馬靜雯 董文馨 盧忠

獲得性太田痣樣斑(acquired bilateral nevus of Ota-like macules ，ABNOM)又稱顴部褐青色痣(nevus fuscocaeruleus zygomaticus,NFZ)，也稱為Hori痣，由Hori等[1]在1984年首先描述。其臨床特征為多發(fā)青褐色或灰藍色斑疹，好發(fā)于雙顴部，也見于鼻根及鼻背、額部、眶下，偶見于面部以外。其患病率約為2.5%(女性患病率為4.2%)[2]。治療色素性疾病常用的調(diào)Q激光如調(diào)Q紅寶石激光、調(diào)Q Nd:YAG激光以及調(diào)Q紫翠玉激光均可用于其治療。本研究回顧分析我科門診在2008年8月～2014年4月使用調(diào)Q紫翠玉激光(波長為755 nm)治療的114例ABNOM患者的資料，對其療效進行自身對照研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在本院激光中心診治并隨訪2年以上的ABNOM患者114例，其中女性111例、男性3例，男女比例為0.03。首次治療年齡為10～50歲，平均(32.12±8.26)歲。FitzPatrick皮膚分型Ⅲ～Ⅳ型。皮損分布于顴部101例、鼻背12例、眶下12例、顳部14例、額部10例。皮損呈褐色102例、褐青色5例、青灰色7例。

病例入選標準：①診斷明確；②距末次治療1年以上；③病例資料完備，每次治療都有完整記錄；④可以聯(lián)系到，且愿意配合電話問卷調(diào)查。病例排除標準：①既往有治療史；②治療區(qū)域合并其他色素異常性疾病；③電話訪談無法聯(lián)系到或者不愿配合電話問卷調(diào)查。

1.2 治療方法 采集病史，患者簽署知情同意書，采用Cannon EOS 400D數(shù)碼相機拍照，每次照片拍攝前均采用相同的曝光強度、拍攝高度和角度。

清潔治療區(qū)，用調(diào)Q紫翠玉寶石激光(波長為755 nm，脈寬為60 ns，光斑直徑為3 mm，能量密度為5.5～17.6 J/cm2)治療，以出現(xiàn)灰白反應為宜。治療間隔6個月，治療次數(shù)為2～3次。

治療后即刻冷噴，囑患者切勿洗擦治療部位直至皮損處痂皮脫落。外用夫西地酸或多黏菌素B等抗生素軟膏并嚴格限制日光照射，痂皮脫落后外用防曬霜，并停用祛斑類產(chǎn)品。

1.3 療效判定標準 治療結(jié)束后6個月進行隨訪，由2名醫(yī)師共同評估療效，比較治療前、后照片,規(guī)范評價皮損消退程度。療效評價標準參照相關文獻[3]。痊愈：色素完全消退；顯效：色素消退≥75%；有效：75%>色素消退≥50%；弱效：50%>色素消退≥25%；無效：色素消退<25%。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%，治愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 統(tǒng)計分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件。

2 結(jié)果

114例患者中，發(fā)病年齡≤15歲1例(0.9%)，16～25歲29例(25.4%)，26～35歲42例(36.8%)，36～45歲37例(32.5%)，>45歲5例(4.4%)。

107例患者接受了2次治療，6例接受了3次治療，1例接受了4次治療，平均治療2.07次。在完成2次治療后痊愈10例(8.8%)、顯效33例(28.9%)、有效43例(37.7%)、無效28例(24.6%)，有效率為37.7%，治愈率為8.8%。通過Spearman相關系數(shù)分析得出，治療年齡越小，療效越好，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。所有患者2次激光治療后的效果詳見表1，結(jié)果顯示無黃褐斑的患者療效優(yōu)于伴黃褐斑的患者，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。部分臨床療效見圖1、2。

表1 ABNOM患者2次激光治療后療效評價

圖1. 治療前與第2次治療后6個月患者照片對比 左側(cè)為治療前；右側(cè)為第2次治療后6個月

圖2. 治療前、第2次治療后6個月及第3次治療后6個月患者照片對比 左側(cè)為治療前；中間為第2次治療后6個月；右側(cè)為第3次治療后6個月

其中，10例患者(8.8%)在末次治療后出現(xiàn)暫時性色素沉著，未予特殊處理，3個月左右基本消退。未出現(xiàn)色素減退病例。末次治療后隨訪6個月，未出現(xiàn)復發(fā)病例。

3 討論

有文獻[4]表明，紫外線照射、皮膚過敏以及內(nèi)分泌疾病往往是ABNOM的誘因。1984年,Anderson和Parrish提出的選擇性光熱作用理論 (selective photothermolysis)是本病治療的基本原理?；谶@一原理,調(diào)Q紫翠玉激光波長為755 nm，是ABNOM皮損處真皮黑素細胞中黑素小體的吸收波長，其脈沖持續(xù)時間短于黑素小體的熱弛豫時間，又不至于損傷周圍組織,從而達到無創(chuàng)傷性治療的目的[5]。調(diào)Q紫翠玉激光治療ABNOM的機制可以分為2個階段：第1階段是激光照射瞬間,黑素小體被破壞,進而破壞黑素細胞的過程；第2階段是黑素小體和細胞殘骸逐漸被巨噬細胞或成纖維細胞清除的過程。第2階段一般持續(xù)3個月以上, 故治療上要有一定的時間間隔。既往研究[6]表明影響ABNOM療效的因素主要有年齡、性別和皮損色澤等。本研究觀察表明，年齡越小，療效越好，提示本病需要早期治療以取得良好效果。本次研究未發(fā)現(xiàn)性別差異和皮損顏色差異對療效帶來的顯著影響，可能需要擴大樣本量做進一步的研究。

ABNOM用激光治療后的副作用主要有色素沉著以及皮膚敏感。由于ABNOM的黑素小體成熟度較低，激光刺激后可能會出現(xiàn)向成熟階段分化的趨勢，并且其黑素細胞更趨向于在血管周圍分布，所以治療過程中出現(xiàn)皮損顏色加深的概率更大[7]。有文獻[8]表明，褐色皮疹更易出現(xiàn)色素沉著。這提示治療前需詳細詢問患者病史，治療期間進行有效的醫(yī)患溝通，并在治療后適當防曬，以減少副作用的發(fā)生。臨床上調(diào)Q紅寶石激光、調(diào)Q Nd:YAG激光以及調(diào)Q紫翠玉激光均可用于其治療,前兩者對皮損的清除率可能更高，然而不良反應如色素沉著、色素減退，甚至瘢痕形成的發(fā)生率也更大[9]。而調(diào)Q紫翠玉激光波長介于前兩者之間，因此，術中對表皮的損傷更小，術后出現(xiàn)色素沉著的程度及持續(xù)時間都較短。

臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，合并黃褐斑的患者治療效果往往不佳，也觀察到部分患者激光治療后出現(xiàn)黃褐斑加重的情況，因此治療前詳細的病史采集、體檢以及術前談話非常重要。文獻尚有使用聯(lián)合療法治療ABNOM的報道，比如大光斑低能量調(diào)Q Nd:YAG激光聯(lián)合紅寶石激光治療合并黃褐斑的ABNOM患者，不過仍有黃褐斑加重的風險[10]。也可同時口服氨甲環(huán)酸治療，但需詳細詢問病史，注意口服藥物的禁忌。因合并黃褐斑的患者，其黃褐斑的發(fā)生往往在ABNOM之后，因此早期治療對于ABNOM的有效清除尤為重要。

與傳統(tǒng)的調(diào)Q激光相比，皮秒激光脈寬更窄，非特異性損傷更小。有初步研究表明，皮秒激光對于ABNOM治療的副作用更加輕微，其療效值得進一步的探討。對于合并黃褐斑以及調(diào)Q激光治療不佳的患者，皮秒激光不失為一個較好的選擇[11]。

本研究表明，調(diào)Q紫翠玉激光是治療ABNOM安全、有效的方法。當然，為了探討新的治療設備及手段，更多的研究仍有待進行。

參考文獻

[1] Hori Y, Kawashima M, Oohara K, et al. Acquired, bilateral nevus of Ota-like macules[J]. J Am Acad Dermatol, 1984, 10(6):961-964.

[2] Wang BQ, Shen ZY, Fei Y, et al. A population-based study of acquired bilateral nevus of Ota like macules in Shanghai, China[J]. J Investig Dermatol, 2011, 131(2):358-362.

[3] Cho SB, Park SJ, Kim MJ, et al. Treatment of acquired bilateral nevus of Ota-like macules (Hori's nevus) using 1 064 nm Q-switched Nd:YAG laser with low fluence[J]. Int J Dermatol, 2009, 48(12):1308-1312.

[4] Ee HL, Wong HC, Goh CL, et al. Characteristics of Hori naevus: a prospective analysis[J]. Br J Dermatol, 2006, 154(1):50-53.

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[8] Long TF, Liu L, He L, et al. Androgen,estrogen and progesterone receptors in acquired bilateral nevus of Ota-like Macules[J]. Pigment Cell Melanoma Res, 2010, 23(1):144-146.

[9] Cho SB, Park SJ, Kim MJ, et al. Treatment of acquired bilateral nevus of Ota-like macules (Hori′s nevus) using 1 064 nm Q-switched Nd:YAG laser with low fluence[J]. Int J Dermatol, 2009, 48(12):1308-1312.

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[ 11 ] Yu W, Zhu J, Yu W, et al. A split-face, single-blinded, randomized controlled comparison of alexandrite 755 nm picosecond laser vs. alexandrite 755 nm nanosecond laser in the treatment of acquired bilateral nevus of ota-like macules (ABNOM)[J]. J Am Acad Dermatol, 2017.