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淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的效果與血液流變學(xué)的臨床意義分析

2018-04-27 08:16伍雪梅劉麗敏
中國(guó)醫(yī)藥科學(xué) 2018年6期
關(guān)鍵詞:主動(dòng)免疫保胎孕激素

伍雪梅 劉麗敏 陳 琛

深圳市婦幼保健院婦科,廣東深圳 518000

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要是指至少連續(xù)2次發(fā)生自然流產(chǎn)的婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病,多發(fā)生于妊娠早期階段,在育齡期女性中較為常見(jiàn),這種流產(chǎn)的原因較多,如宮頸機(jī)能不全、自身免疫狀態(tài)異常、遺傳因素、感染等,還有30%~40%的患者其流產(chǎn)原因尚未明確[1-3]。免疫因素是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要原因,其主要與母胎雙方免疫不適應(yīng)有關(guān),究其根本原因在于封閉抗體缺乏,而臨床上針對(duì)封閉抗體缺乏所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn),提出了“淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫”這一治療方案,可通過(guò)患者配偶淋巴細(xì)胞注入,促使患者機(jī)體內(nèi)生成封閉抗體,避免胚胎因母胎免疫不適應(yīng)而致流產(chǎn)[4-6]。本研究旨在探討淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的效果,為此針對(duì)2015年1月~2016年12月期間我院收治的90例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行研究比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月~2016年12月期間,選取我院在該段時(shí)間內(nèi)收治的90例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象,所有患者均為封閉抗體缺乏所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn),至少有2次自然流產(chǎn)史,B超檢查可見(jiàn)其子宮附件無(wú)異常,全身免疫功能正常,而封閉抗體檢查結(jié)果為陰性,排除配偶存在性傳播疾病或病毒性肝炎的患者。本研究經(jīng)過(guò)患者本人及其配偶同意,均簽署知情同意書(shū),且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

采取計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字分組法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組,每組45例,對(duì)照組年齡25~34歲,平均(30.2±3.6)歲,既往自然流產(chǎn)次數(shù)為2~4次,平均(2.97±0.68)次;觀察組患者年齡24~35歲,平均(30.3±3.9)歲,既往自然流產(chǎn)次數(shù)為2~4次,平均(3.01±0.75)次。兩組患者資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療,選擇黃體酮注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司,H33020828;規(guī)格:1mL:20mg;生產(chǎn)批號(hào):2010-09-06)、β-HCG 注射液(馬鞍山豐原制藥有限公司,H34023585;規(guī)格:2000單位;生產(chǎn)批號(hào):2010-10-20),黃體酮注射液、β-HCG注射液均于患者臀部注射。黃體酮注射液每天1次,β-HCG注射液隔日1次,給藥劑量分別為20mg、2000單位。

觀察組采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療,抽取患者配偶的肘部靜脈血,在無(wú)菌操作間將血液中的淋巴細(xì)胞分離出,再于患者前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射,每3周注射1次,連續(xù)注射4次作為1個(gè)療程,1個(gè)療程結(jié)束后復(fù)查封閉抗體,如患者封閉抗體檢查結(jié)果為陰性或封閉抗體檢查結(jié)果為陽(yáng)性但未懷孕,則再進(jìn)行1個(gè)療程的淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療,明確懷孕后,則每2周于患者皮下注射1次淋巴細(xì)胞。共3次,在孕12周前治療完成。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后,比較兩組患者的保胎成功率、流產(chǎn)率、雌孕激素指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo),其中,保胎成功是指患者經(jīng)藥物治療其妊娠時(shí)間超過(guò)既往月份且達(dá)到12周,未發(fā)生流產(chǎn),宮內(nèi)胚胎發(fā)育正常,反之則為流產(chǎn)[7];雌孕激素包括雌二醇、β-HCG、孕酮,分別于治療前、治療結(jié)束后,采集患者血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理,取血清,采用放射免疫法測(cè)定其雌孕激素指標(biāo);血液流變學(xué)指標(biāo)包括紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞電泳時(shí)間(EEP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、血漿粘度(PV),分別于治療前、治療結(jié)束后,采用粘度計(jì)、流式細(xì)胞儀、電泳儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件,計(jì)數(shù)資料以()表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)量資料以百分?jǐn)?shù)表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者保胎成功率、流產(chǎn)率比較

觀察組保胎成功率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其流產(chǎn)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的保胎成功率、流產(chǎn)率比較[n(%)]

2.2 兩組患者的雌孕激素指標(biāo)比較

兩組治療后的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均較治療前明顯提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而在治療后,觀察組的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療后的紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率、血漿粘度較治療前均明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且兩組患者在治療后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái),隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高,當(dāng)前生育年齡普遍推遲,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生概率出現(xiàn)增高趨勢(shì),復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種較為常見(jiàn)的圍產(chǎn)期綜合征,主要是指既往自然流產(chǎn)至少發(fā)生2次的婦產(chǎn)科并發(fā)癥,該種流產(chǎn)多發(fā)生于妊娠28周前自然終止妊娠且宮內(nèi)胎兒體重不足1000g的孕產(chǎn)婦中,給廣大婦女帶來(lái)了沉重的心理負(fù)擔(dān)和生理痛苦,嚴(yán)重時(shí)還可能會(huì)導(dǎo)致不孕,同時(shí),也不利于維持患者家庭的和諧以及社會(huì)的安定[8-10],因此臨床上應(yīng)對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行積極治療,以提高保胎率,減少流產(chǎn)發(fā)生。

表2 兩組患者的雌孕激素指標(biāo)比較(±s )

表2 兩組患者的雌孕激素指標(biāo)比較(±s )

組別 n 時(shí)間 雌二醇(ρmol/L) β-HCG(μg/L) 孕酮(ng/mL)對(duì)照組 45 治療前 62.34±8.21 14.37±2.05 22.08±2.84治療后 113.85±16.95 19.82±3.24 27.59±4.37 t 18.347 9.535 7.092 P 0.000 0.000 0.000觀察組 45 治療前 62.72±8.49 14.52±2.03 22.31±2.93治療后 139.69±20.42 24.06±4.41 32.27±5.46 t 23.348 13.182 10.783 P 0.000 0.000 0.000 t兩組治療前比較 0.216 0.349 0.378 P兩組治療前比較 0.830 0.728 0.706 t兩組治療后比較 6.532 5.198 4.489 P兩組治療后比較 0.000 0.000 0.000

表3 兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s )

表3 兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s )

組別 n HCT(%) EEP(s) ERP(mm/h) PV(mp·s)對(duì)照組 45 治療前 38.17±5.13 349.72±21.83 28.23±6.31 2.45±0.59治療后 32.54±4.52 326.17±18.65 21.85±5.93 1.76±0.43 t 5.524 5.502 4.942 6.340 P 0.000 0.000 0.000 0.000觀察組 45 治療前 38.25±5.09 348.44±23.78 28.14±6.65 2.41±0.53治療后 25.69±3.87 293.42±12.73 15.21±4.59 1.29±0.37 t 13.177 13.684 10.734 11.624 P 0.000 0.000 0.000 0.000 t兩組治療前比較 0.074 0.266 0.070 0.338 P兩組治療前比較 0.941 0.791 0.945 0.736 t兩組治療后比較 7.722 9.729 5.940 5.558 P兩組治療后比較 0.000 0.000 0.000 0.000

現(xiàn)階段,臨床上由于發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生可能和雌孕激素水平偏低有關(guān),故臨床上治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多采取外源性雌孕激素補(bǔ)充方案進(jìn)行治療,常用的治療藥物主要有黃體酮注射液、β-HCG注射液,這兩種藥物均能夠有效對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的雌激素和孕激素進(jìn)行補(bǔ)充,可通過(guò)外源性渠道補(bǔ)充雌孕激素,刺激機(jī)體內(nèi)雌激素分泌和子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞對(duì)雌激素的吸收,進(jìn)而提高機(jī)體內(nèi)雌激素水平,促進(jìn)子宮內(nèi)膜孕激素分泌,保障子宮內(nèi)膜發(fā)育,可在一定程度上減少?gòu)?fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的流產(chǎn)事件發(fā)生[11-13]。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因相對(duì)較為復(fù)雜,與免疫、母體內(nèi)分泌、染色體、感染等多方面因素有關(guān),病因在臨床上未能完全明確,能夠有效識(shí)別病因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)比例不足60%,在已經(jīng)明確病因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中,免疫因素是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的最主要因素,而復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者免疫因素的關(guān)鍵在于封閉抗體缺乏[14]。臨床上針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的封閉抗體缺乏情況,主張采取淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法對(duì)其進(jìn)行治療,主要是通過(guò)將患者配偶的淋巴細(xì)胞注入至患者體內(nèi),使淋巴細(xì)胞對(duì)其免疫系統(tǒng)反復(fù)刺激,生成人類(lèi)抗白細(xì)胞抗原,進(jìn)而合成滋養(yǎng)細(xì)胞交叉抗原封閉抗體,當(dāng)患者再次妊娠時(shí),封閉抗體可對(duì)胚胎上來(lái)自于患者配偶的抗原進(jìn)行有效識(shí)別,并與其有效結(jié)合,阻斷母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎的攻擊,充分保護(hù)胚胎,使其順利生長(zhǎng)發(fā)育[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組的保胎成功率93.33%高于對(duì)照組的75.56%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其流產(chǎn)率6.67%低于對(duì)照組的24.44%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且在治療后,觀察組的雌二醇、β-HCG、孕酮水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率、血漿粘度等血液流變學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組均明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),充分說(shuō)明淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有顯著效果。

綜上所述,在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中,采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法進(jìn)行治療,可有效提高患者的保胎率,減少流產(chǎn),還可有效改善患者的雌孕激素水平和血液流變學(xué)。

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