李佳　格日力

青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院高原醫(yī)學(xué)研究中心，青海省高原醫(yī)學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青海－猶他聯(lián)合重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（西寧 810001）

MicroRNAs（miRNAs）是一類小非編碼的RNA分子，包含大約20～22個(gè)核苷酸，對(duì)基因表達(dá)調(diào)控具有重要意義。miRNAs普遍存在生物體內(nèi)，并在許多器官和組織中表達(dá)，包括脂肪組織。哺乳動(dòng)物含有兩種類型的脂肪組織，即白色脂肪組織（WAT）和棕色脂肪組織（BAT），前者是機(jī)體最大的能量?jī)?chǔ)存庫；后者的作用則是消耗能量，維持機(jī)體體溫。BAT最初是在冬眠動(dòng)物和新生兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，主要作用是對(duì)抗寒冷。后來BAT在成年人體內(nèi)也被發(fā)現(xiàn)，并揭示了其保持能量平衡和改善代謝的潛能。另一類介于二者之間的脂肪細(xì)胞，米色脂肪細(xì)胞，即白色脂肪“棕色化”。近年來許多研究證明，miRNAs對(duì)脂肪組織的分化、棕色脂肪的激活以及白色脂肪“棕色化”的調(diào)控具有重要作用。因此，本文將從miRNAs對(duì)棕色脂肪生成和白色脂肪“棕色化”的調(diào)控作一綜述。

1　脂肪組織的分類

1.1白色脂肪組織WAT來源于Myf5陰性祖細(xì)胞，細(xì)胞呈圓形，只含有一個(gè)脂滴，線粒體含量少。WAT在機(jī)體廣泛存在，根據(jù)其分布，可分為內(nèi)臟白色脂肪組織（vWAT）和皮下白色脂肪組織（sWAT），前者主要包裹在器官周圍，后者則分布在腹股溝區(qū)、腰腹部、大網(wǎng)膜、脊柱旁等。WAT是人體最大的“能源儲(chǔ)存庫”。WAT的主要功能是以甘油三酯的形式儲(chǔ)存過剩的能量，在機(jī)體需要時(shí)快速補(bǔ)充。另外，WAT還有支持填充、保護(hù)內(nèi)臟、維持體溫的作用。

1.2棕色脂肪組織BAT來源于Myf5陽性細(xì)胞，含有大量線粒體和少量脂滴。早在16世紀(jì)，科學(xué)家們認(rèn)為BAT只存在于冬眠的哺乳動(dòng)物和新生兒體內(nèi)。直到2007年科學(xué)家在成年人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)具有功能的BAT才打破這一定論。BAT在人體主要分布在肩胛間區(qū)、頸部、腋窩、縱隔、腎周、鎖骨上。寒冷刺激能夠激活BAT，并通過非震顫性產(chǎn)熱產(chǎn)生熱量。這一過程是通過線粒體呼吸鏈內(nèi)膜的解耦聯(lián)蛋白?1（UCP?1）氧化磷酸化實(shí)現(xiàn)的。研究證實(shí)，體型偏瘦的人群比肥胖人群BAT含量多。因此，移植BAT可能是減肥的一項(xiàng)潛在措施。

1.3白色脂肪棕色化“棕色化”的白色脂肪細(xì)胞即米色脂肪細(xì)胞，其來源于WAT本身，尤其是腹股溝區(qū)的WAT。米色脂肪組織在形態(tài)上與BAT相似，脂滴呈多腔室，富含大量線粒體，高表達(dá)UCP?1陽性細(xì)胞，并且表達(dá)棕色脂肪特異性基因，包括UCP?1、細(xì)胞死亡誘導(dǎo)的DNA片段因子A（Cidea）、過氧化物酶激活體共激活因子 1α（PGC?1α）、PR 結(jié)合域蛋白 16（PRDM16）以及 CCAAT/增強(qiáng)子β（C/EBPβ）。米色脂肪細(xì)胞在形態(tài)上以及產(chǎn)熱基因的表達(dá)與棕色脂肪細(xì)胞十分相似［1］，這類脂肪細(xì)胞也被稱作誘導(dǎo)的棕色脂肪細(xì)胞［2］。然而，目前關(guān)于米色脂肪細(xì)胞的特性和來源仍存在許多爭(zhēng)議。主要有以下幾種觀點(diǎn)：（1）它們是由白色脂肪細(xì)胞前體分化而來［3］；（2）它們來源于白色脂肪細(xì)胞本身，可被寒冷誘導(dǎo)［4］；（3）它們可由脂肪前體細(xì)胞分化［5］。因此，根據(jù)WAT的分布不同，米色脂肪細(xì)胞的來源和生成也有明顯差異［6］。最近的一項(xiàng)研究［7］表明，通過寒冷刺激誘導(dǎo)的皮下白色脂肪細(xì)胞來源于平滑肌前體細(xì)胞，這一發(fā)現(xiàn)暗示米色脂肪細(xì)胞具有多相性。因此，需要設(shè)計(jì)更多的實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)白色脂肪棕色化，通過形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)手段明確其來源和性質(zhì)，使其得到廣泛應(yīng)用。

2　miRNAs作用的主要轉(zhuǎn)錄因子

2.1PRDM16miRNAs對(duì)棕色脂肪和米色脂肪的調(diào)節(jié)主要通過轉(zhuǎn)錄因子作用。這些轉(zhuǎn)錄因子包括PRDM16，PRDM16是1個(gè)分子量為140 kD的鋅指蛋白，對(duì)棕色脂肪和米色脂肪的形成具有重要作用［8］。PRDM16可以與很多調(diào)節(jié)因子共同作用，包括PGC?1α、PGC?1β、C/EBPβ，常染色質(zhì)組蛋白?賴氨酸N端甲基轉(zhuǎn)移酶?1（EHMT1）［9］和C末端結(jié)合蛋白（CtBPs）。早期的B 細(xì)胞因子?2（EBF2）與PRDM16作用，是通過招募PPARγ與BAT選擇性的靶基因?qū)崿F(xiàn)［10］。PRDM16是米色脂肪分化和出生后BAT形成的主要調(diào)節(jié)因子，它可能與其他調(diào)節(jié)因子之間具有復(fù)雜的聯(lián)系。

2.2PPARs調(diào)節(jié)因子過氧化物酶增殖激活受體α（PPARα）對(duì)棕色脂肪細(xì)胞的分化作用并不清楚。然而，去除PPARα可減少棕色脂肪特異性基因的表達(dá)，包括Zic1，Lhx8和PRDM16，這一結(jié)果暗示PPARα對(duì)棕色脂肪生成的重要性。2011年，Marta Giralt's團(tuán)隊(duì)證實(shí)PPARα通過鏈接PPAR與PGC?1α啟動(dòng)子末端的反應(yīng)元件誘導(dǎo)PGC?1α表達(dá)。

2.3其他轉(zhuǎn)錄因子其他調(diào)節(jié)棕色脂肪形成的轉(zhuǎn)錄因子包括，骨形成蛋白7（BMP7）和促食素（Orexin）。BMP7促進(jìn)棕色脂肪組織的形成和產(chǎn)熱通過許多機(jī)制實(shí)現(xiàn)，包括誘導(dǎo)PRDM16和PGC?1α的表達(dá)，增加 UCP?1的表達(dá)，增強(qiáng)PPARγ和C/EPBs的表達(dá)，以及誘導(dǎo)線粒體的生成。Orexin則通過p38/MAPK通路和骨形成蛋白受體?1α（BMPR1A）依賴的Smad信號(hào)通路起作用。

綜上所述，PRDM16和PPARs對(duì)白色脂肪棕色化具有重要作用。PPARα是通過PRDM16和PGC?1α促進(jìn)棕色化。近年來，PPARγ受體激動(dòng)劑廣泛且高效應(yīng)用于白色脂肪棕色化。給予PPARγ受體激動(dòng)劑以后，誘導(dǎo)PGC?1α表達(dá)，從而產(chǎn)生棕色化反應(yīng)。PRDM16明顯促進(jìn)羅格列酮（一種PPARγ受體激動(dòng)劑）誘導(dǎo)白色脂肪棕色化［11］。相反地，去除PRDM16導(dǎo)致羅格列酮對(duì)棕色脂肪的形成作用減弱。最近的一項(xiàng)研究［12］表明，Sirtuin 1（SIRT1）促進(jìn)白色脂肪棕色化依賴于PPARγ脫乙酰作用，并通過招募PRDM16實(shí)現(xiàn)。另外一個(gè)誘導(dǎo)白色脂肪棕色化的重要通路是環(huán)鳥苷酸（cGMP）信號(hào)通路，cGMP通過增加鳥苷酸環(huán)化酶刺激因子［13］鈉尿肽（NPs）［14］或磷酸二酯酶?5抑制劑（例如西地那非）［15］誘導(dǎo)棕色化。

3　調(diào)節(jié)棕色化的miRNAs

miRNAs是一類非編碼的小分子RNA，在人和動(dòng)物體內(nèi)廣泛表達(dá)。miRNAs通過初級(jí)miRNA（pri?miRNA）轉(zhuǎn)錄，轉(zhuǎn)錄后，pri?miRNA在酶的作用下成熟，即形成具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的pre?miRNA，pre?miRNA在轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白?5的作用下轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)，在Dicer酶的作用下切除莖環(huán)結(jié)構(gòu)，形成大約22個(gè)核苷酸的雙鏈miRNA。近年來，miRNAs被證實(shí)在許多不同物種的BAT中存在，同時(shí)研究證實(shí)miRNAs可調(diào)控經(jīng)典棕色脂肪的生成和白色脂肪棕色化。miRNAs對(duì)棕色化的調(diào)控包括正向調(diào)控和負(fù)向調(diào)控。最近的一項(xiàng)研究［16］證實(shí)，通過miRNA途徑可以使棕色脂肪組織白色化，揭示了miRNA對(duì)BAT的分化影響。因此，探索和發(fā)現(xiàn)一些miRNA的作用和機(jī)制以及其對(duì)棕色化的影響具有重要意義。筆者將聚焦于近年來發(fā)現(xiàn)的一些miRNAs，并將其對(duì)棕色脂肪組織和棕色化的作用進(jìn)行概括。

3.1　正向調(diào)控棕色化的miRNAs

3.1.1miRNA?196amiRNA?196a對(duì)白色脂肪祖細(xì)胞棕色化具有必不可少的作用，其通過C/EBPβ，PRDM16，UCP?1和PGC?1α等［17］轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)棕色脂肪基因的表達(dá)。miR?NA?196a還可通過抑制Homeobox C8（HoxC8）誘導(dǎo)棕色化，HoxC8是白色脂肪形成的決定因子［18］。HoxC8可直接抑制C/EBPβ的表達(dá)，而C/EBPβ是誘導(dǎo)棕色脂肪產(chǎn)熱和UCP?1表達(dá)的關(guān)鍵因子。miRNA?196a的表達(dá)可通過寒冷暴露和β3?腎上腺受體刺激誘導(dǎo)，然而機(jī)制并不清楚。因此，尚需更多設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)，通過對(duì)影響棕色化的多靶點(diǎn)干預(yù)，明確miRNA?196a促進(jìn)棕色化的信號(hào)通路和靶向作用。

3.1.2miRNA?26miRNA?26家族（包括miRNA?26a和miRNA?26b）已被證實(shí)是調(diào)節(jié)人類白色脂肪和米色脂肪分化的關(guān)鍵因子［19］，在白色脂肪細(xì)胞分化時(shí)表達(dá)增加。miRNA?26a在棕色脂肪組織中含量豐富，并且通過寒冷刺激后在WAT中表達(dá)。模擬miRNA?26a/b對(duì)白色脂肪和米色脂肪的作用，是通過BAT 特異性基因，包括UCP?1、PGC?1α和aP2的表達(dá)，進(jìn)而增加UCP?1陽性細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的。miRNA?26家族對(duì)白色/米色脂肪的形成依賴于金屬鈦酶域?17（AD?AM17），它可能是抑制脂肪形成或者抑制棕色化的因子。然而，其作用機(jī)制并不清楚。由此可見，對(duì)ADAM17的上下游進(jìn)行深入的研究是十分必要的，這樣方能明確其對(duì)脂肪合成和棕色化的作用。

3.1.3miRNA?30miRNA?30家族（包括miRNA?30b和miRNA?30c）被證實(shí)可以促進(jìn)產(chǎn)熱過程和棕色化反應(yīng)［20］。它們?cè)贐AT中的表達(dá)高于WAT，且在寒冷刺激或β?腎上腺受體激活狀態(tài)下促進(jìn)BAT的分化。miRNA?30b/c促進(jìn)產(chǎn)熱是通過上調(diào)產(chǎn)熱基因（UCP?1和Cidea）的表達(dá)，從而誘導(dǎo)棕色脂肪細(xì)胞線粒體呼吸。miRNA?30家族也可增強(qiáng)腹股溝區(qū)白色脂肪基質(zhì)血管成分產(chǎn)熱基因和線粒體呼吸作用。一項(xiàng)針對(duì)小鼠的體內(nèi)阻斷實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，抑制miRNA?30b/c的表達(dá)導(dǎo)致UCP?1表達(dá)下調(diào)，同時(shí)BAT線粒體呼吸作用減弱。miRNA?30b/c對(duì)UCP?1和Cidea的作用是通過靶向作用受體交叉蛋白140（RIP140）實(shí)現(xiàn)，RIP140是產(chǎn)熱基因UCP?1和Cidea的輔抑制物［21］。因此，miRNA?30b/c正向調(diào)控BAT，促進(jìn)白色脂肪棕色化。

3.1.4miRNA?455miRNA?455對(duì)棕色脂肪的形成起正向調(diào)控作用，使棕色脂肪特異性基因表達(dá)，可以被寒冷和BMP7誘導(dǎo)［22］。在棕色脂肪細(xì)胞和白色脂肪前體細(xì)胞中過表達(dá)miRNA?455以及在多潛能祖細(xì)胞中過表達(dá)miRNA?455均可促進(jìn)細(xì)胞分化，并且增加脂滴積累，表達(dá)多種脂肪形成基因和棕色脂肪特異性基因。相反地，抑制miRNA?455的表達(dá)導(dǎo)致棕色脂肪生成被抑制。有研究證實(shí)，在小鼠體內(nèi)移植表達(dá)miRNA?455的C3H/10T1/2細(xì)胞可以增加產(chǎn)熱。研究表明，高脂飲食誘導(dǎo)的miRNA?455轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)腹股溝區(qū)白色脂肪棕色化，產(chǎn)熱能力增加，抵御寒冷能力增加，胰島素敏感性增加，糖耐量改善，體重減輕。相反地，miRNA?455敲除小鼠棕色脂肪減少，UCP?1、PGC?1α和PPARγ表達(dá)被抑制。miRNA?455作用的3個(gè)靶點(diǎn)包括Runx1t1、Necdin和低氧誘導(dǎo)因子?1α亞基抑制劑（HIF?1αn）。miRNA?455通過HIF?1αn減少AMP?激活蛋白激酶α1（AMPKα1）中Asn173的羥基化，增強(qiáng)AMPKα1活性，從而增加PGC?1α的表達(dá)，促使線粒體合成，同時(shí)增加脂肪動(dòng)員和脂肪分解的基因表達(dá)。由于miRNA?455對(duì)HIF?1αn的作用，因此，探尋其在高原物種體內(nèi)的作用，極有可能為高原人群和土生動(dòng)物在高原極端寒冷、低氧環(huán)境下的適應(yīng)機(jī)制另辟蹊徑。

3.2　負(fù)向調(diào)控棕色化的miRNAs

3.2.1miRNA?378miRNA?378對(duì)BAT起正向調(diào)控作用［23］，而對(duì)白色脂肪棕色化卻呈現(xiàn)出負(fù)向調(diào)控。miRNA?378轉(zhuǎn)基因小鼠在寒冷暴露下，腹股溝區(qū)WAT產(chǎn)熱途徑被完全抑制。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因可能是BAT和WAT之間的串?dāng)_作用，而不是miRNA?378本身的影響。miRNA?378轉(zhuǎn)基因能夠改善肥胖基因小鼠的肥胖狀態(tài)和飲食誘導(dǎo)的肥胖，miRNA?378對(duì)棕色脂肪的作用可能是靶向作用Pde1b（一種磷酸二酯酶），通過催化cAMP的翻轉(zhuǎn)作用，從而導(dǎo)致cAMP水平降低。也就是說，miRNA?378能夠促進(jìn)棕色脂肪的合成，但對(duì)皮下白色脂肪組織棕色化作用鈍化。出現(xiàn)這種結(jié)果可能與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、物種差異以及寒冷暴露的溫度有關(guān)，因此，需要更多的實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證其可靠性，譬如對(duì)冷暴露溫度進(jìn)行逐級(jí)分組，通過miRNA?378干擾明確其對(duì)白色脂肪和棕色脂肪的作用。

3.2.2miRNA?133miRNA?133在肌肉組織中高表達(dá)，是第一個(gè)被證實(shí)抑制棕色脂肪合成的miRNAs之一［24］。miRNA?133直接作用于PRDM16，并負(fù)向調(diào)控其表達(dá)。寒冷暴露后，BAT中miRNA?133下調(diào)，PRDM16和其下游的產(chǎn)熱基因表達(dá)增加。miR?133在BAT和腹股溝區(qū)WAT中均表達(dá)。敲除miRNA?133的小鼠腹股溝區(qū)白色脂肪棕色化［25］。所以，miRNA?133通過抑制PRDM16影響棕色脂肪的生成和白色脂肪棕色化。為進(jìn)一步證實(shí)miR?133對(duì)棕色脂肪的作用，可通過其在高原鼠兔等完全寒冷適應(yīng)的物種體內(nèi)驗(yàn)證，即分別在室溫和寒冷暴露下檢測(cè)miR?133的表達(dá)，觀察高原鼠兔棕色脂肪的激活以及腹股溝區(qū)白色脂肪棕色化的程度，并通過機(jī)體的產(chǎn)熱量和能量代謝參數(shù)證實(shí)棕色脂肪的激活。

3.2.3miRNA?155miRNA?155在BAT中高表達(dá)，研究證實(shí)其對(duì)棕色脂肪和白色脂肪棕色化呈負(fù)向調(diào)控。miRNA?155在BAT增殖時(shí)高表達(dá)，并隨細(xì)胞分化衰退。miRNA?155直接作用于C/EBPβ，C/EBPβ對(duì)BAT的分化和白色脂肪棕色化具有關(guān)鍵作用。盡管C/EBPβ與白色脂肪和棕色脂肪細(xì)胞的分化均相關(guān)，C/EBPβ/C/EBPδ基因敲除小鼠對(duì)棕色脂肪生成具有明顯抑制作用，C/EBPβ對(duì)白色脂肪細(xì)胞的作用甚微。敲除C/EBPβ導(dǎo)致BAT性狀改變（包括脂滴減少以及UCP?1表達(dá)下調(diào)）。C/EBPβ對(duì)BAT的作用可概括為：（1）C/EBPβ在棕色脂肪對(duì)抗白色脂肪表達(dá)時(shí)的短暫動(dòng)力不同；（2）其與PRDM16相互作用形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體。C/EBPβ對(duì)棕色脂肪細(xì)胞的生成具有關(guān)鍵作用。應(yīng)用慢病毒表達(dá)miRNA?155影響棕色脂肪的生成以及UCP?1和PGC?1α的產(chǎn)熱能力［26］。相反，miRNA?155抑制劑促進(jìn)棕色脂肪的生成以及誘導(dǎo)寒冷暴露后白色脂肪棕色化。一方面，miRNA?155對(duì)C/EBPβ起負(fù)向調(diào)控作用，導(dǎo)致miRNA?155和C/EBPβ的雙向負(fù)反饋。另一方面，miRNA?155對(duì)轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子?β1（TGFβ1）起正向調(diào)控作用，抑制3T3?L1細(xì)胞的脂肪合成。miRNA?155轉(zhuǎn)基因小鼠棕色脂肪組織重量減少，脂滴減小，甘油三酯含量減少，成脂基因和產(chǎn)熱基因表達(dá)減少，并導(dǎo)致棕色脂肪特異性轉(zhuǎn)基因小鼠皮溫降低。然而，miRNA?155敲除小鼠肩胛區(qū)皮溫上升，冷暴露后脂肪分解和細(xì)胞內(nèi)呼吸增強(qiáng)，腹股溝區(qū)棕色樣細(xì)胞增加。

3.2.4miRNA?27miRNA?27通過作用于PPARγ使白色脂肪的生成抑制。同時(shí)，有研究證實(shí)，miRNA?27抑制棕色脂肪的生成和棕色化反應(yīng)。寒冷暴露或β?腎上腺激動(dòng)劑治療后，miRNA?27表達(dá)減少。miRNA?27抑制劑促使內(nèi)臟和sWAT中棕色脂肪生成基因表達(dá)增加（包括UCP1、PRDM16、PPARα/γ、Cidea和PGC1α）。miRNA?27負(fù)向調(diào)控棕色脂肪或棕色化作用是通過PRDM16、PPARα/γ、cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（Creb）和部分PGC?1β實(shí)現(xiàn)。因此，可通過下調(diào)miRNA?27的表達(dá)及使用其抑制劑促進(jìn)白色脂肪棕色化和激活棕色脂肪，從而為肥胖等代謝性疾病提供潛在治療。

3.2.5miRNA?34amiRNA?34a對(duì)棕色脂肪生成或棕色化起負(fù)向調(diào)控作用，在肥胖時(shí)表達(dá)增加。下調(diào)miRNA?34a對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖具有正向調(diào)控作用，即在飲食正常的情況下減輕體重和白色脂肪的重量。下調(diào)miRNA?34a的表達(dá)促進(jìn)棕色脂肪生成和棕色化反應(yīng)，這種作用是通過上調(diào)棕色脂肪生成基因（UCP?1、PRDM16和PGC?1α）的表達(dá)實(shí)現(xiàn)，從而增強(qiáng)白色脂肪和棕色脂肪組織中線粒體功能。FGF21被證實(shí)能夠促進(jìn)棕色脂肪生成及白色脂肪棕色化［27］，miRNA?34a可直接作用于 FGF21受體 FGFR1。因此，可通過下調(diào)miRNA?34a增加NAD+水平，SIRT1表達(dá)以及PGC?1α脫乙?；纳浦窘M織中FGF21信號(hào)通路，從而誘導(dǎo)白色脂肪棕色化。

4　結(jié)語與展望

BAT在激活狀態(tài)下可以燃燒脂滴和分解葡萄糖，從而增加能量消耗。因此，BAT是治療肥胖的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。多項(xiàng)研究以及對(duì)嚙齒類動(dòng)物的研究表明，除了BAT，白色脂肪棕色化也可增加能量消耗，從而抵抗肥胖。迄今為止，許多miRNAs被證實(shí)能夠調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，包括PRDM16、PPARα/γ、C/EBPβ和PGC1α/β。盡管許多文獻(xiàn)報(bào)道了miRNAs對(duì)棕色脂肪的生成及白色脂肪棕色化具有關(guān)鍵作用，然而，只有少數(shù)miRNA對(duì)棕色脂肪生成及白色脂肪棕色化作用機(jī)制被闡明，如 miRNA?196a、miRNA?26、miRNA?30、miRNA?455起正向調(diào)控作用；而 miRNA?378、miRNA?133、miRNA?155、miRNA?27、miRNA?34a則起負(fù)向調(diào)控作用。因此，亟需建立比較完整的miRNAs調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。盡管一些miRNA的治療已經(jīng)進(jìn)入臨床［28-29］，但更加完善、系統(tǒng)的關(guān)于miRNAs對(duì)棕色脂肪組織生成和白色脂肪棕色化的研究仍在進(jìn)行中，最終為肥胖以及代謝相關(guān)性疾病提供有效治療。

表1　參與調(diào)控白色脂肪棕色化的miRNAsTab.1　MicroRNAs participate in white fat browning

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