張朝清　劉麗　吳定濱

[摘要]目的 研究液基細(xì)胞學(xué)篩查（TCT）聯(lián)合人乳頭瘤病毒DNA檢測（HPV-DNA）在宮頸癌患者篩查和癌前病變診斷中的意義。方法 選取2014年9月～2016年9月來我院進(jìn)行宮頸癌篩查、婦科宮頸癌檢查的330名患者作為研究對象，對患者進(jìn)行陰道鏡及病理組織檢查。將患者隨機(jī)平均分為三組，每組各110例。對A組患者進(jìn)行TCT檢查，B組患者進(jìn)行HPV檢查，C組患者進(jìn)行TCT聯(lián)合HPV檢查。將三種檢測方法進(jìn)行比較。結(jié)果 A組（TCT）結(jié)果與陰道鏡病理組織結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組（HPV-DNA檢查）的結(jié)果與陰道鏡病理組織結(jié)果比較，病變程度越高，患者陽性率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組（TCT +HPV檢測）檢測不典型鱗狀細(xì)胞（ASC），低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度高于A組（TCT）、B組（HPV檢測），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 液基細(xì)胞學(xué)篩查聯(lián)合人乳頭瘤病毒DNA檢查是有效篩查、診斷宮頸癌的檢查手段，且聯(lián)合檢查的特異度、準(zhǔn)確度、靈敏度較高，是臨床上值得大力推廣和應(yīng)用的診斷方法。

[關(guān)鍵詞]液基細(xì)胞學(xué)篩查；人乳頭瘤病毒DNA檢查；宮頸癌；篩查；聯(lián)合

[中圖分類號] R752 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（c）-0099-03

[Abstract]Objective To study the significance of thinprepcytologic test （TCT） combined with human papillomavirus DNA detection （HPV-DNA） in the diagnosis of cervical cancer and the diagnosis of precancerous lesions.Methods From September 2014 to September 2016，330 patients who have been done cervical cancer screening and gynecological cervical cancer in our hospital were selected as the subjects.The patients were examined by colposcopy and histopathological examination.And the patients were randomly divided into three groups，with 110 cases in each group.The patients of group A were conducted with TCT examination.Group B were conducted with HPV examination and group C were conducted with TCT HPV examination.The advantages and disadvantages of the three different detection methods were compared.Results Compared with colposcopy and histopathological examinations，the results of group A （TCT） were different and the differences were statistically significant （P<0.05）.The results of group B （HPV） were significantly higher than those of colposcopy and histopathological exams （P<0.05）.The sensitivity，accuracy and specificity of group C （TCT + HPV） in atypical squamous cell （ASC），low grade squamous intraepithelial lesion （LSIL） and high grade squamous intraepithelial lesion （HSIL） were higher than that in group A （TCT） and group B （HPV），with significant difference （P<0.05）.Conclusion Thinprepcytologic test combined with human papillomavirus DNA screening is an effective screening method for the diagnosis of cervical cancer.Because of the higher specificity，accuracy and sensitivity，it is clinically worthy of popularization and application of diagnostic methods.

[Key words]Thinprepcytologic test；Human papillomavirus DNA screening；Cervical cancer；Screening；Combination

宮頸癌是通常在子宮、子宮頸和陰道中發(fā)生的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性生命[1]。研究顯示，高危人乳頭狀瘤病毒（HR-HPV）感染是CIN和侵襲性宮頸癌的主要原因[2]。然而只有少數(shù)HPV感染進(jìn)展到CIN或CCA[3]。系統(tǒng)有效地篩查，早期診斷宮頸癌并及時(shí)治療能有效預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)子宮頸癌前病變[4-6]。目前臨床上常用的檢測手段有TCT檢測、HPV檢查、病理組織學(xué)分析。自從采用液基細(xì)胞學(xué)篩查進(jìn)行宮頸癌檢查以來，患者死亡率明顯下降。同時(shí)，HPV檢測已經(jīng)成為許多國家宮頸癌篩查計(jì)劃的一部分。本研究患者采用不同的檢查手段并對檢測效率等進(jìn)行比較，旨在尋找有效篩查宮頸癌的檢測方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014 年9月～2016 年9月于我院行宮頸癌篩查、宮頸病變檢查的330名患者作為研究對象。所有患者的性生活史≥2年；患者年齡24～70歲，平均（39.1±3.8）歲；所有患者均行陰道鏡病理組織學(xué)檢查，并以此作為診斷宮頸癌的金標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)平均分成三組，每組各110人。A組患者進(jìn)行TCT檢查，平均年齡（40.49±5.1）歲；B組患者進(jìn)行HPV檢查，平均年齡（39.89±4.2）歲； C組患者進(jìn)行TCT聯(lián)合HPV檢查，平均年齡（42.10±2.98）歲。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者家屬簽署了知情同意書。

1.2方法

液基細(xì)胞學(xué)篩查（TCT）主要方法是用符合人體解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的掃帚狀取樣器采集宮頸樣本，然后將100%的采集的樣本涮洗入新柏氏小瓶中，將保存液瓶立即送至實(shí)驗(yàn)室待檢，按TBS法作出診斷報(bào)告。設(shè)備一次只能處理一份標(biāo)本。

采用實(shí)時(shí)定量PCR對高危HPV進(jìn)行檢測。采集宮頸細(xì)胞或者生殖泌尿道分泌物棉拭子，將棉拭子置入無菌玻璃管，密封送檢。按照說明書進(jìn)行后續(xù)檢驗(yàn)步驟，高危型人乳頭瘤病毒分型核酸測定試劑盒（熒光PCR法）（上海之江生物科技股份有限公司，Z-TD-0031-02）。

特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/（真陽性+假陰性+假陽性+真陰性）例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 TCT檢測和病理組織學(xué)檢查分型結(jié)果的比較

采用兩種檢查手段檢測出的正常組織與病變組織結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.703081，P=0.005513）（表1）。

2.2 HPV-DNA檢查與病理組織學(xué)檢查分型結(jié)果的比較

宮頸上皮內(nèi)瘤變的病變程度越高，HPV檢查陽性率越高，癌變患者與宮頸炎癥患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.049386，P=0.044187）（表2）。

2.3三種檢測方法靈敏度、特異型、準(zhǔn)確性的比較

采用TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測方法篩查宮頸癌病理學(xué)上皮細(xì)胞樣病變（ASC、LSIL、HSIL）的特異性、準(zhǔn)確性、靈敏性均高于單獨(dú)采用TCT或單獨(dú)采取HPV-DNA檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。單一的檢測手段檢查宮頸癌病理學(xué)改變的特異性、準(zhǔn)確性、靈敏性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

有資料提示，超過90%的宮頸癌患者存在人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染，而宮頸癌的診斷通常是通過宮頸篩查進(jìn)行活組織檢查，然后進(jìn)行醫(yī)學(xué)影像以確定癌癥是否已經(jīng)擴(kuò)散[7-9]。許多國家如英國、荷蘭和丹麥已經(jīng)用TCT替代了常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查，使用基于液體的細(xì)胞學(xué)而不是初級常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查的主要優(yōu)點(diǎn)是促進(jìn)反射測試，即在邊界/輕度的真核細(xì)菌涂片的情況下，可以測試殘留物質(zhì)的人乳頭狀瘤病毒的存在[10-12]。

本研究中我們以陰道鏡病理組織學(xué)檢查結(jié)果作為診斷宮頸癌的金標(biāo)準(zhǔn)。由于陰道鏡病理組織學(xué)檢查手段操作相對復(fù)雜、且檢出結(jié)果時(shí)間漫長，因此尋找方便、快速的篩查宮頸癌的檢查手段是必要的[13-14]。按照病變程度可將病理結(jié)果分為：①正常；②慢性宮頸炎癥；③宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）：CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ/原位癌；④宮頸鱗癌/浸潤癌（SCC）[15]。本研究結(jié)果顯示，A組患者中存在漏檢，且與病理組織學(xué)檢查存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），因此單獨(dú)進(jìn)行TCT并不是理想的篩查宮頸癌的手段。B組患者中，宮頸癌癌變程度越高，HPV-DNA檢查陽性率就越大（P<0.05）。而已知HPV檢測技術(shù)采用相對光單位/臨床閾值（RLU/CO，relative light units/cut off）檢測高危型HPV，只要HPV陽性（RLU/CO≥1.0），無論RLU/CO值高低，均可導(dǎo)至CIN和宮頸癌。在使用試劑盒的同時(shí)檢測了RLU/CO（數(shù)據(jù)未顯示），其比值≥1.0。最后本研究采用兩種檢測手段相結(jié)合的方法與單獨(dú)檢測手段進(jìn)行比較，無論是特異性、敏感性還是準(zhǔn)確性，TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測均優(yōu)于單獨(dú)TCT或HPV-DNA檢測。因而C組檢測方法成為了低漏診率、低誤診率、高準(zhǔn)確率的篩查手段，對宮頸癌的早期篩查具有重要的意義。

綜上所述，利用液基細(xì)胞學(xué)篩查聯(lián)合人乳頭瘤病毒DNA檢查在進(jìn)行篩查宮頸癌患者中具有診斷效率高、診斷速度快、且不易誤診的優(yōu)點(diǎn)，在宮頸癌早期篩查以及宮頸癌的診斷中具有廣泛的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-05-17 本文編輯：閆 佩）