知功能在注意/警覺性、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理和問題解決、社會認知、總體綜合分數(shù)方面，疑病癥患者分數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 疑病癥組MCCB認知領域和總體分數(shù)與性別、年齡、受教育年限相關分析

疑病癥組MCCB認知領域和總體綜合分數(shù)與性別無相關性，疑病癥組詞語學習與年齡呈負相關（r=-0.25，P<0.05），疑病癥組總體綜合分數(shù)與受教育年限成正相關（r=0.21，P<0.05）。

2.4 疑病癥組MCCB認知領域和總體分數(shù)與HAMD、HAMA評分相關性分析

在控制了年齡、性別、受教育年限影響因素以后，疑病癥組HAMD評分、HAMA評分與注意/警覺性、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理和問題解決、社會認知領域及總體綜合分數(shù)成負相關，而與信息處理速度領域無相關性。見表3。

3 討論

疑病癥的治愈率低，發(fā)病率高，是一種常見的精神疾病。因多數(shù)患者擔心或相信自身患有嚴重軀體疾病，不愿接受針對疑病癥本身的治療而呈現(xiàn)疾病慢性化，隨著病程延長，易導致認知功能損害。認知功能由多個認知領域組成，包括記憶、計算、時空間定向、結構能力、執(zhí)行能力、語言理解和表達及應用等方面[9]。目前尚缺乏專用于評定疑病癥患者認知功能的工具。MCCB作為精神分裂癥認知功能評定的標準化測量工具，從處理速度、注意/警覺性、工作記憶、言語學習和記憶、視覺學習和記憶、推理與問題解決能力、社會認知七個維度評價患者認知功能，已經(jīng)在國內外進行了信效度的評估，相對于其他認知功能測評工具，MCCB的結果更為穩(wěn)定[10-12]，在臨床和科研中也被廣泛應用于雙相情感障礙、阿爾茨海默病、注意缺陷多動障礙等疾病的認知功能評定[13]，故本研究選用MCCB作為評價疑病癥認知功能的指標。

本研究結果顯示，疑病癥組患者的注意力與對照組相比存在明顯差異，以往的研究中，Paul Pauli等[14]發(fā)現(xiàn)疑病癥患者存在注意力偏向且偏向于軀體癥狀，Gropalis等[15]發(fā)現(xiàn)疑病癥患者對疾病、軀體抱怨、恐懼相關詞三個健康詞語均存在明顯的注意力偏向，唐琳等[16]發(fā)現(xiàn)疑病癥患者P300電位測定中Pz點N2、P3潛伏期均較健康人延長，而Pz點N2、P3波幅均較健康人降低，認知功能測試中也提示疑病癥患者存在警覺、選擇、注意障礙，與本研究結果相同。疑病癥患者的注意力損害可能包括注意力的分散、轉移、專注、選擇、覺醒度等多方面損害。MCCB中檢測的記憶力包括工作記憶、視覺記憶和言語記憶，與健康對照組相比，疑病癥組的工作記憶、視覺記憶、言語記憶成績表現(xiàn)更差，提示疑病癥患者的記憶力受損廣泛。Paul Pauli等[17]研究顯示疑病癥患者對正性詞語回憶較少、對負性詞語以及疼痛詞語保存較多，并且對疼痛的即刻回憶增加，提示疑病癥患者存在記憶選擇偏倚。疑病癥組推理和問題解決成績也明顯低于對照組，說明疑病癥患者同樣存在著推理和問題解決方面損害。Peter J等[18]和Guus Smeets等[19]發(fā)現(xiàn)疑病癥患者存在威脅確認推理模式，顯示疑病癥患者關注確認危險的軀體癥狀陽性信息，拋棄軀體癥狀陰性信息，進而造成疑病癥患者的推理和問題解決障礙。同樣，疑病癥組社會認知功能測試與健康對照組相比差異顯著，表明疑病癥患者的社會認知功能損害嚴重。疑病癥患者的注意障礙、工作記憶損害以及推理能力損害所反應的執(zhí)行功能障礙，執(zhí)行功能與額葉的功能密切相關，提示疑病癥患者可能存在額葉功能損害，國外已有研究提示疑病癥患者存在眶額葉皮質功能損害[20，21]。

疑病癥患者的認知特點表現(xiàn)為既堅信自己患了某種疾病又擔心和害怕得病，因此時常處于焦慮抑郁狀態(tài)[22]。本研究結果顯示疑病癥組HAMD評分、HAMA評分明顯高于對照組，表明疑病癥患者伴有明顯抑郁和焦慮情緒，與國內黃燕萍等[23]報道的研究結果一致。疑病癥組詞語學習與年齡呈負相關，提示可能隨年齡增大其詞語學習能力變差；疑病癥組總體綜合分數(shù)與受教育年限成正相關，表明隨著受教育年限增加疑病癥患者總體認知功能增高。在控制了年齡、性別、受教育年限影響因素以后，疑病癥組HAMD評分、HAMA評分與注意/警覺性、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理和問題解決、社會認知因子以及總體綜合分數(shù)成負相關，表明疑病癥患者的認知功能受情緒影響，其伴有的情感癥狀越嚴重認知功能越差，因此疑病癥患者伴有的情感癥狀加重了認知功能損害。

綜上所述，疑病癥患者伴有明顯的抑郁和焦慮情緒，并且疑病癥患者在注意、工作記憶、詞語學習、視覺學習、推理和問題解決、社會認知方面的認知功能明顯受損。由于認知功能損害并非疑病癥患者特有，在其他精神障礙中也廣泛存在[24]。本研究的不足之處在于目前無專門針對疑病癥患者認知功能評估工作，另外本研究樣本較少，是一個橫斷面研究，認知功能損害在疑病癥中是素質標志還是狀態(tài)標志有待進一步研究，今后的研究可以進一步增大樣本量，對疑病癥患者進行長期的隨訪觀察評定可能對評估結構更加客觀準確。另外，本研究同時搜集了疑病癥患者影像數(shù)據(jù)，目前正在結果分析中，有待進一步了解疑病癥患者認知功能損害的相關神經(jīng)機制。

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（收稿日期：2017-11-21）