魯增輝 羅卓荊 段偉
脊柱結(jié)核約占骨關(guān)節(jié)結(jié)核的50%[1],通常以破壞椎體前中柱為主,手術(shù)治療的傳統(tǒng)適應(yīng)證為:(1)較大的膿腫、死骨、經(jīng)久不愈的竇道者;(2)脊髓、馬尾或神經(jīng)根受壓者;(3)脊柱畸形或不穩(wěn)定者[2]。腰椎是脊柱結(jié)核發(fā)病率最高的節(jié)段,對于有手術(shù)適應(yīng)證的腰椎結(jié)核患者,一期前路病灶清除植骨融合、后路內(nèi)固定術(shù)是目前較常選用的手術(shù)方案。Santoni等[3]于2009年首次提出皮質(zhì)骨軌跡(cortical bone trajectory,CBT)螺釘固定技術(shù),CBT螺釘經(jīng)椎弓根置入,螺釘?shù)拈L度較傳統(tǒng)椎弓根螺釘短,釘?shù)赖纳疃葹閮H通過椎弓根即可,即螺釘不進入椎體的前中柱部分,因此在行病椎置釘?shù)倪^程中可以避免螺釘進入病椎的前中柱部分;同時釘?shù)乐饕挥谄べ|(zhì)骨內(nèi),其生物力學(xué)強度較傳統(tǒng)椎弓根螺釘明顯增強[4]。因此,利用CBT螺釘代替?zhèn)鹘y(tǒng)椎弓根螺釘行病椎單節(jié)段內(nèi)固定術(shù)治療單間隙感染的腰椎結(jié)核在理論上具有可行性。本研究通過比較兩種手術(shù)方案治療單間隙腰椎結(jié)核的效果,分析CBT螺釘固定技術(shù)在腰椎結(jié)核治療中的應(yīng)用價值。
一、研究對象的選擇
1. 研究對象:選擇2015年1月至2016年1月中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院脊柱外科收治的42例單間隙腰椎結(jié)核患者,均有明確的手術(shù)指征,即伴有神經(jīng)功能受損、腰椎失穩(wěn)、后凸畸形或保守治療效果不理想者[5]。
2. 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)成年患者,臨床診斷明確(通過臨床癥狀、影像學(xué)檢查及生化免疫檢查確診),伴有因腰椎失穩(wěn)而產(chǎn)生的腰痛癥狀;(2)腰椎結(jié)核病灶局限于單個節(jié)段,即包括1個椎間盤及相鄰椎體,且附件未受累;(3)有進行性加重的神經(jīng)功能損傷;(4)內(nèi)科保守治療效果不理想,病灶范圍擴大或臨床癥狀加重;(5)病椎殘余高度超過1/3,可以完成前路支撐植骨。
3. 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)并發(fā)活動性肺結(jié)核,痰液涂片抗酸染色陽性或結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性;(2)并發(fā)嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病,不能耐受手術(shù);(3)既往有腰椎手術(shù)史或并發(fā)腰椎腫瘤等疾病史;(4)腰椎后凸畸形嚴(yán)重,單節(jié)段內(nèi)固定后矯正高度丟失風(fēng)險較大。
4. 分組情況:根據(jù)內(nèi)固定方案(內(nèi)固定方案綜合考慮患者臨床情況和患者意愿)的不同分為兩組: A組21例患者采用一期前路病灶清除植骨融合、后路CBT螺釘聯(lián)合傳統(tǒng)椎弓根螺釘單節(jié)段內(nèi)固定術(shù)治療;B組21例接受一期前路病灶清除植骨融合、后路傳統(tǒng)椎弓根螺釘短節(jié)段內(nèi)固定術(shù)治療。本研究通過我院倫理委員會的批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。
A組患者腰椎結(jié)核節(jié)段分布情況:腰3~4椎體間隙6例,腰4~5椎體間隙10例,腰5至骶1椎體間隙5例;術(shù)前神經(jīng)功能(Frankel脊髓損傷分級):C級3例,D級14例,E級4例。
B組患者腰椎結(jié)核節(jié)段分布:腰2~3椎體間隙2例,腰3~4椎體間隙7例,腰4~5椎體間隙9例,腰5至骶1椎體間隙3例;術(shù)前Frankel脊髓損傷分級:B級1例,C級2例,D級12例,E級6例。
所有患者隨訪18~30個月,平均(24.1±4.5)個月。兩組患者手術(shù)時的年齡、術(shù)前血紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及視覺模擬評分(VAS)之間的比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。具體見表1。
二、治療方法
1.術(shù)前準(zhǔn)備:所有患者術(shù)前均給予抗結(jié)核藥物治療2~4周:異煙肼0.3 g/d,利福平0.45 g/d(空腹服用,體質(zhì)量超過60 kg者給予0.6 g/d),鹽酸乙胺丁醇0.75 g/d,吡嗪酰胺片1.5 g/d,均為每日頓服。并囑患者臥床休息,每天攝入高蛋白飲食,糾正中重度貧血,定期監(jiān)測肝功能、腎功能?;颊咝g(shù)前狀況符合以下條件則安排手術(shù):(1)無高熱、乏力等癥狀,食欲良好;(2)結(jié)核中毒癥狀較治療前明顯減輕;(3)中重度貧血或低蛋白血癥已獲得糾正;(4)基礎(chǔ)疾病得到控制:如高血壓患者血壓控制在160/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下,糖尿病患者餐后血糖控制在11.1 mmol/L以下。
表1 術(shù)前各項指標(biāo)在兩組患者間的比較
注兩組患者術(shù)前各項指標(biāo)數(shù)值均呈正態(tài)分布,采用兩獨立樣本t檢驗
圖1~9 患者,男,59歲(A組)。圖1~4為術(shù)前CT掃描圖像,顯示腰4~5椎體骨質(zhì)破壞,椎間隙塌陷;圖5、6為術(shù)后3 d腰椎正側(cè)位X線攝影片,顯示內(nèi)固定位置良好;圖7~9為術(shù)后1年腰椎CT復(fù)查圖像,顯示腰4椎體內(nèi)的傳統(tǒng)椎弓根螺釘與腰5椎體內(nèi)的CBT螺釘置釘角度的區(qū)別
2.手術(shù)方法:A組患者手術(shù)操作以1例腰4~5椎體結(jié)核患者(圖1~9)為例:氣管插管全身麻醉后,患者取側(cè)臥位(選擇腰大肌膿腫側(cè)或椎旁膿腫較多的一側(cè)進行手術(shù))。術(shù)側(cè)行倒八字切口,切口長約8 cm,逐層切開至腹膜外脂肪層,將腹膜推向內(nèi)側(cè),保護輸尿管,暴露腫脹的腰大肌及椎前筋膜。用5 ml 注射器穿刺腫脹部位,抽出膿液后經(jīng)穿刺針的進針點逐步擴大暴露病灶。用注射器抽吸完膿液并使用刮匙將膿腔內(nèi)肉芽組織予以清除。使用椎體撐開器行病椎間撐開,擴大病椎間隙,徹底去除死骨及壞死椎間盤組織,不規(guī)則的殘余病骨使用骨鑿適量去除,保留邊緣硬化骨用以支撐植骨塊。將椎間隙內(nèi)殘余椎間盤組織及硬膜外壞死肉芽、膿液、死骨徹底清除以達(dá)到減壓目的。使用生理鹽水反復(fù)沖洗病灶至清亮,病灶內(nèi)放置硫酸鏈霉素1.0 g(術(shù)前鏈霉素皮膚試驗陰性后使用)。測量病椎間隙寬度后,取同側(cè)自體髂骨并截成大小合適的2塊填塞入間隙內(nèi)進行支撐植骨。病灶腔隙內(nèi)放置1根負(fù)壓引流管后,止血并逐層縫合傷口。隨后患者取俯臥位,腹部懸空防止受壓,以腰4~5椎體節(jié)段為中心行后正中切口,長約6 cm。切開皮膚、皮下組織及深筋膜,沿骨膜下剝離椎旁肌。腰4椎體置釘時選擇傳統(tǒng)椎弓根螺釘技術(shù),顯露至關(guān)節(jié)突外側(cè)緣與橫突交界處的“人”字嵴結(jié)構(gòu),以“人”字嵴作為進釘點置入1組傳統(tǒng)椎弓根螺釘。腰5椎體置釘則應(yīng)用CBT螺釘固定技術(shù)(CBT螺釘型號:MIDOS系統(tǒng),常州市康輝醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)),顯露至椎板外側(cè)緣及關(guān)節(jié)突內(nèi)側(cè)緣,以腰5椎體上關(guān)節(jié)突下緣向下、向內(nèi)各2 mm 處椎板作為進釘點。使用磨鉆開槽,進釘方向為矢狀位尾傾25~30°,冠狀位側(cè)傾10~15°。螺釘直徑為3.5~5.0 mm;螺釘長度為螺釘頭端通過椎弓根即可。通過C形臂X射線機透視確認(rèn)螺釘位置良好的情況下,選擇合適長度的鈦棒,然后根據(jù)腰椎生理曲度彎曲鈦棒形成彎棒,置入彎棒并通過螺帽固定。用生理鹽水沖洗創(chuàng)面并止血后,逐層縫合傷口,手術(shù)完畢。
B組患者的前路病灶清除、植骨融合過程與A組完全相同,后路內(nèi)固定范圍包括鄰近節(jié)段一個正常椎體的短節(jié)段固定,內(nèi)植物應(yīng)用傳統(tǒng)椎弓根釘棒系統(tǒng)(型號:Uspine-Ⅱ,北京理貝爾生物工程研究所有限公司生產(chǎn))。
3.術(shù)后處理:術(shù)后腹部傷口給予腹帶加壓包扎,引流量連續(xù)2 d小于50 ml后拔出引流管并去除腹帶。術(shù)后給予靜脈注射異煙肼、利福平2~3 d,待患者胃腸功能恢復(fù)后改為口服抗結(jié)核藥物治療,方案與術(shù)前相同(抗結(jié)核藥物治療總療程為18個月)。術(shù)后絕對臥床1個月,之后戴支具下床活動至術(shù)后3個月,根據(jù)術(shù)后3個月的復(fù)查情況決定是否去除支具。術(shù)后1周進行腰椎X線攝影復(fù)查,術(shù)后3、6、12、18及24個月進行腰椎CT復(fù)查,每月進行1次血常規(guī)、肝腎功能復(fù)查,患者每次復(fù)查就診時可獲得隨訪,理論隨訪時間為18~24個月,恢復(fù)較慢的患者適當(dāng)延長隨訪時間。
三、觀察指標(biāo)
觀察兩組患者術(shù)后1周的腰椎后凸Cobb角;術(shù)后3個月的ESR、CRP、VAS評分;末次隨訪時Frankel脊髓損傷分級及腰椎后凸Cobb角。
腰椎后凸Cobb角的測量[6]:取站立側(cè)位進行X線攝影,在病椎相鄰的上1個正常椎體上終板和下1個正常椎體的下終板畫延長線的夾角。矯正度數(shù)為術(shù)后1周Cobb角與術(shù)前Cobb角差值的絕對值,丟失度數(shù)為末次隨訪Cobb角與術(shù)后1周Cobb角差值的絕對值。通過ESR和CRP評估結(jié)核活動性。采用VAS評分評估患者術(shù)后臨床癥狀的改善情況。
四、統(tǒng)計學(xué)分析
采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,兩組患者ESR、CRP、VAS評分及Cobb角的比較,在符合正態(tài)分布的情況下,采用兩獨立樣本t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
一、手術(shù)情況
42例患者均完成隨訪,術(shù)后隨訪時間18~30個月,平均(24.1±4.5)個月。所有患者術(shù)中均未發(fā)生脊髓、神經(jīng)、大血管或鄰近重要臟器損傷情況,術(shù)后均通過病理學(xué)或細(xì)菌學(xué)檢查確診為結(jié)核病,手術(shù)切口均一期愈合。A組患者平均手術(shù)時間為(234.8±18.7) min,平均術(shù)中出血量為(347.0±42.1) ml;B組患者平均手術(shù)時間為(252.4±15.9) min,平均術(shù)中出血量為(415.2±37.4) ml。
二、術(shù)后恢復(fù)情況
術(shù)后3個月復(fù)查ESR、CRP及VAS評分,兩組患者間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表2);兩組患者Cobb角矯正度數(shù)和丟失度數(shù)之間的比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表3);兩組患者術(shù)后Frankel脊髓損傷分級:術(shù)前1例B級患者恢復(fù)至D級;術(shù)前5例C級患者,4例恢復(fù)至D級,1例恢復(fù)至E級;術(shù)前26例D級患者全部恢復(fù)至E級;較術(shù)前均有明顯恢復(fù),效果滿意(表4,5)。所有患者末次隨訪時結(jié)核病均無復(fù)發(fā),未見內(nèi)固定釘棒系統(tǒng)松動、斷裂及椎間植骨塊移位塌陷等并發(fā)癥。
表2 術(shù)后3個月各項指標(biāo)在兩組患者間的比較
注兩組患者術(shù)后3個月各項指標(biāo)數(shù)值均呈正態(tài)分布,采用兩獨立樣本t檢驗
表3 術(shù)前及術(shù)后不同時間點Cobb角檢測結(jié)果在兩組患者中的比較
注兩組患者Cobb角各項數(shù)值均呈正態(tài)分布,采用兩獨立樣本t檢驗;矯正度數(shù)為術(shù)后1周Cobb角與術(shù)前Cobb角差值的絕對值,丟失度數(shù)為末次隨訪Cobb角與術(shù)后1周Cobb角差值的絕對值
表4 A組患者Frankel脊髓損傷分級恢復(fù)情況(例)
表5 B組患者Frankel脊髓損傷分級恢復(fù)情況(例)
一、單間隙腰椎結(jié)核單節(jié)段內(nèi)固定的可行性
對于單間隙感染的腰椎結(jié)核,內(nèi)固定節(jié)段范圍目前尚無統(tǒng)一的觀點,最常見的固定范圍包括病灶節(jié)段相鄰1個或2個正常的椎體,這種短節(jié)段或長節(jié)段內(nèi)固定在提供可靠的脊柱穩(wěn)定性的同時犧牲了鄰近正常的運動單元[7-8],進而增加了鄰近節(jié)段退行性病變的風(fēng)險[9-10]。因此,能否縮短內(nèi)固定的節(jié)段范圍是一個重要的問題。Moon[11]建議脊柱結(jié)核的后路內(nèi)固定應(yīng)最大程度地保留鄰近的正常運動單元,而且張宏其等[12]主張在前路植骨塊獲得切實融合后選擇取出后路內(nèi)固定系統(tǒng)。目前,Liu等[13]報道經(jīng)損傷椎體單節(jié)段內(nèi)固定治療脊柱骨折取得了理想的臨床效果;陳彥等[14]進行的生物力學(xué)研究模擬了單節(jié)段胸腰椎骨折,應(yīng)用經(jīng)損傷椎體內(nèi)單節(jié)段固定可獲得脊柱即刻的穩(wěn)定性,與短節(jié)段固定具有相似的力學(xué)強度;Ibrahim和Abd[15]應(yīng)用單節(jié)段內(nèi)固定治療胸腰椎骨折,術(shù)后的后凸矯正度數(shù)效果理想,且可以縮短手術(shù)時間及減少術(shù)中出血量;Wang等[16]應(yīng)用病椎內(nèi)置釘行單節(jié)段固定治療單間隙感染的腰椎結(jié)核患者34例,術(shù)后植骨融合率、后凸矯正度數(shù)均滿意,但對于納入患者要求病椎殘余高度在1/3~2/3之間,以保證足夠的殘余椎體支撐植骨塊,同時又滿足椎弓根置釘?shù)男枨?,因此限制了該手術(shù)方法的使用條件;王自立等[17]報道了在病椎內(nèi)置短椎弓根螺釘?shù)膯喂?jié)段內(nèi)固定術(shù)治療單間隙腰椎結(jié)核取得滿意療效,椎弓根短釘可以有效避免椎弓根螺釘穿透入椎體病灶的風(fēng)險,縮短固定節(jié)段;Berlemann等[18]進行的椎弓根螺釘?shù)纳锪W(xué)相關(guān)研究顯示椎弓根螺釘越短,內(nèi)固定系統(tǒng)穩(wěn)定性越低,因此理論上椎弓根短釘置入后出現(xiàn)松動、拔出等風(fēng)險增加。而本研究采用的CBT螺釘固定技術(shù)治療單間隙腰椎結(jié)核,內(nèi)固定系統(tǒng)穩(wěn)定性高于傳統(tǒng)椎弓根螺釘。
二、CBT螺釘固定技術(shù)在腰椎結(jié)核手術(shù)中的應(yīng)用分析
CBT螺釘固定技術(shù)于2009年被首次提出,將螺釘以矢狀面由尾端向頭端、軸面由中間向外側(cè)的方向置入椎弓根,增加螺釘與椎弓根皮質(zhì)骨的接觸面,從而增加了螺釘對骨結(jié)構(gòu)的把持力[3]。Mai等[19]2016年的研究表明,CBT螺釘?shù)尼數(shù)拦敲芏?皮質(zhì)骨)明顯高于傳統(tǒng)椎弓根螺釘釘?shù)馈?/p>
筆者通過文獻學(xué)習(xí)[3-5]概括CBT螺釘?shù)膬?yōu)勢如下:CBT螺釘經(jīng)椎弓根置入,螺釘?shù)拈L度較傳統(tǒng)椎弓根螺釘短,釘?shù)郎疃葍H通過椎弓根即可,即螺釘不進入椎體的前中柱部分。因此,CBT螺釘經(jīng)病椎置釘時,進釘深度僅僅維持在椎弓根內(nèi),可以避免螺釘進入病椎前中柱的感染病灶內(nèi),降低感染的風(fēng)險。CBT螺釘目前主要應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥的患者,可以有效降低術(shù)后螺釘松動、拔出的概率[20],尚未見CBT螺釘應(yīng)用于脊柱結(jié)核手術(shù)中的相關(guān)報道。Takata 等[21]報道了應(yīng)用CBT螺釘聯(lián)合傳統(tǒng)椎弓根螺釘?shù)碾s交技術(shù)治療腰椎退行性疾病取得了理想的臨床結(jié)果,兩種螺釘連接鈦棒的過程順利。本研究患者納入標(biāo)準(zhǔn)為病椎殘余高度不少于1/3,以保證支撐植骨塊,結(jié)合腰椎的椎弓根在解剖上靠近椎體上終板的特點[22],因而上位病椎的椎弓根及椎體上終板多未受結(jié)核分枝桿菌侵犯,傳統(tǒng)椎弓根螺釘置入大多可順利完成。而下位病椎上終板骨質(zhì)部分多出現(xiàn)破壞缺損,因此下位病椎行傳統(tǒng)椎弓根螺釘置釘時穿透入病灶內(nèi)的可能性大,往往不能完成下位病椎的置釘,多需采用跨病椎的短節(jié)段或長節(jié)段固定方案?;贑BT螺釘釘?shù)辣容^短的特點,筆者在上位病椎置釘時選擇了傳統(tǒng)椎弓根螺釘,而下位病椎置釘時應(yīng)用CBT螺釘,這樣雜交的內(nèi)固定組合實現(xiàn)了可靠的單節(jié)段固定。
本研究A組21例患者均一期完成手術(shù),后路單節(jié)段固定所需手術(shù)切口較單節(jié)段小,下位病椎置釘?shù)倪M釘點位于椎板,對椎旁肌肉的剝離相對較小,且不用暴露病椎間的關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)。所有的上位病椎均置入傳統(tǒng)椎弓根螺釘,下位病椎置入CBT螺釘,混合螺釘之間的連接棒安裝過程順利。A組患者術(shù)后的臨床治療效果比較理想:結(jié)核活動性指標(biāo)ESR及CRP在術(shù)后3個月的復(fù)查結(jié)果顯示,對比B組患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義;A組患者的腰痛或下肢疼痛VAS評分在術(shù)后3個月復(fù)查時,對比B組患者差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義。A組患者術(shù)后Fankel脊髓損傷分級末次隨訪時,3例術(shù)前C級的患者,2例恢復(fù)至D級,1例恢復(fù)至E級;14例術(shù)前D級的患者均恢復(fù)至E級。在后凸Cobb角矯正度數(shù)、丟失度數(shù)之間的比較,兩組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。末次隨訪時腰椎CT未發(fā)現(xiàn)斷釘、斷棒、螺釘松動或椎間植骨塊移位塌陷的情況。相對于傳統(tǒng)的短節(jié)段內(nèi)固定方案,應(yīng)用皮質(zhì)骨螺釘?shù)碾s交內(nèi)固定方案實現(xiàn)了單節(jié)段內(nèi)固定,保留了病椎鄰近正常運動單元的功能,減少了固定節(jié)段,鄰近節(jié)段退行性病變的過程減緩。相對比王騫等[23]報道的病椎置入短釘實現(xiàn)單節(jié)段的內(nèi)固定法,本研究應(yīng)用CBT螺釘技術(shù)的單節(jié)段固定在生物力學(xué)方面有理論上的優(yōu)點。
筆者認(rèn)為,對于有手術(shù)適應(yīng)證的單間隙感染腰椎結(jié)核患者,應(yīng)用CBT螺釘技術(shù)的后路內(nèi)固定方案可以經(jīng)病椎進行置釘完成單節(jié)段的內(nèi)固定,縮短了患者脊柱固定的范圍,保護了病椎鄰近的正常椎體。且CBT螺釘內(nèi)固定方案在后路固定手術(shù)中操作安全,可以提供可靠的脊柱即可穩(wěn)定性;對比傳統(tǒng)的后路跨病椎的短節(jié)段內(nèi)固定方案,CBT螺釘在矯正畸形方面有相同的效果。CBT螺釘因其生物力學(xué)強度大的特點,尤其適用于老年或并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的腰椎結(jié)核患者的內(nèi)固定手術(shù)。對于傳統(tǒng)腰椎結(jié)核后路內(nèi)固定術(shù)后螺釘發(fā)生松動、斷裂等情況,需要再次手術(shù)翻修時,CBT螺釘內(nèi)固定方案是較為理想的翻修手術(shù)選擇。
三、總結(jié)
歸納本研究結(jié)果,應(yīng)用CBT螺釘?shù)膯喂?jié)段內(nèi)固定手術(shù)方案治療單間隙腰椎結(jié)核具有一定的局限性,其適應(yīng)證歸納為:(1)單間隙感染的腰椎結(jié)核,椎體骨質(zhì)破壞集中于前中柱,椎弓根、椎板未受侵犯;(2)伴有明確的腰椎失穩(wěn)或輕度的后凸畸形;(3)硬膜囊或神經(jīng)根受壓;(4)并發(fā)巨大的膿腫、死骨及骨質(zhì)缺損形成較大空洞,經(jīng)藥物治療效果不明顯;(5)老年患者并發(fā)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥的腰椎結(jié)核尤為推薦;(6)傳統(tǒng)的后路椎弓根螺釘內(nèi)固定失敗,如釘?shù)莱霈F(xiàn)松動等情況導(dǎo)致的翻修內(nèi)固定手術(shù)。
具有以下情況則認(rèn)為是該雜交術(shù)式的禁忌證:(1)病椎骨質(zhì)破壞較重,椎體高度缺損超過1/3,難以完成前路支撐植骨;(2)較重的后凸畸形,單節(jié)段內(nèi)固定難以提供可靠的即刻穩(wěn)定性。
綜上所述,經(jīng)一期前路病灶清除植骨融合、后路CBT螺釘聯(lián)合傳統(tǒng)椎弓根螺釘病椎內(nèi)固定術(shù)治療單間隙感染的腰椎結(jié)核的臨床效果滿意,具有固定節(jié)段短的優(yōu)勢,保護了鄰近正常的運動單元,是一種可靠的手術(shù)選擇。但本組研究納入患者例數(shù)偏少,隨訪時間偏短,對結(jié)果分析有一定的影響,仍需繼續(xù)隨訪觀察。
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