孫福棟,宋月梅,李 強,顧江冰,劉愛芳
(河北省懷安縣中醫(yī)院,河北 懷安 076150)
過敏性紫癜性腎炎為小血管炎癥疾病,為免疫復合物介導的變態(tài)反應性出血,主要表現(xiàn)為臀部以及雙下肢出現(xiàn)紫癜,常對稱分布,還會出現(xiàn)疼痛以及腎功能損傷等。該病雖然多見于兒童,但也可在青壯年發(fā)病,并且年齡越大的人病理損傷越重,兒童時期預后良好,成人預后較差,病情發(fā)展會導致腎衰竭[1]。目前西醫(yī)主要應用激素、免疫抑制劑、大劑量輸注丙種免疫球蛋白、血漿置換等方法治療過敏性紫癜性腎炎,但有明顯不良反應,且易復發(fā)[2]。2015年4月—2016年10月,筆者觀察了消癜湯加減聯(lián)合阿魏酸鈉治療過敏性紫癜性腎炎的臨床療效及對免疫功能的影響,現(xiàn)將結果報道如下。
1.1一般資料選擇上述時期在懷安縣中醫(yī)院治療的過敏性紫癜性腎炎患者106例,均有典型過敏性紫癜的皮膚紫癜樣表現(xiàn),可伴有關節(jié)及胃腸道相關癥狀,有腎臟受累表現(xiàn)如血尿、蛋白尿,伴或不伴水腫、高血壓和腎功能損害等;排除懷疑有IgA腎病、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等影響研究結果者。將患者隨機分為2組:對照組53例,男32例,女21例;年齡20~58(42.1±3.4)歲。觀察組53例,男30例,女23例;年齡22~60(43.7±3.8)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性。
1.2治療方法2組患者均給予波尼松10~20 mg/次、鹽酸依匹斯汀片10 mg/次口服,均1次/d。觀察組同時給予消癜湯加減并聯(lián)合阿魏酸鈉(福建天泉藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準字H20051300)治療。消癜湯組方:水牛角、生地黃各20 g,金銀花、連翹各15 g,防風、紫草、大薊、玄參、地榆炭、小薊各10 g。皮疹反復伴皮膚瘙癢者加地膚子、苦參、白蘚皮,腹痛者加白芍、甘草、延胡索,伴關節(jié)痛者加牛膝、豨簽草、伸筋草,明顯尿血者加白茅根、側柏炭、地榆炭、三七、茜草、蒲黃、仙鶴草,尿蛋白超過3個加號者加六月雪、石韋、玉米須、澤瀉,尿檢見有白細胞、膿細胞者加車前草、魚腥草、黃柏。每日1劑,早晚各服1次。阿魏酸鈉注射液100~200 mL靜脈點滴每日1次。2組治療時間均為4周。
1.3觀察指標①治療8周后統(tǒng)計臨床療效,參考文獻[3]中標準制定療效評定標準。臨床控制:24 h尿蛋白和尿沉渣紅細胞數(shù)正常,尿蛋白水平正常;顯效:24 h尿蛋白和尿沉渣紅細胞數(shù)值降低40%以上,尿蛋白+號減少2個;有效:24 h尿蛋白和尿沉渣紅細胞數(shù)值降低40%以下,尿蛋白+號減少1個;無效:治療后未達到上述有效水平。②選擇全自動生化分析儀通過免疫散射速率比濁法檢測2組患者治療前后血漿免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平,選擇流式細胞儀進行檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。③觀察2組不良反應發(fā)生情況,隨訪1年復發(fā)率。
2.12組治療后臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)
注:①與對照組比較,P<0.05。
2.22組治療前后體液免疫相關指標比較2組治療前IgA、IgG、IgM水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05);2組治療后IgA、IgM水平均明顯降低(P均<0.05),IgG水平明顯升高(P均<0.05),且觀察組各指標改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。
表2 2組治療前后體液免疫相關指標比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.32組治療前后T淋巴細胞亞群指標比較2組治療前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05);2組治療后CD4+及CD4+/CD8+均明顯高于治療前(P均<0.05),CD8+均明顯低于治療前(P均<0.05),且觀察組各指標改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。
表3 2組治療前后T淋巴細胞亞群指標比較
注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。
2.42組不良反應發(fā)生情況觀察組出現(xiàn)惡心以及嘔吐各1例,發(fā)生率為1.89%;對照組出現(xiàn)惡心以及嘔吐各2例,發(fā)生率為3.77%。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(2=0.729 2,P>0.05)。
2.52組復發(fā)率比較隨訪1年,觀察組未見復發(fā),而對照組復發(fā)2例,2組復發(fā)情況比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
過敏性紫癜性腎炎是一種免疫性疾病,與遺傳、感染以及變態(tài)反應密切相關?;颊甙l(fā)病初期IgA和IgM水平異常升高,IgG水平降低,造成體液免疫損傷,引起血尿和尿蛋白,而腎小球毛細血管壁發(fā)生的炎癥反應增加了毛細血管通透性,引起水腫和出血,隨著體液免疫功能的逐漸恢復,IgA和IgM降低而IgG升高[4]。CD4+是T淋巴細胞亞群中具有重要免疫功能的細胞,該細胞可與機體多種非多膚類物質相結合從而發(fā)揮抗感染作用,CD8+不但直接產(chǎn)生殺傷作用,同時清除靶細胞,所以CD4+/CD8+值反映了機體細胞免疫功能。阿魏酸鈉是我國自行研發(fā)的一類新的非肽類內皮素受體拮抗劑,其具有抗凝血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、改善血液流變性作用,可抑制膽固醇的合成,增強機體免疫力;可拮抗血栓素A2(TXA2)、活性氧、氧自由基對腎臟的損害作用,改善腎臟微循環(huán),保護腎臟功能[5]。
中醫(yī)認為紫癜性腎炎患者內因為陰虛血熱、或氣虛衛(wèi)外不固、或濕熱內蘊,外因多為外感六淫、飲食刺激或接觸過敏源所致。初起風、濕、熱、毒邪實為盛,或熱灼營血,煎煉成瘀,或熱毒迫血妄行,離經(jīng)之血成瘀,瘀血貫穿于疾病的始終,熱邪傷陰,可成陰虛內熱之候,病久耗氣傷正,或藥物失治勿治,可成氣陰兩虛之象,部分患者會進一步發(fā)展為陽虛證[6]。從臟腑看,初起多為風熱傷肺,或濕熱傷脾,熱毒內盛,耗傷肝腎之陰,病久傷及脾腎,遂致脾腎兩虛,其后期正氣雖傷,但邪實未盡,故多表現(xiàn)為本虛標實之候。其病理過程都是對脈絡灼燒,從而使得脈道出現(xiàn)瘀阻。紫癜性腎炎本質是風熱、腎虛、血瘀,所以臨床治療中應遵循涼血止血以及祛風清熱原則。此外,血尿與心、肝、腎、膀胱之經(jīng)絡有密切關系,實證為濕熱蘊結膀胱或心移熱于小腸所致,虛證為脾腎氣虛、脾不統(tǒng)血,氣不攝血或肝腎陰虛內熱,血熱妄行所致。蛋白尿與“瘀血”“濕熱”及肺脾腎三臟水液代謝失常有密切關系,蛋白是由精氣化生構成人體和維持生命活動的精微物質[7],脾胃水谷運化為后天之精,蛋白的生成、傳輸和封藏與肺、脾、腎三臟密切相關,標雖在肺,本卻在腎,輸布有賴脾的運輸。肺、脾、腎三臟失調,則蛋白不布,導致蛋白尿。消癜湯中水牛角清熱涼血解毒,散瘀消斑[8];生地黃清熱定驚,滋養(yǎng)陰血以生新,可延緩腎小球硬化,防止腎纖維化[9],可調節(jié)細胞免疫,促進網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的吞噬功能[10],并提高外周血T淋巴細胞的功能[11]。金銀花解表祛毒、疏風散熱,有抗菌、抗病毒作用,可增強機體特異性細胞免疫功能[12]。連翹清熱解毒,有很強的抗炎癥反應作用,還可抗血小板凝聚,防止血栓形成。玄參清熱涼血,可通過抑制嗜酸性粒細胞向腎小球上皮細胞的趨化遷移,控制腎小球炎癥反應。紫草解毒涼血,紫草醇提取物可通過阻止組胺導致的毛細血管通透性增高,減輕炎癥反應[13]。地榆炭瀉火解毒、止血活血,可增強NK細胞活性,提高血清IgG和IgM水平,改善血液循環(huán)[14]。魚腥草可以增強白細胞的吞噬能力,提高外周血T淋巴細胞水平,增強機體免疫功能[15]。六月雪可提高腎血流量,有減輕蛋白尿的作用。玉米須利尿,其乙醇提取物具有抗氧化活性,可促進氯化物排出[16]。防風、白茅根、三七、茜草、蒲黃、仙鶴草為益氣固表、扶正補虛之品,能有效提高患者免疫力;牛膝、豨簽草、伸筋草祛風濕、通經(jīng)絡、活血化瘀,可調節(jié)免疫功能紊亂,防治反復感染[17]。
本研究結果顯示,觀察組總有效率明顯高于對照組;觀察組治療后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+改善情況明顯優(yōu)于對照組;隨訪1年后,觀察組復發(fā)率明顯低于對照組;2組不良反應均較少。提示在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合應用消癜湯及阿魏酸鈉治療紫癜性腎炎患者療效更好,可明顯改善免疫功能,降低復發(fā)率,并且安全,值得探討應用。
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