楊春云

赤芍合劑的主要成分為赤芍，具有活血化瘀、清熱涼血的功效。本院赤芍合劑用于各種缺血性腦血管疾病和高粘血癥治療，臨床療效顯著。很多資料證明赤芍具有多種生物活性，抗動(dòng)脈硬化、降脂是其眾多藥理作用之一。本研究旨在觀察赤芍合劑對(duì)腦梗死高血脂患者的調(diào)脂及炎性抑制作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至12月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死合并高血脂患者77例，男46例，女31例；年齡44～88歲，平均(60.3±5.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：血清膽固醇(total cholesterol，TC)≥5.72 mmoL/L，甘油三酯(triglyceride，TG)≥1.70 mmoL/L，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)≤1.04 mmoL/L，低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)≥3.64 mmoL/L，4項(xiàng)中1項(xiàng)高即可納入；能服用口服藥；腦梗死診斷經(jīng)MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性冠脈綜合征；②充血性心力衰竭；③合并甲狀腺功能減退、腎病綜合征、酒精中毒、紅斑狼瘡及其他炎癥性疾病等；④不能控制的糖尿病和高血壓；⑤嚴(yán)重肝臟疾病病史(肝硬化、阻塞性肝病)及活動(dòng)性肝病。所有患者均簽署知情同意書。77例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組46例和對(duì)照組31例。

1.2 治療方法

2組患者均低鹽低脂飲食，常規(guī)使用改善循環(huán)、護(hù)腦藥物，合并高血壓、2型糖尿病者必要時(shí)進(jìn)行常規(guī)降壓、降糖治療，不使用其他調(diào)脂、消炎、抗氧化藥物。對(duì)照組口服辛伐他?。ê贾菽硸|制藥，批號(hào)：120970）20 mg/d，實(shí)驗(yàn)組加用口服赤芍合劑（醫(yī)院制劑室按照制劑工藝提取濃縮、配料、成品檢測(cè)、分裝而成，批號(hào)130108、130517、130801，規(guī)格：100 mL/瓶，成人每次30 mL，每日3次），均連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察與指標(biāo)測(cè)定

2組患者禁食12 h后采靜脈血6 mL，分裝入2個(gè)試管各3 mL，一個(gè)試管用于檢測(cè)血脂水平，另一個(gè)試管用于檢測(cè)血清IL-6、IL-10水平。2000 r/min離心20 min，離心機(jī)由北京醫(yī)用離心機(jī)廠制造。血清分裝在EP管中，-20℃保存。

血脂測(cè)定：取適量待測(cè)血清。采用TC、TG、HDL-C、LDL-C測(cè)定用試劑盒（購(gòu)于北京中生北控生物科技股份有限公司），按試劑盒說明書提供的方法，使用OLYMPUS AU400生化分析儀（購(gòu)于日本OLympus公司），測(cè)定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。

血清IL-6、IL-10測(cè)定：取適量待測(cè)血清。采用IL-6、IL-10免疫試劑盒（購(gòu)于武漢博士德生物工程公司），嚴(yán)格按試劑盒說明書的檢測(cè)方法，用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA法)測(cè)定血清IL-6、IL-10水平。

觀察并且比較2組患者治療期間不良事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者血脂、IL-6、IL-10水平比較

治療前2組患者年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C、IL-6、IL-10比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，血清TC、TG、LDLC顯著降低(P＜0.01或P＜0.05)，HDL-C顯著升高(P＜0.05)，IL-6含量顯著降低(P＜0.01)、IL-10含量顯著升高(P＜0.01)，見表2。

2.2 2組患者不良事件比較

2組患者全部按療程完成觀察，均未發(fā)現(xiàn)因服藥而出現(xiàn)的腎功能損害及血清肌酸激酶升高等不良事件。其中實(shí)驗(yàn)組有2例出現(xiàn)惡心、腹痛，未停藥，經(jīng)過對(duì)癥處理后緩解，對(duì)照組有1例出現(xiàn)肝酶輕度升高，經(jīng)常規(guī)護(hù)肝處理后肝酶正常，未停藥。

3 討論

表1 2組患者基線水平比較

表2 2組患者治療后血脂、IL-6、IL-10水平比較(±s)

表2 2組患者治療后血脂、IL-6、IL-10水平比較(±s)

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t值P例數(shù)31 46 TC/（mmoL/L）4.48±0.56 4.07±0.75 2.5931＜0.01 TG/(mmoL/L)1.56±0.61 1.29±0.42 2.3023＜0.05 LDL-C/(mmoL/L)2.32±0.59 2.01±0.38 2.8069＜0.01 HDL-C/(mmoL/L)1.36±0.41 1.53±0.30 2.1010＜0.05 IL-6/(pg/mL)36.73±7.48 31.32±8.57 2.8561＜0.01 IL-10/(pg/mL)22.12±4.34 25.06±5.82 2.3971＜0.01

腦梗死具有高發(fā)病率、死亡率、致殘率的特點(diǎn)，是神經(jīng)內(nèi)科常見病多發(fā)病。動(dòng)脈粥樣硬化是其主要病因，脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈硬化產(chǎn)生的主要因素，故血脂異常成為腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一。同時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈血管壁慢性炎癥過程，近年研究表明眾多炎性因子和抗炎因子在腦梗死后的病理生理過程相互拮抗、相互協(xié)調(diào)，兩者彼此消長(zhǎng)明顯影響腦梗死患者的預(yù)后。腦梗死早期引起的炎性反應(yīng)是致中心梗死區(qū)和周圍缺血半暗帶神經(jīng)元損傷的重要作用機(jī)制之一，因此，有關(guān)腦梗死后的炎性因子、抗炎因子及其相互作用機(jī)制的研究日益受到人們重視，其中以IL-6、IL-10與患者臨床癥狀相關(guān)的研究結(jié)果最為肯定[2]。IL-6、IL-10是由T細(xì)胞、單核細(xì)胞、星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的與免疫炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系的細(xì)胞因子。有研究證實(shí)IL-6在腦梗死中具有炎性因子的作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)、防御及機(jī)體損傷過程中起重要作用[3]；IL-10是腦梗死后腦細(xì)胞缺血損傷中重要抗炎因子，具有保護(hù)腦神經(jīng)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的雙重作用[4]；高膽固醇血癥與IL-6、IL-10含量存在相關(guān)性，高膽固醇血癥患者IL-6顯著升高，而IL-10顯著降低，提高血清IL-10濃度可能是治療高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的一條有效途徑[5]。

赤芍是我國(guó)傳統(tǒng)的活血化瘀類中藥，具有多種生物活性和藥理作用，在臨床上得到廣泛應(yīng)用，并且越來越受到人們的重視。本院自制的赤芍合劑經(jīng)過高效液相色譜分析[6]發(fā)現(xiàn)其主要成分為芍藥苷。芍藥苷的藥理作用經(jīng)分析證實(shí)，具有降血脂、抗動(dòng)脈硬化、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗腫瘤、護(hù)肝等作用[7]。早在2002年即有研究證實(shí)芍藥苷具有抗高血脂作用及抗氧化作用[8]。韓國(guó)蔚山大學(xué)的學(xué)者同樣發(fā)現(xiàn)芍藥苷具有降低血脂水平的作用：芍藥苷對(duì)于TC、LDL和TG水平顯示明顯降低作用[9]。國(guó)外也有很多文獻(xiàn)研究芍藥苷的護(hù)肝[10]、抗細(xì)胞毒性、抗基因毒性[11]作用。并且有研究表明芍藥苷具有神經(jīng)保護(hù)作用[12]，可用于防治阿爾茨海默爾病，但其具體機(jī)制尚不明確。芍藥苷對(duì)缺血性損傷的保護(hù)作用近年來也有相關(guān)體外研究報(bào)道，研究認(rèn)為赤芍總苷對(duì)多種因素造成的體外缺血性損傷模型均顯示一定保護(hù)作用，可能與對(duì)抗自由基損傷和鈣超載損傷有關(guān)[13]。

隨著對(duì)赤芍新的化學(xué)成分的檢測(cè)和分析及新的藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，赤芍有廣闊應(yīng)用前景。本文觀察其調(diào)脂作用及對(duì)炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-10的影響，研究結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組相對(duì)對(duì)照組對(duì)腦梗死血脂異常有顯著調(diào)脂作用(P＜0.01)，無特殊毒副作用，降低IL-6含量(P＜0.01)，升高IL-10含量(P＜0.01)，這與多數(shù)臨床試驗(yàn)結(jié)果相符[14，15]。可見，赤芍合劑對(duì)于腦梗死患者不僅有調(diào)脂作用，同時(shí)通過調(diào)節(jié)腦梗死后細(xì)胞因子的血清水平有腦保護(hù)作用，為赤芍合劑治療腦梗死提供更深層理論依據(jù)。

本研究病例數(shù)有限，無法進(jìn)行大樣本多中心對(duì)照研究，還有許多不足之處，亦有待于更多實(shí)驗(yàn)研究。

[1] 中華心血管病雜志編輯委員會(huì)血脂異常防治對(duì)策專題組.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志，1997，25：169-175.

[2] 陳蓓蕾，李曉波，李軍，等.短暫性腦缺血發(fā)作與IL6、IL8和IL10的關(guān)系[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2013，21：247-250.

[3] 溫慧軍，楊金鎖，張建軍.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與血液炎癥因子水平的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25：54-56.

[4] 劉愛菊.腦梗死后炎性因子的動(dòng)態(tài)變化研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39：5111-5112，5115.

[5] 劉時(shí)武，丁世芳，蔣桔泉，等.高膽固醇血癥患者白介素-6、白介素-10及腫瘤壞死因子α含量的變化及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24：2089-2091.

[6] 吳紹敏，楊紅艷.高效液相色譜法測(cè)定赤芍合劑中芍藥苷含量[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20：20-21.

[7] 阮金蘭，趙鐘祥，曾慶忠，等.赤芍化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2003，19：965-970.

[8] 梁日欣，黃璐琦，劉菊福，等.藥對(duì)川芎和赤芍對(duì)高脂血癥大鼠降脂、抗氧化及血管內(nèi)皮功能的實(shí)驗(yàn)觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2002，8：43-45.

[9] Yang HO，Ko NK，Kim JY.Paeoniflorin：an antihyperlipidemic agent from Paeonia lactiflora[J].Fitoterapia，2004，75：45-49.

[10] Kim ID，Ha BJ.The effects of paeoniflorin on LPS-induced liver inflammatory reactions[J].Arch Pharm Res，2010，33：959-966.

[11] Kim ID，Ha BJ.Paeoniflorin protects RAN 264.7 macrophages from LPS-induced cytotoxicity and genotoxicity[J].Toxicol in Vitro，2009，23：1014-1019.

[12] 馬偉，馬衛(wèi)東，苗珍花，等.芍藥苷神經(jīng)保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33：132-135.

[13] 沈愛宗.赤芍提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠的保護(hù)作用研究[J].中國(guó)藥房，2008，19：894-897.

[14] Kim J，Song TJ，Song D，et al.Nonrelevant cerebral atherosclerosis is a strong prognostic factor in acute cerebral infarction[J].Stroke，2013，44：2013-2015.

[15] Xie G，Myint PK，Zaman MJ，et al.Relationship of serum interleukin-10 and its genetic variations with ischemic stroke in a Chinese general population[J].PLoS One，2013，8：e74126.