趙 陽(yáng)，韓正祥，杜秀平

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，江蘇 徐州 221002）

胃癌是臨床上常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)，胃癌的發(fā)病率居各種惡性腫瘤之首。目前，臨床上對(duì)早期胃癌患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療。而晚期胃癌患者已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)，因此臨床上多對(duì)其進(jìn)行化療。雖然近年來(lái)臨床上治療晚期胃癌的化療藥物越來(lái)越多，但治療效果往往不夠理想。近年來(lái)，隨著靶向藥物的出現(xiàn)，晚期胃癌患者的治療效果得到了大幅度的提升。阿帕替尼是一種靶向治療藥物。臨床研究表明，用阿帕替尼對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行治療，具有療效確切、患者的耐受性好及毒副反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)。在本文中，筆者主要研究對(duì)接受常規(guī)化療效果不佳的晚期胃癌患者使用阿帕替尼進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象是2015年9月至2017年12月期間徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科收治的7例接受常規(guī)化療后效果不佳的晚期胃癌患者。這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其病情均符合臨床上關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）其腫瘤TNM分期為Ⅳ期，且至少存在1個(gè)可以測(cè)量的病灶。3）經(jīng)常規(guī)化療后效果不佳。這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）近期應(yīng)用過(guò)VEGFR-TKI小分子藥物。2）合并有高血壓，且經(jīng)降壓治療無(wú)效。3）合并有冠心病、心律失常及心功能不全。4）存在胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。5）病歷資料不完整。在這7例患者中，有男性患者5例，女性患者2例；其年齡為44～72歲，平均年齡為（61.34±3.17）歲；其體力狀況評(píng)分（PS評(píng)分）為1～2分。

1.2 方法

用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧對(duì)其中的4例患者進(jìn)行治療。阿帕替尼的用法是：口服，250～500 mg/次，1次/d，在餐后半小時(shí)服用。替吉奧的用法是：在化療的第1天～第14天，口服此藥，40 mg/次，2次/d，每21天為1個(gè)化療周期。用阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)其中的2例患者進(jìn)行治療。阿帕替尼的用法同上，紫杉醇脂質(zhì)體的用法是：在化療的第1天，用劑量為135 mg/m2的此藥對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，每21天為1個(gè)化療周期。用阿帕替尼聯(lián)合雷替曲塞對(duì)其中的1例患者進(jìn)行治療，阿帕替尼的用法同上，雷替曲塞的用法是：在化療的第1天，用劑量為3 mg/m2的此藥對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，每21天為1個(gè)化療周期。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

用完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）及病情進(jìn)展（PD）四個(gè)等級(jí)評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果。CR：經(jīng)治療，患者的腫瘤全部消失，且此療效至少維持3個(gè)月。PR：經(jīng)治療，患者腫瘤的直徑縮小50%以上，且此療效至少維持3個(gè)月。SD：經(jīng)治療，患者腫瘤的直徑縮小或增加不足50%，且此療效至少維持3個(gè)月。PD：經(jīng)治療，患者的治療效果未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。觀察并記錄這7例患者在用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

2 結(jié)果

2.1 這7例患者的臨床療效

在用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療的4例患者中，治療結(jié)果為PR的患者有2例，為SD的患者有1例，為PD的患者有1例。在用阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體進(jìn)行治療的2例患者中，治療結(jié)果為PR的患者有1例，為PD的患者有1例。用阿帕替尼聯(lián)合雷替曲塞進(jìn)行治療的1例患者其治療的結(jié)果為SD。對(duì)這7例患者隨訪至今，除1例患者死亡外，其余6例患者均存活。

2.2 這7例患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

1）高血壓：這7例患者在用藥1周后，均出現(xiàn)了高血壓，其收縮壓的最高水平為180 mmHg，舒張壓的最高水平為100 mmHg。用厄貝沙坦氫氯噻嗪片對(duì)這7例患者進(jìn)行治療后，其中有5例患者的血壓水平恢復(fù)正常，在加用鈣離子拮抗劑對(duì)余下的2例患者進(jìn)行治療后，其血壓水平均恢復(fù)正常。2）手足綜合征：這7例患者在用藥期間，有3例患者出現(xiàn)了輕度的手足綜合征。在用維生素E軟膏或尿素霜對(duì)其進(jìn)行治療后，其手足綜合征均明顯改善。

3 討論

胃癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤。該病的發(fā)病率和致死率均較高。臨床研究表明，由于胃癌患者在患病的早期其臨床癥狀不具特異性，因此多數(shù)患者的病情在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展到晚期，從而錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。目前，臨床上對(duì)晚期胃癌患者主要是進(jìn)行化療。但部分患者在接受化療后的療效欠佳。近年來(lái)，臨床上用阿帕替尼對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行治療，取得了良好的效果。阿帕替尼是近年來(lái)我國(guó)新研發(fā)的一種小分子抗血管生成靶向藥物。該藥是一種小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑。VEGFR-2是目前臨床上公認(rèn)的與腫瘤血管生成關(guān)系最為密切的靶點(diǎn)[1-4]。阿帕替尼的作用機(jī)制是通過(guò)選擇性地抑VEGFR-2酪氨酸激酶的生物活性，阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤血管生成，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[5-6]。多項(xiàng)臨床研究表明[7-9]，用阿帕替尼對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行治療，可顯著提高其總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。有學(xué)者用阿帕替尼對(duì)Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的胃癌患者進(jìn)行治療，均取得了顯著的效果[10-12]。這充分證實(shí)了用阿帕替尼治療胃癌是行之有效的。阿帕替尼常見(jiàn)的毒副反應(yīng)有手足綜合征、高血壓、蛋白尿、血小板減少、貧血、乏力及轉(zhuǎn)氨酶升高等[13]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)接受常規(guī)化療效果不佳的晚期胃癌患者使用阿帕替尼進(jìn)行治療的效果顯著，能有效地延長(zhǎng)其生存期。該病患者在使用阿帕替尼進(jìn)行治療后易出現(xiàn)高血壓、手足綜合征等不良反應(yīng)，但上述不良反應(yīng)較為輕微，經(jīng)對(duì)癥治療后均得到明顯改善。