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高血壓腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是臨床上的常見危重疾病，其病理生理過程復(fù)雜，嚴(yán)重影響病人預(yù)后，目前認(rèn)為細(xì)胞炎性因子在其病理發(fā)展過程中起重要作用[1]。高壓氧療法(hyperbaric oxygen therapy，HBOT)是指機(jī)體處于高氣壓環(huán)境中呼吸與環(huán)境等壓的高壓氧治療疾病的方法，目前已被應(yīng)用于HICH的治療過程中。臨床應(yīng)用HBOT對HICH病人進(jìn)行治療，探討HBOT對病人血漿神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y，NPY)、白介素-1(interleukin-1，IL-1)的影響，從而為高壓氧治療腦梗死提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2012年1月入院的HICH病人70例，隨機(jī)分為高壓氧治療組和常規(guī)治療組(每組35例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第四屆腦血管病會議的腦出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡45歲～70 歲；接受治療距發(fā)病不超過24 h；基底節(jié)區(qū)出血；出血量10 mL～30 mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：因腦動脈瘤、動靜脈畸形及腫瘤引起的腦出血；腦干或小腦出血；患有自身免疫性疾病；近4周內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素、雌激素及免疫抑制劑治療；病人知情同意。

1.2 分組資料 高壓氧治療組35例，男性21例，女性14例；年齡45歲～70歲(56.3歲±6.94歲)；出血量10 mL～30 mL(18.0 mL±5.7 mL)；發(fā)病時(shí)依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NationalInstituteof Health Stroke Scale，NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)缺損評分。常規(guī)治療組35例，男性23例，女性12例；年齡51歲～67歲(53.5歲±5.8歲)；出血量10 mL～30 mL(15.0 mL±7.7 mL)。兩組病人的年齡、性別、出血量及NHISS評分等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另選擇同期在我院體檢中心進(jìn)行體檢，并確定為健康的體檢者35名作為正常對照組。

1.3 治療方案 常規(guī)治療組給予常規(guī)脫水降顱壓及支持對癥治療。高壓氧治療組在入院后第5天出血基本停止時(shí)，血壓控制在21.3 kPa/13.3 kPa以下后開始行高壓氧治療，治療方案為0.1 MPA，吸氧60 min/d，共10 d，其余治療方案同常規(guī)治療組。

1.4 標(biāo)本采集 所有病人分別于入院時(shí)24 h，入院后5 d、14 d、21 d抽取病人肘靜脈血6 mL，分為4份，放入含EDTA-Na 20 μL和抑肽酶40 μL預(yù)冷試管中，混勻后于4 ℃下，3 000 r/min離心20 min，分別吸取血漿0.5 mL置于-40℃冰箱保存。另取35份健康體檢者血漿標(biāo)本用于測定正常對照值。

1.5 樣本測定 采用放射免疫分析技術(shù)，采用由中國科技大學(xué)實(shí)業(yè)總公司生產(chǎn)的γ-911全自動放免計(jì)數(shù)儀進(jìn)行檢測，放免試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供。由專人嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.6 NIHSS評分 所有病人除入院當(dāng)時(shí)進(jìn)行NIHSS評分外，在發(fā)病90 d后再次進(jìn)行NIHSS評分。

2 結(jié) 果

2.1 HICH病人與健康對照組不同時(shí)間點(diǎn)NPY值比較(見表1)

表1 HICH病人高壓氧治療組與常規(guī)治療組及健康對照組間不同時(shí)間點(diǎn)NPY比較 (±s) pg/mL

2.2 HICH病人與健康對照組不同時(shí)間點(diǎn)IL-1值比較(見表2)

表2 HICH病人高壓氧治療組與常規(guī)治療組、健康對照組不同時(shí)間點(diǎn)IL-1值比較 (±s) ng/mL

2.3 HICH病人不同時(shí)間NIHSS評分比較(見表3) 發(fā)病24 h高壓氧治療組NIHSS評分與常規(guī)治療組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.938，P>0.05)；發(fā)病90 d高壓氧治療組NIHSS評分與常規(guī)治療組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-8.836，P<0.05)。

表3 HICH病人高壓氧治療組與常規(guī)治療組不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS評分比較(±s) 分

3 討 論

NPY是一種由36個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，是哺乳動物中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)含量最豐富的神經(jīng)肽之一，目前研究發(fā)現(xiàn)HICH病人血漿NPY水平明顯升高，且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，而較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)可以加速梗死區(qū)半暗帶的惡化，加重腦損傷[2]。增高的NPY一方面以交感神經(jīng)遞質(zhì)的形式使血管平滑肌收縮，另一方面可能通過促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放縮血管因子如ET而間接起作用，無論在外周系統(tǒng)還是在中樞系統(tǒng)都起著重要的調(diào)節(jié)作用[2]，白介素家族均在免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。其中IL-1 是一種強(qiáng)有力的炎性介質(zhì)，而IL-1β是IL-1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在的主要形式，它能夠協(xié)同其他細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞、T 細(xì)胞增殖和活化，促進(jìn)白細(xì)胞黏附于毛細(xì)血管或小血管壁并滲透至腦組織中，引起腦血腫周圍多核白細(xì)胞聚集，并可以直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞影響其通透性而導(dǎo)致腦水腫，因而推測其具有初始炎性反應(yīng)并級聯(lián)放大炎癥過程的作用[3]。腦出血急性期IL-1 的表達(dá)水平和白細(xì)胞的激活都增強(qiáng)，與出血時(shí)伴隨的神經(jīng)組織缺血和炎癥過程有關(guān)[4-5]。動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，腦出血后血腫周圍腦組織中IL-1β表達(dá)明顯增高[6]。

本研究結(jié)果顯示：HICH病人急性期血漿IL-1及NPY含量明顯增高，而進(jìn)行高壓氧治療則可明顯地降低IL-1及NPY含量，且高壓氧治療組神經(jīng)缺損評分明顯低于常規(guī)治療組。進(jìn)一步推測HBOT能通過影響IL-1以及NPY在顱內(nèi)的含量變化，減輕病灶周圍腦水腫區(qū)腦組織炎性反應(yīng)，阻斷腦缺氧-腦水腫-顱高壓的惡性循環(huán)。

HICH病人在生命體征平穩(wěn)的情況下盡早進(jìn)行HBO治療，可以有效地抑制腦組織炎性反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)，顯著改善病人預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

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[6] Wu S,Fang CX,Kim J,et al.Enhanced pulmonary inflammation following experimental intracerebral hemorrhage[J].Exp Neurol,2006,200:245.