宋巍巍 李 偉 陳壯浩 陳海生

廣東省中山市中醫(yī)院普外科，廣東中山 528400

結(jié)腸癌作為目前臨床中常見惡性腫瘤，目前主要采用結(jié)腸癌聯(lián)合術(shù)后化療，以提高患者生存率，改善生活質(zhì)量。而結(jié)腸癌手術(shù)后患者長時間禁食，機體處于免疫抑制和過度炎癥反應(yīng)狀態(tài)，繼而造成機體代謝紊亂、免疫功能下降[1]。所以尋找一種能夠改善患者營養(yǎng)、免疫及炎癥反應(yīng)狀態(tài)的藥物對于提高患者生存質(zhì)量，避免術(shù)后并發(fā)癥等至關(guān)重要。ω-3多不飽和脂肪酸是一種免疫增強劑，既往有相關(guān)研究表示[2]，ω-3多不飽和脂肪酸能夠有效抑制乳腺癌、前列腺癌等。隨后程濤等[3]也報道了，ω-3多不飽和脂肪酸能夠有效改善結(jié)腸癌根治術(shù)后化療患者營養(yǎng)狀況，同時還能有效提高患者生活質(zhì)量。但有關(guān)ω-3多不飽和脂肪酸對手術(shù)患者炎癥反應(yīng)的報道較少，鑒于此，本院就特分析了腸癌根治術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)用ω-3多不飽和脂肪酸對患者免疫及術(shù)后炎性反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年12月～2016年12月間在本院行結(jié)腸癌根治術(shù)患者68例，納入標準：術(shù)前均通過結(jié)腸鏡檢及病理活檢確診結(jié)腸癌；未見心、肺、腎等器官功能障礙；無手術(shù)禁忌證者；術(shù)后預(yù)估存活率至少兩年。排除標準：術(shù)前探查無法手術(shù)切除者；存在嚴重精神疾病者；不符合手術(shù)適應(yīng)證者；炎癥性腸病惡變者；近期其他炎癥性疾病者。研究經(jīng)倫理學(xué)委員會批準，研究對象均自愿參與，且簽署知情同意書。按照隨機分組原則分為兩組，對照組：34例，男/女=19/15，年齡49～69歲，平均（61.25±5.46）歲，TNM分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別有1、8、10例，腫瘤部位：左半結(jié)腸6例，橫結(jié)腸2例，右半結(jié)腸5例，乙狀結(jié)腸6例，術(shù)前合并高血壓6例；觀察組：34例，男/女=20/14，年齡47～68歲，平均（60.84±6.17）歲，TNM分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別有1、9、9例，腫瘤部位：左半結(jié)腸5例，橫結(jié)腸1例，右半結(jié)腸5例，乙狀結(jié)腸8例，術(shù)前合并高血壓8例。兩組性別、年齡及病變部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：術(shù)前1d予以胃腸外營養(yǎng)，按照104.6kJ/（kg·d） 的 熱 量、0.20g/（kg·d） 的 氮通過中心靜脈輸注，同時補充充足的電解質(zhì)、維生素以及微量元素，并予以1.2g/（kg·d）的中/長鏈脂肪乳劑（廣州百特僑光醫(yī)療用品有限公司， H20010210）。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合100mL ω-3多不飽和脂肪酸（威海希波制藥有限責(zé)任公司， ZF2000049）。兩組患者均持續(xù)治療1周。期間禁食。

1.3 觀察指標

比較患者血清白蛋白（serum albumin，ALB）、總磷（total phosphorus，TP）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TF）營養(yǎng)指標，CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+免疫指標，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素 -6（inter-leukin-6，IL-6）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）炎性反應(yīng)指標，PN不良反應(yīng)及并發(fā)癥。IL-6測定采用實時定量檢測法，采用淋巴細胞分立液密度梯度離心法，所需試劑，胎牛血清，試劑由上?；瞪镉嫈?shù)有限公司提供。TNF-α檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，配合配套試劑，PCT檢測采用血清半定量免疫色譜法，采用德國BRAHMS公司提供的試劑；ALB采用自動生化分析儀，試劑采用BCG試劑；TF采用高效液相色普法；CD3+、CD4+及CD4+/CD8+的測定采用雙平臺法，通過血細胞計數(shù)儀測定白細胞計數(shù)，然后采用流式細胞儀測定相對計數(shù)，從而計算測定細胞絕對計數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS18.0版對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后營養(yǎng)狀況改善情況比較

兩組患者入院時組間ALB、TP及TF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，均有所改善，觀察組ALB、TP高于對照組，TF低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后營養(yǎng)狀況改善情況比較（n=34， ± s）

表1 兩組治療前后營養(yǎng)狀況改善情況比較（n=34， ± s）

組別 n ALB（g/L） t P TP（g/L） t P TF（mg/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 29.42±4.25 35.69±5.95 5.000 ＜0.05 50.23±4.69 62.20±6.48 8.725 ＜0.05 1.86±0.68 1.21±0.34 4.985 ＜0.05對照組 34 28.96±5.05 31.54±6.03 1.913 0.060 52.48±5.94 57.05±7.12 2.874 0.006 1.90±0.75 1.49±0.69 2.346 0.022 t 0.406 2.856 1.733 3.119 0.230 2.122 P 0.686 0.006 0.088 0.003 0.819 0.038

表2 兩組治療前后免疫指標變化情況比較（ ± s）

表2 兩組治療前后免疫指標變化情況比較（ ± s）

組別 n CD3+t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 53.14±7.52 64.86±8.35 6.082 ＜0.05 31.42±5.32 38.42±7.98 4.256 ＜0.05 1.09±0.43 1.62±0.64 4.008 ＜0.05對照組 34 52.12±6.75 60.31±7.45 4.750 ＜0.05 31.35±5.37 34.79±6.46 2.388 0.019 1.08±0.51 1.29±0.62 1.525 0.132 t 0.588 2.371 0.054 2.062 0.087 2.159 P 0.558 0.021 0.957 0.043 0.931 0.035 t P CD4+t P CD4+/CD8+

表3 兩組術(shù)后炎癥反應(yīng)指標變化情況比較（n=34， ± s）

表3 兩組術(shù)后炎癥反應(yīng)指標變化情況比較（n=34， ± s）

注：觀察組術(shù)后不同時間點TNF-α、IL-6及PCT整體變化差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)分別為29.351,62.325,41.068，P均＜0.05；對照組上述指標在術(shù)后不同時間點變化差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)分別為39.158,82.028和42.625，P均＜0.05

時間 組別 TNF-α（pg/mL） IL-6（pg/mL） PCT（ng/mL）術(shù)后1d 觀察組 12.86±5.62 47.15±12.63 0.11±0.09對照組 13.24±6.54 48.12±13.05 0.12±0.08 t 0.257 0.311 0.484 P 0.798 0.756 0.629術(shù)后2d 觀察組 20.41±6.32 86.35±15.68 0.28±0.12對照組 22.25±7.25 91.25±14.92 0.29±0.09 t 1.116 1.320 0.389 P 0.269 0.191 0.699術(shù)后7d 觀察組 13.08±2.68 58.49±11.64 0.12±0.08對照組 15.36±3.42 65.02±12.19 0.13±0.10 t 3.059 2.259 0.455 P 0.003 0.027 0.650

表4 組間術(shù)后并發(fā)癥比較

2.2 兩組治療前后免疫指標變化情況比較

治療前組間CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后觀察組上述指標均顯著升高，且和對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組術(shù)后炎癥反應(yīng)指標變化情況比較

兩組術(shù)后不同時間點TNF-α、IL-6及PCT水平變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后第2天兩組患者TNF-α、IL-6及PCT開始顯著升高，而術(shù)后7d開始下降。且觀察組術(shù)后7d TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)及并發(fā)癥比較

術(shù)后觀察組腹腔/切口感染率明顯較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組PN不良反應(yīng)總發(fā)生率及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

結(jié)腸癌根治術(shù)是一種大范圍切除性手術(shù)，術(shù)后患者處于免疫抑制狀態(tài)，且呈過度炎癥反應(yīng)，加之結(jié)腸癌患者營養(yǎng)狀況較差，預(yù)后不良。針對結(jié)腸癌根治術(shù)患者應(yīng)積極改善營養(yǎng)狀況，提高預(yù)后[4]。ω-3多不飽和脂肪酸雙鍵在碳鏈甲基端第3位碳原子上，由α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十六碳六烯酸構(gòu)成。近幾年臨床應(yīng)用廣泛，主要用于改善機體營養(yǎng)狀況和調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng)等[5]。既往研究[6]通過對畸形壞死性胰腺炎大鼠模型輸注ω-3多不飽和脂肪酸和其他類型脂肪乳劑，發(fā)現(xiàn)輸注ω-3多不飽和脂肪酸大鼠更加能夠降低胰腺脂質(zhì)過氧化反應(yīng)以及超氧化物歧化酶活性，還能減輕胰腺壞死程度，雖僅靠上述資料無法證實ω-3多不飽和脂肪酸在炎癥反應(yīng)中的重要性，但大量研究[7-9]強烈表示ω-3多不飽和脂肪酸有調(diào)節(jié)中性粒細胞功能，改善炎性反應(yīng)等作用。目前尚未出現(xiàn)僅采用ω-3多不飽和脂肪酸行腸內(nèi)營養(yǎng)的報道，但在常規(guī)腸外營養(yǎng)基礎(chǔ)上用ω-3多不飽和脂肪酸的報道較多。研究[10-11]發(fā)現(xiàn)，ω-3多不飽和脂肪酸主要通過調(diào)節(jié)機體免疫細胞膜脂質(zhì)介質(zhì)實現(xiàn)免疫應(yīng)答，促進CD4+、CD8+T淋巴細胞增殖，增強免疫因子及趨化因子分泌，提高免疫力。相關(guān)研究[12-13]分析發(fā)現(xiàn)，ω-3多不飽和脂肪酸明顯增高CD4+、CD8+水平，且和李群珍等[14]研究一致，本研究中聯(lián)合應(yīng)用ω-3多不飽和脂肪酸治療的患者術(shù)后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著增高，且顯著高于未使用者。和上述結(jié)果一致。

本研究提示，應(yīng)用ω-3多不飽和脂肪酸術(shù)后ALB、TP明顯高于未使用者，TF明顯較低；CD4+/CD8+水平顯著增高，可見，ω-3多不飽和脂肪酸的應(yīng)用在改善營養(yǎng)狀況，增強免疫力，緩解炎癥反應(yīng)等均有重要作用，術(shù)后第2天兩組患者TNF-α、IL-6及PCT顯著升高，術(shù)后第7d下降，且ω-3多不飽和脂肪酸治療組術(shù)后7d TNF-α、IL-6水平顯著低于未應(yīng)用組，進一步證實ω-3多不飽和脂肪酸的抑制炎癥作用，滕向龍等[15]也證實這一點。結(jié)果和本文基本相符。雖然ω-3多不飽和脂肪酸對結(jié)腸癌根治術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)用具有顯著作用，但其對機體也可能造成不利的影響，常見的可能降低機體對原微生物抵抗力，所以，臨床應(yīng)用時，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，在適當?shù)臅r機應(yīng)用，繼對于改善患者預(yù)后，其也是未來的一種研究方向。

綜上所述，ω-3多不飽和脂肪酸用于結(jié)腸癌根治術(shù)患者圍手術(shù)期，對于改善炎癥反應(yīng)，增強免疫力效果確切，同時還能避免不良情況發(fā)生。

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