白月輝

摘 要：馬兜鈴酸腎?。ˋAN）是一種主要以急性或慢性腎功能衰竭為表現(xiàn)的疾病，目前臨床中對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，且缺乏有效的治療方法。最早于1993年被比利時(shí)的學(xué)者所發(fā)現(xiàn)，此后國(guó)內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了許多的病例，但是對(duì)于其診斷方法尚未有統(tǒng)一的結(jié)論。因此，文章主要針對(duì)馬兜鈴酸腎病的臨床與病理表現(xiàn)展開分析，旨在為該病的診斷提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：馬兜鈴酸腎病 臨床癥狀 病理表現(xiàn)

馬兜鈴酸腎病主要是指有服用含有馬兜鈴酸成分的藥物引起的腎功能不全，隨著該病在臨床中的出現(xiàn)例數(shù)增加，也越來越受到臨床醫(yī)學(xué)的重視。我國(guó)最早于1964年首次報(bào)道了由于服用大量木通煎劑引起的急性腎功能衰竭的案例，此后發(fā)現(xiàn)有多個(gè)案例報(bào)告[1]。1993年有學(xué)者將該病進(jìn)行綜述并將其稱為“中草藥腎病”，但是隨后對(duì)其的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)部分患者在服用含有馬兜鈴酸西藥之后也會(huì)出現(xiàn)急慢性腎功能衰竭的癥狀，這主要是由于馬兜鈴酸會(huì)引起腎小管-間質(zhì)病變，因此將該病稱之為“馬兜鈴酸腎病”。

一、馬兜鈴酸腎病的臨床病理特點(diǎn)

馬兜鈴酸腎病的臨床表現(xiàn)雖然多種多樣，但是主要集中在以下幾方面：①腎臟損害；②腎外損害；③原有疾病需要服用含馬兜鈴酸的藥物。不同患者的臨床表現(xiàn)雖然各有特點(diǎn)，但是主要表現(xiàn)為以下三種形式：

1.急性腎功能衰竭

這主要是由于患者一次性服用了大量的含有馬兜鈴酸的藥物，從而出現(xiàn)了急性腎功能衰竭的表現(xiàn)，同時(shí)患者可能出現(xiàn)惡心嘔吐、貧血、血小板減少等消化系統(tǒng)反應(yīng)和造血系統(tǒng)損傷的表現(xiàn)。尿常規(guī)檢查可以觀察到患者的腎小管功能出現(xiàn)明顯的損傷，主要表現(xiàn)為糖尿、氨基酸尿，腎小管性酸中毒和低尿酸血癥等[2]。超聲檢查可以觀察到患者的腎臟出現(xiàn)增大趨勢(shì)，除了患者原發(fā)性腎炎之外，無患者出現(xiàn)血尿得知癥狀。因此，在實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)無明顯癥狀，容易出現(xiàn)漏診的現(xiàn)象。病理檢查可以觀察到腎小管壞死，腎小管上皮細(xì)胞壞死、脫落，部分患者伴隨腎間質(zhì)水腫以及小動(dòng)脈腫脹，部分患者出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。原發(fā)腎小球腎炎患者同時(shí)伴隨腎小球損傷的病理表現(xiàn)。

2.慢性腎功能不全

患者會(huì)由于長(zhǎng)期、小量服用含有馬兜鈴酸的藥物而出現(xiàn)的，僅有少數(shù)患者是由于急性中毒久治不愈而發(fā)展的[3]。慢性腎功能衰竭主要癥狀為腎功能持續(xù)性衰弱、貧血、高血壓以及腎小管病變等。腎小管病變主要反映為糖尿、氨基酸尿，同時(shí)伴隨低滲尿、腎小管性酸中毒等腎小管病變的表現(xiàn)。而急性中毒久治不愈的患者，當(dāng)發(fā)展為慢性腎功能衰竭時(shí)，超聲檢查可以觀察到患者的腎臟明顯縮小，病理檢查可以觀察到炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、廣泛性腎間質(zhì)纖維化，并且主要集中在皮質(zhì)和髓質(zhì)的交界處，部分患者表現(xiàn)出腎間質(zhì)血管病變以及腎小球病變[4]。長(zhǎng)期、小量服用馬兜鈴酸的患者，發(fā)病時(shí)多比較隱匿，病情發(fā)展速度較緩，且表現(xiàn)為嚴(yán)重貧血的癥狀，這與患者腎功能損傷程度無明顯關(guān)系，常表現(xiàn)為高血壓，雙腎體積明顯縮小。活檢可以觀察到慢性腎間質(zhì)炎以及間質(zhì)纖維化病變，同時(shí)伴隨寡細(xì)胞浸潤(rùn)和腎間質(zhì)血管病變。

3.慢性腎小管-間質(zhì)損傷

無論是急性腎功能衰竭還是慢性腎功能衰竭，患者均伴隨不同程度的腎小管損傷。部分患者可能由于低鉀性麻痹、腎小管性酸中毒就診，部分患者除了尿氨基葡萄酸苷酶升高之外，還可以表現(xiàn)為糖尿、磷酸鹽尿以及低磷血癥等癥狀[5]。尿液中的鉀含量升高，高氯性代謝性酸中毒等癥狀都可能加重了該病的病情。腎小管損傷以近端腎小管功能障礙為主要表現(xiàn)，少數(shù)患者可能累及遠(yuǎn)端小管。

二、馬兜鈴酸腎病臨床表現(xiàn)的多樣性與患者個(gè)體差異

馬兜鈴酸腎病的臨床表現(xiàn)多種多樣，這不但與患者的原發(fā)疾病有關(guān)系，同時(shí)與服用含有馬兜鈴酸藥物的劑型、藥量、療程以及積蓄量等因素有關(guān)。

1.有無腎炎史患者的臨床表現(xiàn)

相關(guān)文獻(xiàn)指出，雖然都表現(xiàn)為急性腎功能衰竭，但是有腎炎史的患者多為少尿性急性腎功能衰竭，同時(shí)伴隨蛋白尿、血尿等癥狀；而無腎炎史的患者多表現(xiàn)為非少尿性急性腎功能衰竭，同時(shí)無蛋白尿和血尿等癥狀，主要是以尿氨基葡萄酸苷酶以及尿氨基酸升高為主要表現(xiàn)，兩者之間的臨床表現(xiàn)存在較大的差異[6]。若不深入了解馬兜鈴酸腎病臨床表現(xiàn)的多樣性和差異，沒有及時(shí)進(jìn)行進(jìn)一步的檢查，緊靠患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行判斷，容易誤診和漏診。

2.藥物劑型、劑量對(duì)馬兜鈴酸腎病臨床癥狀的影響

患者的臨床癥狀與服用含有馬兜鈴酸藥物的劑型、劑量、療程以及積蓄量等因素都有著密切的相關(guān)性。有文獻(xiàn)指出，長(zhǎng)期服用小劑量龍膽瀉肝丸的慢性腎功能衰竭患者，主要癥狀為腎臟縮小、高血壓，活檢發(fā)現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化病變，間質(zhì)小動(dòng)脈病變同時(shí)伴隨腎小球缺血性病變。而在短時(shí)間內(nèi)服用大劑量含有馬兜鈴酸的湯藥患者來說，其雖然出現(xiàn)腎小管病變的改變，但是大劑量湯藥患者多出現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞壞死、剝落的癥狀，而長(zhǎng)期小劑量患者則少見這一病理變化。腎小管上皮細(xì)胞大量脫落，可導(dǎo)致腎小管再生困難，可導(dǎo)致患者的病情持續(xù)發(fā)展。也有文獻(xiàn)指出，馬兜鈴酸可導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷，并阻礙上皮細(xì)胞DNA的復(fù)制與再生，且損傷程度與患者體內(nèi)馬兜鈴酸的濃度有密切的相關(guān)性[7]。

結(jié)束語

通過對(duì)馬兜鈴酸腎病的臨床與病理表現(xiàn)分析，為臨床診斷提供了可參考的依據(jù)，以期減少誤診漏診現(xiàn)象的出現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

[1]陳文，諶貽璞，李安等.馬兜鈴酸腎病的臨床與病理表現(xiàn)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，81（18）：1101-1105.

[2]諶貽璞，陳文.馬兜鈴酸腎病的臨床病理表現(xiàn)及治療[J].中藥新藥與臨床藥理，2014，12（6）：391-393.

[3]尹廣，黎磊石.馬兜鈴酸腎病的臨床診斷體會(huì)[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2015，14（6）：541-543.

[4]袁宏偉，趙春梅.馬兜鈴酸腎病的臨床及病理表現(xiàn)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，34（5）：425-426.

[5]吳杰，陳香美，師鎖柱等.急慢性馬兜鈴酸腎病的臨床病理特點(diǎn)及其病理機(jī)制[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，28（6）：587-590.