辛迪 陳慧峰 伍爽 陳曉鳳 李雪

【摘 要】

目的：本文旨在研究熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林與單純利巴韋林在小兒手足口病中的治療效果情況。方法：選取2017年7月至2018年5月于本院診療的共計90例小兒手足口病患者，將患者隨機分為觀察組及對照組，每組各45例。對照組患者進行靜脈滴注利巴韋林治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用熱毒寧注射液聯(lián)合治療，治療時間共計7d。治療后比較兩組患者的治療有效率、住院時間、潰瘍愈合時間、皮疹消退時間、體溫恢復(fù)時間及血清因子IL6、IL10與TNFα水平情況，并作統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：觀察組患者治療后總有效率為95.56%（43/45），對照組患者治療后總有效率為66.67%（30/45），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者住院時間、潰瘍愈合時間、皮疹消退時間、體溫恢復(fù)時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組患者IL6、IL10與TNFα水平間不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），治療后觀察組以上3種血清因子水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林與單純利巴韋林在小兒手足口病中的應(yīng)用效果情況良好，可以有效改善患者病情。

【關(guān)鍵詞】 熱毒寧注射液；利巴韋林；手足口病；血清因子水平

手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，目前已經(jīng)查明有20多種病毒引起手足口病，其中以柯薩奇病毒A16型（CoxA16），以及腸道病毒71型（EV71）最為常見 [1]。以5歲以下兒童最為常見，臨床表現(xiàn)以口痛、低熱、厭食等癥狀為主，并且以手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或者為小潰瘍，大多數(shù)患兒均可以自愈，但是仍有一少部分患兒能夠出現(xiàn)心肌炎、無菌性腦膜腦炎等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。臨床中對于手足口病的治療常用利巴韋林，但由于其治療時間長，效果并不十分理想。近年來由于中西醫(yī)結(jié)合治療方法的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療傳染病的成效十分顯著。熱毒寧注射液由于其較強的清熱解毒的功效，在一些流行性傳染病中應(yīng)用十分廣泛。因此本研究選用熱毒寧注射液，同時聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林治療小兒手足口病，現(xiàn)將研究情況總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月至2018年5月于本院兒科診治的90例小兒手足口病作為研究對象，進行回顧性研究，患者隨機分為觀察組和對照組，45例/組。觀察組男患者23例，女患者22例，年齡為1～6歲，平均年齡（3.12±1.97）歲；對照組男患者21例，女患者24例，年齡為1～7歲，平均年齡（3.08±2.04）歲。所有患兒家屬均簽署知情同意書，本研究獲得齊齊哈爾市第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：患兒年齡1～6周歲；符合2018版《手足口病診療指南》中的小兒手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)；小兒伴有不同程度的發(fā)熱及皰疹癥狀；無心、肝、腎等重要臟器病變者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合以上入組條件的患者；伴心、肝、腎等重要臟器病變者。

1.3 治療方法

對照組患兒給予利巴韋林注射液（裕松源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41025673），劑量8mg/（kg·d）兌入濃度5%葡萄糖溶液注射液中靜脈滴注給藥。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050217），劑量0.7mL/（kg·d）兌入濃度5%葡萄糖溶液注射液中靜脈滴注給藥。治療時間5d。血清因子測定選用武漢華美生物工程有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒進行測定。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者癥狀基本消失，精神狀態(tài)及體溫正常，進食正常；有效：患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，精神狀態(tài)及體溫有所改善，進食尚可；無效：患者癥狀并未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，甚至有加重趨勢，精神狀態(tài)不佳，進食困難。

總有效率=（有效+顯效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究采用SPSS 18.0對所得數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗比較，計數(shù)資料采用率表示，采用χ 2檢驗比較，P<0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率情況

觀察組患者治療后總有效率為95.56%（43/45），對照組患者治療后總有效率為66.67%（30/45），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者癥狀緩解時間

觀察組患者住院時間、潰瘍愈合時間、皮疹消退時間、體溫恢復(fù)時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。具體情況如下表2所示。

2.3 兩組患者血清因子水平比較

治療前兩組患者IL6、IL10與TNFα水平間不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），治療后觀察組以上3種血清因子水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。具體情況如下表3所示。

3 討論

小兒手足口病是由病毒引起的以口腔、手足部位皰疹為特點的一種傳染病 [2]。腸道病毒中的柯薩奇病毒是該病的罪魁禍?zhǔn)祝趪庠?jīng)發(fā)生的多次手足口病的流行中，已經(jīng)查明大都由柯薩奇A16病毒引起。小兒患上手足口病，常見咳嗽及流口水，食欲下降明顯，咽喉部會出現(xiàn)一些小水泡，其中最典型的起病過程是中等熱度發(fā)熱（體溫在39℃以下），進而出現(xiàn)咽痛，此時流口水、拒食情況加重?；純嚎沙霈F(xiàn)2～7d不等的持續(xù)發(fā)熱，臨床中如果患兒體溫越高，則患兒的熱程越長，病情越重。在臨床癥狀出現(xiàn)數(shù)日后，患兒的手、足、口、屁股等部位會相繼出現(xiàn)皮疹 [3]。小兒出現(xiàn)手足口病目前臨床常用的藥物為抗病毒藥物利巴韋林，本藥物可以抑制呼吸道合胞病毒、甲肝病毒、流感病毒、腺病毒等多種病毒，在藥物進入機體后，迅速被磷酸化，其產(chǎn)物可以競爭性抑制病毒合成酶，抑制病毒RNA聚合酶的形成和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶的生成，抑制病毒RNA和蛋白合成，最終達到抗病毒的作用 [4]。

熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子及輔料聚山梨酯80制成，具有清熱、疏風(fēng)、解毒的功效，主要用于上呼吸道感染（外感風(fēng)熱）所致的高熱、微惡風(fēng)寒、頭身痛、咳嗽、痰黃等癥 [5]。以往有研究將熱毒寧用于手足口病的治療中，但并未與利巴韋林聯(lián)合使用。本研究意在研究兩種藥物聯(lián)用相對于常規(guī)單純使用利巴韋林在治療小兒手足口病中的療效情況，得到了較好的療效 [6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果明顯高于對照組；觀察組患兒在住院時間、潰瘍愈合時間、皮疹消退時間、體溫恢復(fù)時間均短于對照組；治療前兩組患者IL6、IL10與TNFα水平間不具有統(tǒng)計學(xué)差異，而治療后觀察組以上3種血清因子水平均明顯低于對照組。并且觀察組患者在治療過程中并未出現(xiàn)異常不良反應(yīng)，治療過程順利。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林相比單純利巴韋林在小兒手足口病中的治療效果更好。

參考文獻

[1] 許丹，朱曉宇，曾雪.清熱解毒方聯(lián)合利巴韋林顆粒治療小兒手足口病的臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，（01）：105107.

[2] 張體勛，楊映，王林霞.自擬解毒清熱湯聯(lián)合利巴韋林治療急重型小兒手足口病的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2018，27（06）：10881090.

[3] 申天甜，高向東，蔣榮猛.重組人干擾素α1b注射液與利巴韋林治療手足口病療效和安全性的系統(tǒng)評價[J].兒科藥學(xué)雜志，2018，24（05）：48.

[4] 周育衛(wèi).利巴韋林聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒手足口病的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（18）：2527.

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[6] 曾娟萍，袁錦權(quán)，劉志偉.小兒解表口服液聯(lián)合利巴韋林注射液治療小兒手足口病的效果觀察與研究[J].海峽藥學(xué)，2018，30（05）：165166.