沈澤堅(jiān) 姜義武 何秋香 唐海云

【摘要】 目的：探討頭孢類皮試費(fèi)用及其不良反應(yīng)的經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比分析。方法：回顧性分析2016年1月-2017年7月本院常用的8種頭孢類抗生素的皮試相關(guān)情況，包括注射液頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢曲松鈉、注射用頭孢呋辛鈉、注射用頭孢他啶、注射用頭孢硫脒、注射用頭孢唑肟鈉、注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉、注射液頭孢頭孢孟多酯鈉。分析其皮試成本費(fèi)用以及由于頭孢菌素類注射劑過(guò)敏反應(yīng)所產(chǎn)生的相關(guān)費(fèi)用。結(jié)果：2016年1月-2017年7月本院使用過(guò)上述的8種頭孢類抗生素的患者有8 108例，皮試陽(yáng)性率為0.160%，皮試直接成本為22 459.16元，間接成本為0元；患者承擔(dān)的費(fèi)用（含皮試用藥品）為18 606.50元，醫(yī)保承擔(dān)的費(fèi)用為411 116.34元，全社會(huì)承擔(dān)的費(fèi)用為429 722.84元。

8 108例使用頭孢菌素類注射劑的患者中，輸液中過(guò)敏3例，治療過(guò)敏反應(yīng)的直接成本為379.17元，平均成本為126.39元，間接成本為誤工費(fèi)0，平均0元，由于發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)所產(chǎn)生的訴訟及賠償費(fèi)用為0元，平均為0元，合計(jì)過(guò)敏反應(yīng)成本平均126.39元。從全社會(huì)角度分析，8種頭孢菌素類注射劑的總皮試成本為429 722.84，平均皮試成本為（50.70±1.12）元明顯低于通過(guò)過(guò)敏反應(yīng)平均成本為（126.39±2.35）元，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=75.32，P<0.001）。結(jié)論：頭孢菌素類注射劑的皮試結(jié)果低陽(yáng)性率、藥品費(fèi)用高成本，其不良反應(yīng)過(guò)敏治療產(chǎn)生的成本更高。為減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，重視過(guò)敏反應(yīng)，在保障用藥安全的前提下進(jìn)行規(guī)范化皮試管理。

【關(guān)鍵詞】 頭孢類抗生素； 皮試； 不良反應(yīng)； 經(jīng)濟(jì)學(xué)

【Abstract】 Objective：To investigate the comparative analysis of the cost of Cephalosporin and its adverse reactions.Method：A retrospective analysis of our hospital from January 2016 to July 2017，eight kinds of common skin test related situation of Cephalosporin Antibiotics，including Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection，Ceftriaxone Sodium for Injection，Cefuroxime Sodium For Injection，Ceftazidime for Injection，Cephathiamidine for Injection，Ceftizoxime Sodium for Injection，Ceftriaxone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection，Cefamandole Nafate for Injection.The cost of the skin test and the related costs associated with the allergy of cephalosporin injection were analyzed.Result：From January 2016 and July 2017，our hospital used the above during the period of 8 kinds with 8 108 cases of Cephalosporin Antibiotics skin test positive rate was 0.160%，skin test cost was 22 459.16 yuan directly，the indirect costs of 0 yuan.The cost of the patients expenses（including the skin trial medicine） was 18 606.50 yuan，and the cost of medical insurance was 41 116.34 yuan，the total social cost was 429 722.84 yuan.8 108 patients of Cephalosporins type of injection，the infusion of allergy in 3 cases，direct cost was 379.17 yuan for the treatment of allergic reactions，the average cost was 126.39 yuan，the indirect costs for lost was 0 yuan，the average cost was 0 yuan，resulting from an anaphylactic reaction and compensation lawsuit cost was 0，the average cost was 0 yuan，the average cost of total allergy costs was 126.39 yuan.From the perspective of the whole society，the total skin test cost of 8 kinds Cephalosporins was 429 722.84 yuan.The average skin test cost was （50.70±1.12）yuan，which was significantly lower than （126.39±2.35）yuan of the allergic reaction，the difference was statistically significant（t=75.32，P<0.001）.Conclusion：The skin test results of Cephalosporin Injection are low positive and high cost，and the cost of allergic reaction is higher.To reduce the economic burden of patients，we should pay attention to the allergic reaction and conduct standardized skin test management on the premise of ensuring the safe use of drugs.

【Key words】 Cephalosporin Antibiotics； Skin test； Adverse reactions； Economics

First-authors address： Changan Hospital of Dongguan City，Dongguan 523560，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.05.036

近年來(lái)，隨著頭孢菌素類抗菌藥物在世界范圍內(nèi)的廣泛應(yīng)用，其引起的不良反應(yīng)的報(bào)告也逐漸增多，以過(guò)敏反應(yīng)為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，其中也有不少過(guò)敏性休克致死的例子[1]。而隨著越來(lái)越多使用者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，并增多了社會(huì)醫(yī)療糾紛，因此許多醫(yī)院要求在使用頭孢菌素類藥物前必須先進(jìn)行皮試[2]。因此，關(guān)于頭孢菌素類藥物皮試所引起的各種問(wèn)題越來(lái)越多的受到醫(yī)療工作者及廣大群眾的關(guān)注，而目前國(guó)家暫時(shí)對(duì)頭孢類藥物的皮試問(wèn)題還沒(méi)有相關(guān)的法律法規(guī)可以對(duì)其進(jìn)行規(guī)范[3]。有學(xué)者認(rèn)為，頭孢菌素的過(guò)敏反應(yīng)僅為1%左右，發(fā)生率極低，且大多數(shù)過(guò)敏反應(yīng)屬輕微過(guò)敏反應(yīng)，待停藥后便可消除，認(rèn)為皮試的意義并不大，但醫(yī)療機(jī)構(gòu)為了盡量避免發(fā)生醫(yī)療糾紛事件，均對(duì)使用頭孢菌素的患者進(jìn)行用藥前皮試，且往往使用原藥皮試，導(dǎo)致資源浪費(fèi)，同時(shí)也加重臨床工作的負(fù)擔(dān)[4]。因此，本文探討頭孢類皮試費(fèi)用及其不良反應(yīng)的經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比分析，以從經(jīng)濟(jì)效益和安全角度分析皮試是否應(yīng)該進(jìn)行，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月-2017年7月本院常用的8種頭孢類抗生素的皮試相關(guān)情況，包括注射液頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢松鈉、注射用頭孢呋辛鈉、注射用頭孢他啶、注射用頭孢硫脒、注射用頭孢唑肟鈉、注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉、注射液頭孢頭孢孟多酯鈉。分析其皮試成本費(fèi)用以及由于頭孢菌素類注射劑過(guò)敏反應(yīng)所產(chǎn)生的相關(guān)費(fèi)用。

1.2 方法 回顧性分析注射這8種頭孢類抗生素患者病歷，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣的方法進(jìn)行病例抽樣，并將患者使用原藥皮試及皮試陽(yáng)性率統(tǒng)計(jì)出，再分別統(tǒng)計(jì)出患者使用醫(yī)保及自費(fèi)的患者病例。（1）計(jì)算皮試的直接成本與間接成本，直接成本包括醫(yī)療成本和非醫(yī)療成本，其中非醫(yī)療成本：指患者住院期間所提供的醫(yī)療服務(wù)產(chǎn)生的成本，包括交通費(fèi)、伙食費(fèi)等。醫(yī)療成本：指其皮試藥物費(fèi)用、護(hù)理人員操作費(fèi)用、耗材費(fèi)用，護(hù)理人員操作費(fèi)用：指根據(jù)皮試操作時(shí)間計(jì)算人力成本。護(hù)理人員消耗的人力成本=護(hù)理人員對(duì)每例患者的操作時(shí)間（h）×本院護(hù)理人員平均月工資（元）×皮試患者例數(shù)÷30（d）÷24（h）。間接成本包括由于過(guò)敏反應(yīng)所導(dǎo)致的患者一系列勞動(dòng)力的損失，包括勞工費(fèi)損失、家屬照顧的時(shí)間損失等。（2）過(guò)敏反應(yīng)成本包括直接成本及間接成本，直接過(guò)敏成本包括患者的護(hù)理費(fèi)、實(shí)驗(yàn)室檢查費(fèi)、藥物治療費(fèi)用、住院期間交通費(fèi)等；間接成本為誤工費(fèi)用，住院治療誤工成本為年人均國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）÷365×住院天數(shù)；住院陪護(hù)誤工成本=年人均GDP÷365×陪護(hù)天數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本院8種注射用頭孢菌素類抗菌藥物的皮試情況 2016年1月-2017年7月本院使用過(guò)上述的8種頭孢類抗生素的患者有8 108例，皮試陽(yáng)性率為0.160%，各種頭孢類抗生素的皮試情況，見(jiàn)表1。

2.2 本院8種注射用頭孢菌素類抗菌藥物的皮試成本情況 皮試直接成本為22 459.16元，間接成本為0元，合計(jì)為22 459.16元，見(jiàn)表2。

2.3 本院8種注射用頭孢菌素類抗菌藥物的過(guò)敏反應(yīng)成本情況 經(jīng)計(jì)算患者承擔(dān)的費(fèi)用（含皮試用藥品）為18 606.50元，醫(yī)保承擔(dān)的費(fèi)用為

411 116.34元，全社會(huì)承擔(dān)的費(fèi)用為429 722.84元。8 108例使用頭孢菌素類注射劑的患者中，輸液中過(guò)敏3例，治療過(guò)敏反應(yīng)的直接成本為379.17元，平均成本為126.39元；間接成本為誤工費(fèi)0，平均0元，由于發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)所產(chǎn)生的訴訟及賠償費(fèi)用為0元，平均為0元；合計(jì)過(guò)敏反應(yīng)成本平均379.17元。見(jiàn)表3。

2.4 8種頭孢菌素類注射劑的皮試成本與過(guò)敏不良反應(yīng)對(duì)比分析 從全社會(huì)角度分析，8種頭孢菌素類注射劑的總皮試成本為429 722.84，平均皮試成本為（50.70±1.12）元，明顯低于通過(guò)過(guò)敏反應(yīng)平均成本為（126.39±2.35）元，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=75.32，P<0.001）。

3 討論

我國(guó)使用抗菌藥物頻率較高，頭孢菌素類具有抗菌譜廣、品種多、不良反應(yīng)和毒副作用較低，且所較青霉素引起的過(guò)敏反應(yīng)低等特點(diǎn)，過(guò)去20余年在我國(guó)的臨床應(yīng)用中深受廣大醫(yī)務(wù)工作者的歡迎[5]。但隨著頭孢類日益廣泛在臨床中應(yīng)用，其用藥引起的過(guò)敏性休克等醫(yī)療過(guò)失事件日益突出，而國(guó)內(nèi)外關(guān)于頭孢菌素皮試的研究報(bào)道較多的主要探討皮試陽(yáng)性率及過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率等方面，而從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度對(duì)此進(jìn)行分析的報(bào)道極少[6-7]。因此，本研究探討頭孢類皮試費(fèi)用及其不良反應(yīng)的經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比分析，本研究通過(guò)計(jì)算注射液頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢曲松鈉、注射用頭孢呋辛鈉、注射用頭孢他啶、注射用頭孢硫脒、注射用頭孢唑肟鈉、注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉、注射液頭孢頭孢孟多酯鈉8種頭孢菌素類皮試的直接成本及間接成本，再通過(guò)社會(huì)角度分析患者家庭所需承擔(dān)的皮試成本，并對(duì)比過(guò)敏反應(yīng)所產(chǎn)生的直接成本及間接成本中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)8種頭孢菌素類注射劑的平均皮試成本明顯高于通過(guò)皮試減少的過(guò)敏反應(yīng)平均成本，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度去考量8種頭孢菌素類皮試成本給患者家庭帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大。

目前，有關(guān)頭孢菌素的過(guò)敏機(jī)制尚不清晰，造成過(guò)敏反應(yīng)的可能因素有患者個(gè)人的身體素質(zhì)，如免疫力差、空腹與否等；還有可能是帶雜質(zhì)或形成過(guò)敏原高聚物導(dǎo)致的藥品質(zhì)量問(wèn)題；或是輸液器、輸液環(huán)境等問(wèn)題導(dǎo)致的過(guò)敏；或是配伍藥物之間通過(guò)相互作用形成的交叉過(guò)敏等，而皮試只能從一定程度將機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的可能性反映出來(lái)，但確實(shí)可以使部分患者避免出現(xiàn)過(guò)敏癥狀[8-9]。雖然皮試也無(wú)法確保萬(wàn)無(wú)一失，但就目前的醫(yī)療情況，在一定程度上其可使患者的治療風(fēng)險(xiǎn)得到降低，因此從皮試安全性考慮，可重視過(guò)敏性試驗(yàn)，但在可保證用藥安全的前提下需進(jìn)行規(guī)范化皮試管理[10]。

某些地區(qū)醫(yī)院嚴(yán)格規(guī)定藥品說(shuō)明書具有明確要求進(jìn)行皮試的藥品必須根據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行皮試操作，而說(shuō)明書明確交代可不做皮試的藥品則無(wú)須進(jìn)行皮試，但目前對(duì)于沒(méi)有明確標(biāo)識(shí)是否需皮試的藥品是否需進(jìn)行皮試已有不少學(xué)者建議，目前，雖然頭孢類的抗原決定簇尚不明確，從患者用藥安全的角度看，應(yīng)針對(duì)頭孢類藥物的皮試問(wèn)題，總結(jié)出可操作性較強(qiáng)的明確規(guī)定，從而方便臨床執(zhí)行[11]。

本研究由于都進(jìn)行皮試，未將過(guò)敏反應(yīng)所產(chǎn)生間接成本將誤工、訴訟及賠償費(fèi)用列入其中，由于一般醫(yī)院在用藥前對(duì)患者進(jìn)行皮試的其中一個(gè)重要的原因便是為了盡量避免發(fā)生醫(yī)患糾紛，雖然有文獻(xiàn)表明，醫(yī)院因過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生醫(yī)療糾紛的發(fā)生率較低，但一旦發(fā)生，每例患者因醫(yī)療糾紛所產(chǎn)生的訴訟及賠償費(fèi)用高達(dá)（2～3）萬(wàn)元[12]。盡管在國(guó)際上頭孢類是否皮試仍是一個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題，但我國(guó)作為抗生素的使用大國(guó)，頭孢類皮試受到越來(lái)越深的重視，在臨床中我們需更加規(guī)范、安全進(jìn)行皮試操作，首先，需將藥品質(zhì)量提高以減少頭孢菌素過(guò)敏發(fā)生，其次需根據(jù)頭孢類抗菌藥物的使用說(shuō)明書進(jìn)行規(guī)范使用，用藥前仔細(xì)詢問(wèn)以往過(guò)敏史、疾病史等，從而對(duì)是否需要皮試進(jìn)行判斷，不僅可使臨床皮試的概率得到降低，也可以減少不必要的資源浪費(fèi)[13-14]。據(jù)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，有過(guò)敏史者用藥后引起的過(guò)敏反應(yīng)的可能性比無(wú)過(guò)敏史者增加14倍左右，因此對(duì)此類患者進(jìn)行皮試操作，對(duì)避免其發(fā)生不良反應(yīng)尤其是過(guò)敏性休克等事件具有重大意義[15-16]。

綜上所述，頭孢菌素類注射劑的皮試結(jié)果低陽(yáng)性率、藥品費(fèi)用高成本，其不良反應(yīng)過(guò)敏治療產(chǎn)生的成本更高，為減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，重視過(guò)敏反應(yīng)，在保障用藥安全的前提下進(jìn)行規(guī)范化皮試管理。

參考文獻(xiàn)

[1]裔照國(guó)，劉紅月.頭孢類抗菌藥物皮試問(wèn)卷的調(diào)查與分析[J].抗感染藥學(xué)，2014，11（2）：144-146.

[2] Misirlioglu E D，Guvenir H，Toyran M，et al.Frequency of selective immediate responders to aminopenicillins and cephalosporins in Turkish children[J].Allergy Asthma Proc，2017，38（5）：376-382.

[3]龔洪林.頭孢菌素類抗生素皮試的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（12）：82-83.

[4]陶婷婷.我院頭孢類抗菌藥物的使用及皮試陽(yáng)性情況分析[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2014，6（7）：161-162.

[5]黃衛(wèi).青霉素類過(guò)敏者頭孢類藥物皮試的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（26）：335-336.

[6]劉賀萍.頭孢類和碳青霉烯類抗菌藥物皮試的相關(guān)探討[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24（19）：2926-2927.

[7] Confino-Cohen R，Rosman Y，Meir-Shafrir K，et al.Oral Challenge without Skin Testing Safely Excludes Clinically Significant Delayed-Onset Penicillin Hypersensitivity[J].J Allergy Clin Immunol Pract，2017，5（3）：669-675.

[8]楊興蘭，龔凱，樊強(qiáng).頭孢菌素原液與頭孢唑啉鈉皮試有效性的對(duì)比研究[J].西南軍醫(yī)，2013，15（6）：640-641.

[9]石鎂虹，章樺，程琴.5012例醫(yī)療損害糾紛的成因、分布及賠償情況分析[J].醫(yī)學(xué)與法學(xué)，2015，7（6）：42-48.

[10]張思娟.頭孢菌素類致過(guò)敏反應(yīng)的觀察及護(hù)理[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（6）：1245.

[11]韓梅，宋志勇，劉海凈.基于藥品說(shuō)明書分析頭孢菌素類抗菌藥物皮膚過(guò)敏試驗(yàn)[J].中國(guó)藥房，2013，24（22）：2098-2100.

[12]黃衛(wèi).青霉素類過(guò)敏者頭孢類藥物皮試的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（26）：335-336.

[13]李洪蓮.淺談?lì)^孢菌素類藥物在臨床應(yīng)用中的過(guò)敏反應(yīng)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（4）：150-151.

[14] Jones B M，Bland C M.Penicillin skin testing as an antimicrobial stewardship initiative[J].Am J Health Syst Pharm，2017，74（4）：232-237.

[15]馬小軍.從皮試誤區(qū)淺談?lì)^孢菌素類抗生素的規(guī)范化應(yīng)用[J].中華內(nèi)科雜志，2014，3（6）：433-434.

[16] Pfaller M A，Mendes R E，Castanheira M，et al.Ceftaroline Activity Tested Against Bacterial Isolates Causing Community-acquired Respiratory Tract Infections and Skinand Skin Structure Infections in Pediatric Patients From United States Hospitals：2012-2014[J].Pediatr Infect Dis J，2017，36（5）：486-491.