郭健，張勝偉，陳麗莉，馬麗娜，段昕所，陸潔(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000)

蕁麻疹是皮膚科常見的過敏性疾病，是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的局限性水腫反應(yīng)[1]。該病常發(fā)生于夜間或剛睡醒時(shí)，易干擾患者睡眠[2]，給患者工作和生活帶來危害。研究蕁麻疹患者的過敏原狀況并采取措施，是預(yù)防蕁麻疹發(fā)生的重要環(huán)節(jié)[3]。免疫球蛋白IgE是介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)(速發(fā)型超敏反應(yīng))的抗體。當(dāng)特異性B細(xì)胞受到過敏原刺激后，其產(chǎn)生的特異性IgE(sIgE)抗體具有嗜細(xì)胞性，并迅速與嗜堿性細(xì)胞和肥大細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合。當(dāng)再接觸時(shí)，過敏原與細(xì)胞表面sIgE交聯(lián)，激發(fā)大量的炎性介質(zhì)和趨化因子的釋放，導(dǎo)致過敏反應(yīng)相關(guān)癥狀的發(fā)生。由于具有不受藥物影響和患者痛苦小的優(yōu)點(diǎn)，血清sIgE檢測(cè)已成為臨床上最常用的過敏原檢測(cè)方法之一[4]。近年來，隨著生活環(huán)境的變化和飲食種類的豐富，蕁麻疹患者的過敏原狀況也發(fā)生了改變，研究這一變化趨勢(shì)對(duì)預(yù)防蕁麻疹十分重要。本研究通過分析承德地區(qū)2012～2016年1 642例蕁麻疹患者血清過敏原檢測(cè)結(jié)果，總結(jié)歸納該病近五年的分布與變化情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月～2016年12月我院門診和病房收治的河北省承德地區(qū)蕁麻疹患者1 642例，男721例、女921例，年齡0.4～83(26.23±9.34)歲。其中2012年297例，2013年346例，2014年268例，2015年329例，2016年402例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡0～90歲；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)制定的《中國蕁麻疹診療指南(2014版)》，臨床上表現(xiàn)為大小不等的風(fēng)團(tuán)版瘙癢，可伴有血管性水腫；2個(gè)月內(nèi)均未接受過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療；1周內(nèi)未服用抗組胺藥物；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有過敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎、支氣管肺曲霉病、藥物間質(zhì)性肺炎、類天皰瘡、麻風(fēng)及寄生蟲感染等引起IgE升高的疾??；凝血功能障礙。本研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家長均簽署知情同意書。

1.2 過敏原檢測(cè)方法 常規(guī)采血，離心析出血清，4 ℃保存不超過7 d。檢測(cè)前將血清標(biāo)本置于室溫中復(fù)溫。采用免疫印跡法檢測(cè)血清總IgE和過敏原sIgE抗體，應(yīng)用德國Mediwiss Analytic GmbH公司生產(chǎn)的Allergy Screen過敏原檢測(cè)系統(tǒng)，結(jié)合生物素親和素放大系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)。以總IgE≥100 IU/mL為陽性，sIgE≥0.35 IU/mL為陽性，計(jì)算各年度蕁麻疹患者的總IgE和過敏原sIgE陽性率。吸入性過敏原包括戶塵螨、樹花粉組合(柏、榆、梧桐、柳、三角葉楊的花粉)、霉菌組合(點(diǎn)青霉、分枝孢霉、煙曲霉、交鏈孢霉)、矮豚草/蒿/草組合、狗毛、蟑螂、桑樹、貓毛、屋塵共9種。食入性過敏原包括腰果、牛奶、海鮮組合(魚、蝦、蟹、貝)、莧、芒果、雞蛋白、牛肉、菠蘿共8種。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，率與時(shí)間的關(guān)聯(lián)分析采用χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)，P<0.01表示率與時(shí)間之間存在線性關(guān)系，Pearson相關(guān)系數(shù)r值判斷關(guān)聯(lián)方向。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 蕁麻疹患者血清總IgE和sIgE陽性率各年度變化情況

2.1.1 總體陽性率 1 642例蕁麻疹患者中，血清總IgE陽性1 275例，陽性率為77.65%；血清sIgE陽性919例，陽性率為55.97%。

2.1.2 各年度血清總IgE陽性率變化情況 2016年血清總IgE陽性率低于2012年(χ2=12.641，P<0.01)，血清總IgE陽性率與時(shí)間之間存在負(fù)相關(guān)(χ2=18.363，r=-0.106，P<0.01)，2012～2016年血清總IgE陽性率呈下降趨勢(shì)。見表1。

2.1.3 各年度血清sIgE陽性率變化情況 2016年血清sIgE陽性率高于2012年(χ2=59.183，P<0.01)，血清sIgE陽性率與時(shí)間之間存在正相關(guān)(χ2=70.270，r=0.201，P<0.01)，2012～2016年血清sIgE陽性率呈上升趨勢(shì)。見表1。

2.2 蕁麻疹患者吸入性過敏原和食入性過敏原的分布情況

2.2.1 吸入性過敏原的分布 1 642例蕁麻疹患者中，吸入性過敏原陽性患者765例，陽性率為46.59%。吸入性過敏原陽性率的前3位分別為戶塵螨(19.73%)、樹花粉組合(11.81%)和霉菌組合(10.60%)，見表2。其中除霉菌組合陽性率在2014～2016年有所下降外(從21.88%降至10.60%)，經(jīng)χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)，戶塵螨與樹花粉組合陽性率在2012～2016均呈上升趨勢(shì)(戶塵螨陽性率：χ2=19.382，r=0.109,P<0.01；樹花粉組合陽性率：χ2=25.423，r=0.124，P<0.01)。另外2015～2016年期間，貓毛和狗毛陽性率也出現(xiàn)了較大幅度的下降，分別從13.37%、19.15%降至7.21%、5.47%。2012～2016年吸入性過敏原陽性率呈上升趨勢(shì)(χ2=73.425，r=0.212，P<0.01)，但2015～2016年吸入性過敏原陽性率出現(xiàn)較為明顯的降低，這可能與霉菌組合、狗毛和貓毛在此期間的陽性率下降有關(guān)。見圖1。

表2 2012～2016年蕁麻疹患者吸入性過敏原分布情況

2.2.2 食入性過敏原的分布 1 642例蕁麻疹患者中，食入性過敏原陽性患者512例，陽性率為31.18%。食入性過敏原陽性率低于吸入性過敏原(χ2=82.017，P<0.01)。食入性過敏原陽性率的前3位分別為腰果(11.81%)、牛奶(8.10%)和海鮮組合(8.04%)，見表3。其中腰果的陽性率增長幅度最大，從2012年的7.41%升至2016年的22.64%。2012～2016年食入性過敏原陽性率呈上升趨勢(shì)(χ2=50.737，r=0.176，P<0.01)，見圖1。

2.3 蕁麻疹患者過敏原種類比較

表3 2012～2016年蕁麻疹患者食入性過敏原分布情況

圖1 2012～2016年蕁麻疹患者食入性和吸入性過敏原陽性率比較

2.3.1 總體結(jié)果 1 642例蕁麻疹患者中，1種過敏原陽性率為24.91%，合并2種過敏原陽性率為12.85%，合并3種及以上過敏原陽性率為18.21%，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，1種過敏原陽性率最高(P均<0.01)。

2.3.2 各年度過敏原種類變化情況 合并3種過敏原陽性率在2015年和2016年明顯升高，2016年已基本與1種過敏原陽性率持平。

3 討論

蕁麻疹的病因十分復(fù)雜，其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是肥大細(xì)胞活化脫顆粒、釋放組織胺、合成細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)等引起血管擴(kuò)張及血管通透性增加，導(dǎo)致真皮水腫[5]。而肥大細(xì)胞活化的免疫機(jī)制覆蓋了四型超敏反應(yīng)，即蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制可涉及全部四型超敏反應(yīng)[6]。本研究結(jié)果顯示，承德地區(qū)蕁麻疹患者血清總IgE的陽性率呈下降趨勢(shì)，表明近年來雖然Ⅰ型超敏反應(yīng)在承德地區(qū)蕁麻疹發(fā)病機(jī)制中仍處于主導(dǎo)地位，但已逐漸被其他發(fā)病機(jī)制所取代。2012～2016年承德地區(qū)蕁麻疹患者血清sIgE陽性率呈上升趨勢(shì)，且2016年此陽性率已較高，達(dá)到70.15%，表明截至2016年底，本研究采用的過敏原檢測(cè)系統(tǒng)已經(jīng)能較為全面地覆蓋承德地區(qū)蕁麻疹患者的過敏原，為本地區(qū)蕁麻疹的診斷和治療提供指導(dǎo)。值得注意的是，雖然sIgE屬于總IgE，但血清中sIgE含量極低，其變化對(duì)總IgE含量幾乎沒有影響。因此二者陽性率無直接關(guān)系，存在sIgE陽性而總IgE陰性的蕁麻疹患者。

2006年，禹卉千等[7]針對(duì)鄭州地區(qū)蕁麻疹患者過敏原檢測(cè)的研究發(fā)現(xiàn)，該地區(qū)慢性蕁麻疹患者吸入性過敏原sIgE陽性率顯著高于食入性過敏原sIgE。2011年，臺(tái)灣地區(qū)兒童蕁麻疹患者中，吸入性過敏原敏感者多于食入性過敏原敏感者[8]。本研究顯示，2012～2016年承德地區(qū)蕁麻疹患者吸入性過敏原的陽性率均高于食入性過敏原，與以上研究結(jié)果相一致。2004年，承德地區(qū)蕁麻疹患者吸入性過敏原陽性率排名前三位分別是矮豚草、蒿、草組合，真菌組合，屋塵[9]。本研究中，蕁麻疹患者吸入性過敏原中，陽性率前三位分別是戶塵螨、樹花粉組合與霉菌組合，表明承德地區(qū)蕁麻疹患者吸入性過敏原分布發(fā)生了較大變化，這與生活水平提高和居住環(huán)境的改善密不可分。國內(nèi)研究證明，戶塵螨主要分布于室內(nèi)的枕頭、床褥和沙發(fā)[10～14]。隨著各類毛毯、織物窗簾、床單被罩等棉紡織類家紡的普及，以及大量木質(zhì)家具的使用，室內(nèi)適宜戶塵螨生長繁殖的場(chǎng)所越來越多。針對(duì)戶塵螨的防治，勤換洗家中織物是最主要的手段，經(jīng)常通風(fēng)、保持室內(nèi)干燥也能起到一定作用[10]。

食入性過敏原主要包括高蛋白的肉蛋奶和海鮮、部分堅(jiān)果、水果和野菜等。在歐美發(fā)達(dá)國家，堅(jiān)果類引起過敏反應(yīng)的發(fā)病率高達(dá)1.4%[13]。其中腰果過敏的發(fā)病率為15%～30%[14]。由于我國飲食水平的提高和電商的興起，腰果成為網(wǎng)購消費(fèi)者青睞的零食。不斷攀升的接觸機(jī)會(huì)，或許是腰果陽性率上升并居于食入性過敏原首位的重要原因。如今，對(duì)高蛋白低脂肪食物的追求，使得牛奶和海鮮攝入量明顯增多，暴露于過敏原的頻率增加，使得蕁麻疹患者中牛奶和海鮮過敏的陽性率逐年升高。值得注意的是，過去蕁麻疹患者較為在意的狗毛和貓毛過敏的陽性率已經(jīng)于2015～2016年大幅降低。

本研究還顯示，承德地區(qū)蕁麻疹患者的過敏原陽性數(shù)目逐漸增加，3種過敏原陽性的患者逐漸增多。對(duì)蕁麻疹患者而言，這一方面增加了患者接觸過敏原的概率，使蕁麻疹發(fā)病率升高；另一方面需要避免接觸多種過敏原，加大了患者預(yù)防發(fā)病的難度。對(duì)皮膚科醫(yī)生而言，針對(duì)多種過敏原陽性的蕁麻疹治療，更需要全面的了解和對(duì)癥用藥，如脫敏療法[15]和抗真菌藥物[16]的選擇等。

綜上所述，過敏原檢測(cè)作為蕁麻疹診斷和治療的重要工具，不僅能提示過敏原種類、數(shù)目及其變化，更能反映蕁麻疹患者的部分發(fā)病機(jī)制和免疫水平。本研究部分反映了承德地區(qū)蕁麻疹過敏原的分布情況及近5年的變化情況，為蕁麻疹的防治提供了詳實(shí)的數(shù)據(jù)。

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