范玉蘭

（吉林省吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

快速動眼期睡眠行為障礙（rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD）是指REM睡眠期肌肉遲緩消失，出現(xiàn)與夢境相關(guān)的復(fù)雜運(yùn)動行為的一種異態(tài)睡眠形式，可引起自傷或同床者受傷并導(dǎo)致睡眠中斷?！把輭簟笔瞧渲饕攸c(diǎn)。RBD最早是在貓的睡眠中被描述。1986年美國醫(yī)生Schenck等[1]將其作為一種新的睡眠行為疾病首次進(jìn)行報(bào)道。劉氏[2]按照發(fā)病程度時(shí)間分為急性（≤1個(gè)月）、亞急性（≥1個(gè)月，但≤6個(gè)月）、慢性（≥6個(gè)月）。自2016年5月～2017年4月，本科收治了3例慢性RBD患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

例1，男性，62歲。因“反復(fù)夜間睡眠中行為異常2年，加重2月”于2016年5月13日入院。既往健康。2年前，患者在睡眠中出現(xiàn)行為異常，表現(xiàn)為咒罵、大吵大鬧，手腳亂抓亂踢，時(shí)有捶打自身，經(jīng)常踢其愛人，每次癥狀持續(xù)10多分鐘，家人將其叫醒后患者自述在做夢，具體內(nèi)容記不清，自覺胸悶，很快緩解，正常入睡，次日無何不適，上述癥狀大約每周發(fā)作1次。2個(gè)月前，上述癥狀發(fā)作頻繁，大約每晚發(fā)作1～2次。查體：血壓138/75 mmHg，神經(jīng)系統(tǒng)無陽性體征。內(nèi)科查體正常?；?yàn)：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、血糖、血脂、甲功均正常。頭顱CT檢查：雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、側(cè)腦室旁及半卵圓中心見點(diǎn)狀低密度影。頭顱MRI：腦干、胼胝體、雙側(cè)基底節(jié)、放射冠、側(cè)腦室周圍及雙側(cè)額、頂、顳葉皮層下可見多發(fā)點(diǎn)片狀長T1、長T2信號影，T2Flair部分呈高信號。頭顱DWI未見異常信號影。頭顱MRA：未見異常。多導(dǎo)睡眠腦電圖（PSG）監(jiān)測：REM潛伏期60 min，共有5次，且全夜REM睡眠時(shí)肌張力遲緩狀態(tài)消失，腦電圖視頻錄像監(jiān)測2～5個(gè)REM可見頻發(fā)手足、肢體運(yùn)動、暴力攻擊行為、破壞性行為，伴有夢語。AHI 13.3次/h，阻塞性呼吸事件82次，中樞性呼吸事件0次，混合型事件0次，低通氣4次。最低血氧飽和度91%。腿動309次，腿動指數(shù)46.8次/h，周期性腿動8次，周期性腿動指數(shù)1.2次/h。根據(jù)該患者的特點(diǎn)及PSG特點(diǎn)，診斷為RBD。給予“氯硝西泮”治療，1次半片，睡前口服。隨訪，12個(gè)月，無發(fā)作異常動作出現(xiàn)。

例2，男性，68歲。因“睡眠行為異常6年”于2016年12月14日入院。既往健康。6年前，無何誘因反復(fù)夜間睡眠中出現(xiàn)行為異常，開始出現(xiàn)是反復(fù)夜間夢語，半年后出現(xiàn)睡眠中行為異常，表現(xiàn)為猛烈粗暴動作，如拳打腳踢、翻轉(zhuǎn)喊叫、打人、摔東西，常常伴有自傷及傷及同睡者，時(shí)有墜床，多發(fā)生于午夜，醒后有時(shí)可記憶起與發(fā)作有關(guān)的夢中情景。患者從不醒于暴力行為中，睡眠也不被打擾。起初1～2個(gè)月發(fā)作1次，未介意，逐漸加重，3～4 d發(fā)作1次。3年前，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，給予“氯硝西泮”治療，1次1/3片，睡前口服，逐漸增加至1/2片睡前口服，仍有發(fā)作，1～2 d，發(fā)作1次。自行停藥半年，仍頻繁發(fā)作，幾乎每晚具有發(fā)作。查體：血壓120/80 mmHg，神經(jīng)系統(tǒng)無陽性體征，內(nèi)科查體正常?；?yàn)：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、血糖、血脂、甲功均正常。胸部正位片未見異常。正常心電圖。頭顱CT：腔隙性腦梗死。頭顱MRI：雙側(cè)腦室旁、額頂葉、皮質(zhì)下區(qū)間斑點(diǎn)狀等、稍長T1、稍長T2信號影，T2Flair像見相同位置呈高信號。頭顱DWI未見異常信號影。頭顱MRA未見異常。PSG檢查：REM潛伏期199.5 min，共有4次。REM期可見頻發(fā)短暫肌肉爆發(fā)活動，持續(xù)時(shí)間0.1～0.5 s，波幅為背景肌電活動4倍以上。腦電視頻錄像監(jiān)測4次REM期均可見暴力傾向的活動，夢囈。AHI 4.1次/h，阻塞性呼吸事件0次，中樞性呼吸事件4次，混合型事件0次，低通氣21次。最低血氧飽和度86%。腿動317次，腿動指數(shù)51次/h，周期性腿動15次，周期性腿動指數(shù)2.4次/h。根據(jù)該患的特點(diǎn)及PSG特點(diǎn)，診斷為RBD。給予在“氯硝西泮”1次半片治療基礎(chǔ)上加用“普拉克索”治療，1次半片，睡前口服。隨訪4個(gè)月，無發(fā)作異常動作出現(xiàn)。

例3，男性，59歲。因“睡眠行為異常1年，加重半月”入院。1年前，無何誘因出現(xiàn)睡眠行為異常，主要表現(xiàn)為睡眠期出現(xiàn)不自主運(yùn)動，如迅速起床，猛烈粗暴的動作，打人，掐人，時(shí)有喊叫、踢人踢床，常會自傷及傷及同睡者，影響其同睡者睡眠，時(shí)有夢語。起初每月發(fā)作2～3次或每周發(fā)作1～2次，近半月加重，每夜發(fā)作2～4次不等。既往健康。查體：血壓110/70 mmHg，神經(jīng)系統(tǒng)無陽性體征，心肺聽診正常?；?yàn)：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、血糖、血脂均正常。頭顱CT未見異常。PSG檢查：REM潛伏期64.5 min，共有5次，且全夜REM睡眠時(shí)肌張力遲緩狀態(tài)消失，腦電圖視頻錄像監(jiān)測在第2～4個(gè)REM可見暴力破壞性行為，伴有夢語。AHI 3.2次/h，阻塞性呼吸事件2次，中樞性呼吸事件0次，混合型事件0次，低通氣21次，最低血氧飽和度11%。腿動272次，腿動指數(shù)37.3次/h，周期性腿動12次，周期性腿動指數(shù)1.6次/h。根據(jù)該患者的特點(diǎn)及PSG特點(diǎn)，診斷為RBD。給予“氯硝西泮”治療1個(gè)月，1次半片，睡前口服，隨訪1個(gè)月，無發(fā)作異常動作出現(xiàn)。

2 討論

2.1 睡眠各期的生理功能 人類的睡眠由NREM睡眠與REM睡眠構(gòu)成雙時(shí)相的結(jié)構(gòu)，NREM睡眠與REM睡眠交替出現(xiàn)幾個(gè)周期直到清醒。睡眠特征是安靜的，通常要求骨骼肌松弛和不存在覺醒時(shí)有目的的行為。NREM睡眠期副交感神經(jīng)興奮性增加，由睡眠NI期、N2期、N3期腦電波活動逐漸減慢，呼吸、心率逐漸減慢，血壓降低，腦血流量逐漸降低，無眼動，骨骼肌保持一定的肌張力，可以有一些翻身的動作，這些生理機(jī)制有助于促進(jìn)生長發(fā)育，消除疲勞，恢復(fù)體力，動作行為記憶。REM睡眠期交感神經(jīng)興奮性增加，腦電波活動加速，呼吸不穩(wěn)定，心率增快，血壓增高，腦血流量增加，除眼肌、中耳肌外其他肌肉張力極度降低，但不會產(chǎn)生肢體的活動，這些生理機(jī)制有助于通過建立神經(jīng)突觸聯(lián)系，增加認(rèn)知功能，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)。

2.2 RBD的特征

2.2.1 RBD的病因及分型：目前尚不清楚，50%～60%為原發(fā)型RBD[2]，吸煙、頭部外傷、殺蟲劑接觸史、務(wù)農(nóng)等是原發(fā)性RBD的潛在危險(xiǎn)因素[3]。繼發(fā)型BBD的病因較多，多于神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān)，包括多發(fā)性硬化、蛛網(wǎng)膜下腔出血、癡呆、缺血性腦血管病、腦干腫瘤、帕金森、多系統(tǒng)萎縮、慢性酒精中毒等；還與心理因素、阻塞性呼吸睡眠暫停（OSA）、影響REM期的藥物應(yīng)用與停用有關(guān)。RBD合并OSAS（AHI≥10次/h）的患者發(fā)病率為34%～61%，而且，RBD可以減輕OSAS病情，對其有保護(hù)作用。一部分原發(fā)型RBD患者逐漸發(fā)展為繼發(fā)型RBD，繼發(fā)型RBD中15%～33%發(fā)展為帕金森病，81%～90%發(fā)展為多系統(tǒng)萎縮（MS）。

2.2.2 RBD發(fā)病機(jī)制：隨診磁共振的影像技術(shù)的發(fā)展，對既往RBD不清楚的發(fā)病機(jī)制也有新的發(fā)現(xiàn)。通過結(jié)構(gòu)性磁共振研究[4]，體素的形態(tài)學(xué)測量發(fā)現(xiàn)腦干是引起RBD的關(guān)鍵部位；磁共振彌散張量成像研究腦干的腦橋及中腦含有調(diào)節(jié)REM期睡眠的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路。新興的非侵入性神經(jīng)影像學(xué)功能磁共振（fMRI）的研究發(fā)現(xiàn)RBD的發(fā)病機(jī)制與黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)阻滯有關(guān)；彌散加權(quán)成像（SWI）研究RBD是α-突觸核蛋白病的先驅(qū)癥狀[4]。總之，目前研究其發(fā)病機(jī)制可能與腦干結(jié)構(gòu)的（黑質(zhì)紋狀通路、藍(lán)斑或亞藍(lán)斑、腦橋角的核團(tuán)、迷走神經(jīng)背側(cè)核、中縫核、巨細(xì)胞網(wǎng)狀核核團(tuán)）的功能異常有關(guān)[5]。

2.2.3 臨床癥狀：REM睡眠期肌肉張力遲緩性消失，同時(shí)出現(xiàn)與夢境相關(guān)的異?；蚱茐男孕袨椋卜Q為“演夢”。其異常或破壞性行為包括說夢話、大笑、做手勢、抓物體、掄胳膊、拳打踢腿，翻轉(zhuǎn)、呼喊、咒罵，從床上做起、跳起、墜床或廝打床伴等，嚴(yán)重者可對自身和同床伴造成傷害。暴力行為罕見或一晚上發(fā)作幾次，睡眠相關(guān)的暴力的患病率2.1%，其中38%與夢境扮演有關(guān)[6]。文獻(xiàn)報(bào)道暴力導(dǎo)致自傷32%，導(dǎo)致同床伴傷害64%[7]。本組病例中患者均有與夢境相關(guān)的暴力行為的主訴，有自傷及傷及床伴行為。

2.2.4 發(fā)病年齡：RBD可發(fā)生于任何年齡，通常發(fā)生于50歲以上人群，老年人群患病率為3.8%～5.0%。82%～88%為男性患者[8]。本組中均為男性，年齡59～68歲。

2.2.5 多導(dǎo)睡眠腦電圖（PSG）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：國際睡眠疾病分類（ICSD）RBD患者的多導(dǎo)睡眠腦電圖（PSG）監(jiān)測在REM期睡眠發(fā)現(xiàn)以下至少1項(xiàng)：①下頜肌電張力增加（4倍以上）；②下頜肌電位相性活動增加（50%）；③視頻腦電錄像可見過多軀干或肢體抽動；④視頻腦電錄像可見復(fù)雜的行為。另外，RBD患者的多導(dǎo)睡眠腦電圖（PSG）可合并其他類型睡眠障礙，常見的睡眠障礙是周期性腿動、阻塞性呼吸睡眠暫停低通氣綜合征（OSAHS）等。本組1例患者均合并輕度OSA，2例合并上氣道阻力綜合癥，3例均監(jiān)測到頻繁的腿動和周期性腿動，腿動指數(shù)分別是46.8次/h、51次/h、37.3次/h，周期性腿動指數(shù)分別是1.2次/h、2.4次/h、1.6次/h。

2.2.6 藥物治療可選擇方案如下：首選氯硝安定，0.5～2 mg，睡前口服，90%的患者有效。效果不理想時(shí)可加用普拉克索，每晚1次，口服，總劑量0.75～1.5 mg/d；或者加用褪黑素，3～12 mg/d。酌情加用卡馬西平治療，1次0.1 g，睡前口服。

綜上所述，RBD常見于老年人，睡眠中出現(xiàn)與夢境相關(guān)的異?；顒踊虮┝?、傷害性行為，多導(dǎo)睡眠腦電圖REM期下頜肌電張力4倍以上增加、下頜肌電位相性活動增加（50%）、復(fù)雜破壞性或傷害性行為是診斷此病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

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