許青
在當(dāng)今腫瘤藥物研發(fā)與臨床應(yīng)用日新月異的時(shí)代,特別是在分子靶向藥物與新型抗腫瘤免疫類(lèi)藥物已經(jīng)“奪盡眼球”、出盡風(fēng)頭的腫瘤治療領(lǐng)域,傳統(tǒng)化療藥物的地位如何?是否已經(jīng)落伍?未來(lái)在腫瘤治療中的價(jià)值如何體現(xiàn)?無(wú)論是專(zhuān)業(yè)人士還是普通患者與家屬都十分關(guān)心這些問(wèn)題。
化療藥物通常分為細(xì)胞周期特異性藥物和細(xì)胞周期非特異性藥物。作為后者,鉑類(lèi)藥物是20世紀(jì)60年代開(kāi)始研發(fā)投入臨床使用的一類(lèi)抗癌藥物,鉑類(lèi)藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后,與腫瘤細(xì)胞的脫氧核糖核酸(DNA)形成Pt-DNA復(fù)合物,引發(fā)腫瘤細(xì)胞壞死或凋亡,直接產(chǎn)生抗腫瘤作用。自1978年順鉑上市以來(lái),許多新型鉑類(lèi)藥物相繼研發(fā)問(wèn)世,包括卡鉑、草酸鉑、奈達(dá)鉑、洛鉑等,在臨床治療中都發(fā)揮了重要的抗腫瘤作用。稱(chēng)其占據(jù)了化療藥物的“半壁江山”,似乎也不為過(guò)。
應(yīng)該說(shuō),以鉑類(lèi)藥物為代表的損毀腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸(DNA)等的傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物,依然在腫瘤治療中發(fā)揮著重要作用,依然是傳統(tǒng)手術(shù)、放療、化療治療腫瘤的主力軍。
順鉑針對(duì)于肺癌、卡鉑針對(duì)乳腺癌、草酸鉑針對(duì)于胃腸惡性腫瘤、奈達(dá)鉑針對(duì)于頭頸部惡性腫瘤、洛鉑針對(duì)于婦科惡性腫瘤等,都起到了令人滿意的結(jié)果。譬如順鉑與卡鉑在肺癌化療中的地位,當(dāng)可用“首屈一指”一詞形容。
在靶向藥物問(wèn)世后,化療聯(lián)合靶向藥物治療已經(jīng)成為臨床治療的重要組合模式。特別是與新型靶向藥物的聯(lián)合,更發(fā)揮出其抗腫瘤的重要作用,譬如在與貝伐單抗聯(lián)用的方案中,草酸鉑成為治療晚期結(jié)直腸癌的主打一線藥物,在手術(shù)后的結(jié)直腸癌輔助化療方案中則是絕對(duì)主力,絲毫不顯落伍之征兆。
化療藥物治療作用顯著,毒副作用也各有特點(diǎn)。順鉑的腎臟毒性與致吐不良反應(yīng)、卡鉑的降血小板作用、草酸鉑的周?chē)窠?jīng)毒性、洛鉑的骨髓抑制影響,都是腫瘤臨床醫(yī)生日常工作中面臨的問(wèn)題,也是特別需要與患者進(jìn)行溝通和進(jìn)行針對(duì)性地說(shuō)明,以進(jìn)行預(yù)防。
對(duì)于接受順鉑治療的患者而言,要足夠量的“水化”,也就是說(shuō)包括輸液在內(nèi)的每日液體和電解質(zhì)的攝入量要足夠,基本標(biāo)準(zhǔn)是至少保證每日2 000毫升以上的小便,可以減輕腎臟負(fù)擔(dān)并可增加療效;而另一困擾患者的強(qiáng)致吐作用則需要專(zhuān)門(mén)特效藥物進(jìn)行預(yù)防控制。
草酸鉑的周?chē)窠?jīng)毒性,如果不及時(shí)加以預(yù)防和處理往往會(huì)給患者造成較長(zhǎng)期的不良影響和生活質(zhì)量下降,主要表現(xiàn)為肢端刺激和麻木感。預(yù)防措施是不能接觸冰冷的液體,如不可用冷水洗臉、不可喝冰水,不可觸碰冰冷的金屬制品等,此外及時(shí)地給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的預(yù)防性藥物也十分必要。
至于引起骨髓抑制和血小板降低的卡鉑和洛鉑等,及時(shí)地檢測(cè)血常規(guī),有針對(duì)性地給予刺激骨髓造血的刺激因子治療,可以防止因此導(dǎo)致的感染、出血等不良預(yù)后。
治療地位牢固、毒副作用可控,基本上可以說(shuō)是對(duì)上述幾種藥物的概括。但隨著新型抗腫瘤藥物的問(wèn)世,未來(lái)人們可能會(huì)重新組合、評(píng)估、定位上述細(xì)胞毒類(lèi)藥物,但是有一點(diǎn)至少可以確定,在腫瘤綜合治療的隊(duì)伍里,您一定還會(huì)見(jiàn)到鉑類(lèi)藥物的身影。
(作者每周一、五上午有專(zhuān)家門(mén)診,周三上午有特需門(mén)診)