王憲 李宏偉 石振東 曹磊

[摘要]目的 探討全真一氣湯治療慢性心力衰竭（CHF）的臨床效果及對(duì)血清體液因子的影響。方法 選取我院2014年12月～2016年12月收治的126例CHF患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)西藥組（對(duì)照組）和中西醫(yī)結(jié)合組（觀察組），每組63例。對(duì)照組給予口服呋塞米、螺內(nèi)酯、貝那普利及比索洛爾等常規(guī)西藥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服全真一氣湯，兩組療程均為4周。兩組治療前及治療后8周均行彩色多普勒超聲心動(dòng)圖，檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期容積（LVEDV）和心排出量（SV），同時(shí)檢測(cè)血清N-末端B型利鈉肽前體（N-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及血尿常規(guī)、血清電解質(zhì)、肝腎功能等。比較兩組的臨床療效、中醫(yī)癥候療效、心功能指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組的臨床總有效率為95.2%，顯著高于對(duì)照組的71.4%（P<0.05）。觀察組的中醫(yī)癥候總有效率為96.8%，顯著高于對(duì)照組的74.6%（P<0.05）。治療后8周，兩組的LVEF、LVEDV、LVESD、LVESV、SV、N-proBNP、hs-CRP和TNF-α水平較治療前均有改善（P<0.05），且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 全真一氣湯治療CHF安全有效，可以改善心功能指標(biāo)和血清體液因子水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]全真一氣湯；心力衰竭；超聲心動(dòng)圖；體液因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）3（a）-0004-04

Clinical effect of Quanzhenyiqi Decoction in treating chronic heart failure and influence on serum humoral factors

WANG Xian1 LI Hong-wei1 SHI Zhen-dong2 CAO Lei1

1.Department of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine，Tiefa Coal Industry Group General Hospital Affiliated to Shenyang Medical College，Liaoning Province，Tieling 112700，China；2.VIP Ward，Tiefa Coal Industry Group General Hospital Affiliated to Shenyang Medical College，Liaoning Province，Tieling 112700，China

[Abstract]Objective To expore the clinical effect of Quanzhenyiqi Decoction in the treatment of chronic heart failure （CHF） and influence on serum humoral factors.Methods 126 cases of CHF patients treated in our hospital from December 2014 to December 2016 were selected as the research subjects.According to the random number table method，all patients were divided into the conventional western medicine group （the control group） and the combination of traditional Chinese and western medicine group （the observation group），with 63 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine.The observation group was treated with conventional western medicine and Quanzhenyiqi Decoction.Two groups were both treated for 4 weeks.Color Doppler echocardiography was performed before and 8 weeks after treatment in the two groups，left ventricular ejection fraction （LVEF），left ventricular end systolic volume （LVESV），left ventricular end systolic diameter （LVESD），left ventricular end diastolic diameter （LVEDD），left ventricular end diastolic volume （LVEDV） and stroke volum （SV） were detected.Meanwhile，serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （N-proBNP），high sensitivity C reactive protein （hs-CRP），tumor necrosis factor alpha （TNF-alpha），blood and urine routine，serum electrolytes，liver and kidney function were detected.The clinical efficacy of the two groups，the curative effect of traditional Chinese medicine syndrome，the index of cardiac function and the adverse reaction were compared.Results The total clinical effective rate of the observation group was 95.2%，which was significantly higher than that of the control group （71.4%） （P<0.05））.The total effective rate of traditional Chinese medicine syndrome in the observation group was 96.8%，which was significantly higher than that of the control group （74.6%） （P<0.05）.8 weeks after treatment，the levels of LVEF，LVEDV，LVESD，LVESV，SV，N-proBNP，hs-CRP and TNF-alpha were improved in the two groups compared with those before the treatment （P<0.05），and those in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）.There was no adverse reaction found in the two groups.Conclusion Quanzhenyiqi Decoction in the treatment of CHF is safe and effective，which can improve the heart function index and serum level of humoral factors，and no obvious adverse reaction.

[Key words]Quanzhenyiqi Decoction；Heart failure；Echocardiography；Humoral factor

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和（或）射血能力受損而引起的一組臨床綜合征[1]，是各種心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要死因[2-3]。CHF患病率隨年齡增加而顯著增高，70歲以上人群患病率高達(dá)10%以上。盡管CHF的藥物治療有了很大進(jìn)展，但目前CHF患者4年死亡率和嚴(yán)重CHF患者1年死亡率仍高達(dá)50%[1]。近年來(lái)越來(lái)越多的研究顯示，各種血清體液因子可導(dǎo)致CHF進(jìn)展和惡化[4]。CHF患者在臨床上喘、滿、腫、脹經(jīng)常并存，從而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為三焦壅塞、痰飲水停是本病的重要證型之一[5]。全真一氣湯是經(jīng)典的中藥驗(yàn)方，具有振奮心陽(yáng)、補(bǔ)氣利水之功，契合本病病機(jī)[6]。本研究探討在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用全真一氣湯治療CHF患者的臨床效果以及心功能指標(biāo)、血清體液因子的變化，旨在為中西醫(yī)結(jié)合治療該病提供新的依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年12月～2016年12月沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科收治的126例CHF患者，均符合Framinghan心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)[8]，中醫(yī)證候符合《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中的心腎陽(yáng)虛證[9]，且經(jīng)心電圖、X線、超聲心動(dòng)圖及N-末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）等檢查確診為缺血性心肌病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重感染、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病及肝腎功能不全；②支氣管哮喘、肺栓塞、心臟壓塞、嚴(yán)重終末期CHF；③急性心肌梗死、心律失常、急性心肌炎或心包炎、心源性休克；④過(guò)敏體質(zhì)；⑤依從性不佳者。將入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥常規(guī)治療組（對(duì)照組）和中西醫(yī)結(jié)合組（觀察組），每組63例。對(duì)照組中，男35例，女28例；年齡52～83歲，平均（66.2±3.8）歲；病程2.5～8年，平均（3.3±0.4）年；心功能Ⅱ級(jí)38例，Ⅲ級(jí)25例。觀察組中，男33例，女30例；年齡53～85歲，平均（66.5±2.6）歲；病程3～9年，平均（66.5±3.9）年；心功能Ⅱ級(jí)36例，Ⅲ級(jí)27例。兩組患者的性別、年齡、病程、心功能分級(jí)及中醫(yī)證候積分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者均自愿入組并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

對(duì)照組給予低鹽飲食、臥床休息、病因治療等基礎(chǔ)治療，同時(shí)口服呋塞米片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H31021074）、螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H33020070）、地高辛片（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H11020053）、鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030514）及富馬酸比索洛爾（成都苑東藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20083008）等常規(guī)西藥治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用全真一氣湯，組成：熟地黃15 g、麥冬10 g、生白術(shù)15 g、人參10 g、制黑附子12 g（先煎）、牛膝20 g、醋五味子6 g，每日1劑，加適量水煎至150 ml，每日分2次于早晚餐后半小時(shí)口服。兩組均以4周為1個(gè)療程，隨訪8周。

1.3觀察指標(biāo)

在治療前和治療后8周觀察入選患者的相關(guān)指標(biāo)，具體如下。①臨床表現(xiàn)：包括臨床癥狀、體征、心功能分級(jí)、6 min步行試驗(yàn)和中醫(yī)證候評(píng)分；②心功能指標(biāo)：包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期容積（LVEDV）和每分鐘搏出量（SV）；③血清體液因子：應(yīng)用日立7170S型全自動(dòng)生化分析儀采用放射免疫分析法檢測(cè)NT-proBNP（試劑盒由法國(guó)CIS bio international公司提供），采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP，試劑盒由武漢博士德生物有限公司提供），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α，試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供）。另外，每2周檢測(cè)1次血尿常規(guī)、血清離子、肝腎功能、血糖、血脂及心電圖，治療過(guò)程中隨時(shí)記錄藥物不良反應(yīng)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照NYHA心功能分級(jí)擬定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，具體如下。顯效：CHF臨床表現(xiàn)消失或心功能提高2級(jí)以上者；有效：CHF臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)或心功能提高1級(jí)者；無(wú)效：CHF臨床表現(xiàn)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)、心功能提高不足1級(jí)者。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]擬定中醫(yī)癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

治療8周后，觀察組的臨床總有效率為95.2%，顯著高于對(duì)照組的71.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組中醫(yī)癥候療效的比較

治療8周后，觀察組的中醫(yī)癥候總有效率為96.8%，顯著高于對(duì)照組的74.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后心功能指標(biāo)的比較

兩組治療前的LVEF、LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV、SV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組的LVEF、LVEDV、LVESD、LVESV、和SV均較治療前改善（P<0.05），對(duì)照組的LVEDD與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組的LVEF、LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV、SV均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

2.4兩組治療前后血清體液因子水平的比較

兩組治療前的血清NT-proBNP、hs-CRP和TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，兩組的血清NT-proBNP、hs-CRP和TNF-α水平較治療前均有改善（P<0.05），觀察組治療后的NT-proBNP、hs-CRP和TNF-α水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表4）。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，治療8周后兩組的血尿常規(guī)、血清離子、肝腎功能、血糖、血脂及心電圖均無(wú)明顯變化。

3討論

CHF是心臟不能或僅在提高充盈壓后方能泵出組織代謝所需相應(yīng)血量的一種病理生理狀態(tài)[1]。當(dāng)心肌收縮力受損和（或）心室超負(fù)荷血液動(dòng)力學(xué)因素存在時(shí)，機(jī)體通過(guò)增加心臟前負(fù)荷，使回心血量增多，心室舒張末期容積增加，從而增加心排血量及心臟做功量，即Frank-Starling機(jī)制。當(dāng)心臟排血量不足，心腔壓力增高時(shí)，機(jī)體通過(guò)全面啟動(dòng)神經(jīng)體液機(jī)制，即增強(qiáng)交感神經(jīng)興奮性、激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進(jìn)行代償。當(dāng)心臟后負(fù)荷增高時(shí)，常以心肌肥厚作為主要的代償機(jī)制，可伴或不伴有心室擴(kuò)張。前兩種代償機(jī)制啟動(dòng)迅速，在嚴(yán)重心功能下降出現(xiàn)的數(shù)個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)即可發(fā)生并相互作用，使心功能在短期內(nèi)維持相對(duì)正常的水平。心肌肥厚進(jìn)展緩慢，在心臟后負(fù)荷增高的長(zhǎng)期代償中起到重要作用。但任何一種代償機(jī)制均作用有效，最終導(dǎo)致失代償[1]。CHF發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中還出現(xiàn)心室重塑、舒張功能不全及體液因子改變等病理生理變化，后者包括精氨酸加壓素、利鈉肽類(lèi)、內(nèi)皮素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、炎性細(xì)胞因子、TNT-α等[1]。因此，通過(guò)對(duì)比觀察治療前后臨床表現(xiàn)、心功能指標(biāo)及血清體液因子的變化，能夠準(zhǔn)確判斷CHF患者的病情變化和治療效果。

CHF在中醫(yī)學(xué)屬于“水腫”“心悸”“胸痹”“喘證”等范疇，其病機(jī)多為心腎陽(yáng)虛，內(nèi)有水飲、血瘀，外有邪實(shí)，本虛為主，邪盛正虛[6，10]，最終病情逐漸加重，預(yù)后較差?！坝a(bǔ)心者，必先實(shí)腎；欲補(bǔ)腎者，必先守心”[11]，因此本病治療關(guān)鍵在于益氣溫陽(yáng)、交通心腎[11]。全真一氣湯為清代醫(yī)學(xué)家馮兆張根據(jù)張仲景之腎氣丸改良而成，本方藥物組成包括熟地黃、生白術(shù)、人參、麥冬、制附子、牛膝、五味子。地黃生者其峰迅，熟者其力厚，今重用熟地黃之意在補(bǔ)，以滋陰液之不足；生白術(shù)除濕益氣，健脾利水；人參為陰中之陽(yáng)，其力厚，其性醇，故能補(bǔ)五臟；麥冬潤(rùn)澤心肺，以通脈道，以除煩熱；附子以振陽(yáng)；牛膝納火氣于水中，化炎上為潤(rùn)下；五味子收陽(yáng)中之陰氣，且能攝上焦，配合白術(shù)攝中焦[12]。全方陰陽(yáng)俱備，補(bǔ)中有瀉，共奏養(yǎng)陰益氣、溫陽(yáng)化水、疏通經(jīng)脈、交通心腎之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究及臨床研究顯示，全真一氣湯具有改善微循環(huán)、促進(jìn)心肌代謝、控制心律失常、增強(qiáng)心肌收縮力及改善心功能等作用[12-13]。

目前公認(rèn)的CHF治療方法是采取綜合治療措施，包括調(diào)整生活方式、保持適當(dāng)?shù)男菹⑴c活動(dòng)、控制原發(fā)病、消除誘因、藥物治療（利尿劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、β受體阻滯劑、正性肌力藥、血管擴(kuò)張劑、人重組腦鈉肽等）[2]。即使有上述眾多治療藥物，但臨床上仍有為數(shù)不少的CHF患者療效不夠理想，晚期病情嚴(yán)重者需進(jìn)行心臟再同步化治療、左室輔助裝置及心臟移植等非藥物治療。

在我國(guó)，中藥治療CHF不但具有悠久的歷史，而且積累了豐富的成功經(jīng)驗(yàn)。鑒于此，本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用全真一氣湯治療CHF，結(jié)果顯示全真一氣湯治療后CHF患者無(wú)論在臨床表現(xiàn)、中醫(yī)癥候評(píng)分方面，還是心功能指標(biāo)、血清體液因子方面均有顯著改善，與常規(guī)西藥治療比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究與其他中藥治療CHF的臨床研究相比，療效相仿或更佳[14-16]。

綜上所述，全真一氣湯與常規(guī)西藥治療CHF有協(xié)同作用，能夠顯著提高臨床療效，并且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，患者易于接受，是一種安全有效的CHF治療方法。

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（收稿日期：2018-01-23 本文編輯：祁海文）