鄭麗萍 文武

(成都市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 610017)

胃腸功能紊亂，即功能性胃腸病或胃腸神經(jīng)官能癥，是排除器質(zhì)性病變的前提下出現(xiàn)的慢性或復發(fā)性胃腸道癥候群。胃腸功能紊亂在臨床上極為常見，普通人群中患病率及就診率分別高達34.6%、62.1%，嚴重影響患者的生活，已成為熱點公共衛(wèi)生問題[1]。羅馬Ⅲ診斷標準根據(jù)癥狀及部位將成人胃腸功能分為6大類28中疾病，其中以腸易激綜合征和功能性消化不良最為常見[2]。大量研究發(fā)現(xiàn)胃腸功能紊亂的發(fā)生可能與遺傳、環(huán)境、飲食、心理及炎癥等因素有關(guān)，病理機制可能涉及腸道菌群失調(diào)、胃腸動力紊亂、腦——腸軸功能紊亂等[3]。谷氨酰胺屬于人體條件必須氨基酸，與腸道免疫功能密切相關(guān)，是構(gòu)建腸道黏膜功能不可缺少的部分[4]。雙歧桿菌是人與動物腸道菌群的重要組成部分，可作為益生菌在食品、藥品及飼料中添加，對人體有生物屏障、免疫增強、改善胃腸道功能、抗衰老等作用[5]。雙歧桿菌與谷氨酰胺治療胃腸功能紊亂的臨床觀察方面已有相關(guān)報道，但并未對其機制進行研究。本文通過觀察腸屏障功能與炎癥因子指標，結(jié)合藥理研究結(jié)果對雙歧桿菌與谷氨酰胺治療胃腸功能紊亂機制進行研究，旨在為雙歧桿菌與谷氨酰胺的合理使用提供理論依據(jù)。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月至2017年10月在我院進行治療的胃腸功能紊亂腹瀉患者100例進行研究。其中對照組男性21例，女性29例；年齡25～58歲，平均年齡39.69±7.82歲；腹瀉次數(shù)3～8次·d-1，平均4.13±3.09次·d-1。觀察組男性19例，女性31例；年齡28～54歲，平均年齡38.29±8.15歲；腹瀉次數(shù)4～9次·d-1，平均4.69±3.27次·d-1。兩組患者性別、年齡、腹瀉次數(shù)等一般資料經(jīng)統(tǒng)計均無顯著性差異(P>0.05)。

納入標準：①符合人民衛(wèi)生出版社9版《內(nèi)科學》[6]中胃腸功能紊亂腹瀉相關(guān)診斷；②患者意識清晰，可與醫(yī)護人員進行正常交流；③患者已獲知情同意；④糞便致病菌檢查陰性，白細胞在3個/HP以下；⑤無雙歧桿菌及谷氨酰胺禁忌癥。

排除標準：①肝腎功能異常者；②嚴重心臟病、惡性腫瘤等嚴重疾病患者；③孕婦及哺乳期婦女；④嚴重感染病患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，每組各50例。

1.2 方法

兩組患者均進行常規(guī)治療，根據(jù)患者臨床癥狀給予降溫、靜脈補液、糾正電解質(zhì)平衡、補充維生素等治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌活菌膠囊(商品名：麗珠腸樂，由麗珠集團麗珠制藥廠生產(chǎn)，批準文號：國藥準字S10960040，規(guī)格0.35 g/粒)每次2粒，早晚各1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以復方谷氨酰胺腸溶膠囊(地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H51023598)飯前口服，一日3次，一次2-4粒。兩組患者治療周期均為8 w。

1.3 評價指標

1.3.1 療效判定

療效判定標準：在完成整個療程后對療效進行評價，分為痊愈、有效與無效。痊愈：經(jīng)治療后癥狀完全消失，大便形狀、次數(shù)、常規(guī)檢查等均恢復正常；有效：經(jīng)治療后癥狀明顯得到緩解，大便次數(shù)、性狀、常規(guī)檢查較治療前明顯改善；無效：經(jīng)治療癥狀、大便次數(shù)、性狀、常規(guī)檢查未得到緩解甚至加重。

1.3.2酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血漿二胺氧化酶、降鈣素原、C反應蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6

在治療前及療程結(jié)束后抽取患者空腹靜脈血4 ml，分別用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血漿二胺氧化酶、降鈣素原、C反應蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6指標值。

1.3.3高效液相色譜-示差法測定尿乳果糖/甘露醇比值

治療前及療程結(jié)束后收集患者尿液，尿液收集方法：患者早晨排空尿液后服用純凈水100 ml，乳果糖10 g及甘露醇5 g，禁水2 h，禁食6 h，收集6 h尿液并計量置-80℃冰箱保存待檢，采用高效液相色譜-示差法測定尿乳果糖/甘露醇比值。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效判定結(jié)果對比

觀察組痊愈35例，有效13例，無效2例，有效率為96.9%(48/50)，對照組痊愈28例，有效13例，無效9例，有效率為82.0%(41/82)。觀察組有效率明顯高于對照組(χ2=5.005，P=0.025)。

2.2 治療前、后腸粘膜屏障功能指標對比

與治療前相比，治療后兩組患者血漿二胺氧化酶、降鈣素原及尿乳果糖/甘露醇比值均明顯下降(P<0.05)，但觀察組下降幅度明顯大于對照組(P<0.05)，見表1。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子對比

兩組治療后超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6均明顯下降(P<0.05)，但觀察組下降幅度更為明顯(P<0.05)，見表2。

表1 治療前、后腸粘膜屏障功能指標

注：與治療前相比，*P<0.05，與對照組相比，#P<0.05。

表2 兩組患者治療后炎癥因子對比

注：與治療前相比，*P<0.05，與對照組相比，#P<0.05。

3 討論

胃腸功能紊亂是一組胃腸綜合征的總稱，大多伴有精神因素背景，主要表現(xiàn)為胃腸運動功能紊亂，在生化指標及病理解剖方面并無實質(zhì)性的改變，不包括因其他疾病而導致的胃腸功能紊亂，臨床癥狀主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛、便秘、腹瀉等，其中以腹瀉較為常見，多見于青壯年及術(shù)后患者。此病病程較長，容易持續(xù)及反復發(fā)作，對患者的生活、工作與學習均有較大的影響。

腸道除消化吸收營養(yǎng)物質(zhì)外，還具有阻止細菌、內(nèi)毒素及其他毒素進入體內(nèi)的屏障作用，胃腸功能紊亂的患者胃腸道功能處于應激狀態(tài)，腸道屏障功能被破壞，腸黏膜通透性增加[7]。腸屏障功能在臨床上無法直接測定，臨床上多以二胺氧化酶、降鈣素原及尿乳果糖/甘露醇比值為指標，當腸粘膜屏障功能受損時二胺氧化酶、降鈣素原大量釋放入血，導致其血漿內(nèi)水平升高。尿乳果糖/甘露醇比值主要是依據(jù)乳果糖和甘露醇不易被腸道吸收，檢測其尿液中含量可用于判斷腸黏膜的通透性，是目前最常用于檢測腸屏障功能的指標，若尿乳果糖/甘露醇比值升高則提示腸粘膜功能受損。本文結(jié)果顯示治療后兩組血漿二胺氧化酶、降鈣素原及尿乳果糖/甘露醇比值均明顯下降，且觀察組下降幅度明顯大于對照組。雙歧桿菌為腸道益生菌可通過調(diào)整腸道正常菌群以增強腸道屏障功能已被廣泛認可。谷氨酰胺是一種必須氨基酸，是腸黏膜上皮重要的能量來源，可通過為腸黏膜快速增值細胞提供能量而促進細胞增值，抑制凋亡，同時還可誘導產(chǎn)生谷胱甘肽而提高抗氧化能力，對炎癥因子的釋放有一定的抑制作用，提高腸道免疫力等多種方式共同作用以提高腸屏障功能。

炎癥在胃腸功能紊亂患者的發(fā)病中起著重要的作用，在炎癥因子、神經(jīng)遞質(zhì)、胃腸激素等共同作用下可導致患者胃腸道動力異常，持續(xù)地炎癥反應還可增加內(nèi)臟的敏感性，還可引起部分患者平滑肌起搏細胞Cajal間質(zhì)細胞形態(tài)改變，對于神經(jīng)肽含量及其免疫反應神經(jīng)元的數(shù)量增加等。除腸道炎癥外，腸道菌群失調(diào)也與胃腸功能紊亂的發(fā)生關(guān)系密切，有研究顯示腸道菌群失調(diào)可引起胃腸功能紊亂患者腸道內(nèi)存在低度炎癥而導致患者的內(nèi)臟高敏感性，另外食物敏感也可導致全身黏膜(包括胃腸道黏膜)內(nèi)炎癥細胞浸潤與活化。新近研究發(fā)現(xiàn)牛奶過敏是導致兒童胃腸功能紊亂的一個危險因素。本文結(jié)果顯示兩組治療后超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6均明顯下降，但觀察組下降幅度更為明顯。超敏C反應蛋白是炎癥標志物的一種，升高后可激活補體系統(tǒng)誘導黏附分子表達。腫瘤壞死因子α和白介素6均屬于促炎因子，可誘發(fā)胃腸功能紊亂患者腸粘膜炎癥反應的發(fā)生。雙歧桿菌對于腸道淋巴組織以增強巨噬細胞活性，對細胞免疫和體液免疫均有促進而起到抑制炎癥的作用。藥理學研究發(fā)現(xiàn)[8]，谷氨酰胺可抑制膿毒癥時腹腔巨噬細胞合成腫瘤壞死因子α與白介素6，提示其具有較強的抗炎作用，與本文檢測結(jié)果相一致。

綜上所述，雙歧桿菌與復方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合用藥治療胃腸功能紊亂較單獨使用雙歧桿菌可明顯提高療效，其機制可能與聯(lián)合用藥可提高腸道粘膜屏障功能，降低炎癥反應有關(guān)。本文所選病例較少、指標有限，取得的結(jié)果可能有一定偏差，下步將進行多中心擴大樣本量，增加免疫功能等指標以進一步深入研究。

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